Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению внутривенного введения тоцилизумаба у участников с умеренной и тяжелой пневмонией COVID-19 (MARIPOSA)

26 августа 2022 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы II по изучению фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и эффективности тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг или 4 мг/кг внутривенно у пациентов с умеренной и тяжелой пневмонией COVID-19

В этом исследовании будут оцениваться фармакодинамика, фармакокинетика, безопасность и эффективность двух разных доз тоцилизумаба (TCZ) в сочетании со стандартом лечения (SOC) у госпитализированных взрослых участников с пневмонией, вызванной COVID-19, от умеренной до тяжелой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC + USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Keck Medical Center of USC
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
        • Norwalk Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Renown Institute for Heart & Vascular Health
    • New Jersey
      • Wayne, New Jersey, Соединенные Штаты, 07470
        • St Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center.
      • Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11418
        • Jamaica Hospital Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43608
        • Mercy St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Health Network (Pittsburg PA)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Госпитализация с пневмонией COVID-19, подтвержденной положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) любого образца [например, дыхательных путей, крови, мочи, стула и других биологических жидкостей]) и признаками пневмонии на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии
  • У тяжелых пациентов SpO2 </= 93% или PaO2/FiO2 < 300 мм рт.ст. Если участник получает дополнительный кислород с SpO2> 93%, но во время скрининга задокументирована десатурация </= до 93% при более низком дополнительном кислороде или окружающем воздухе, критерий включения выполнен.
  • Для пациентов со средней степенью тяжести (тех, которые не относятся к категории тяжелых на основании потребности в кислороде), требуется уровень СРБ > 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать противозачаточные средства, как определено протоколом.
  • Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено протоколом.

Критерий исключения

  • Известные тяжелые аллергические реакции на ТЦЗ или другие моноклональные антитела.
  • Инфекция активного туберкулеза (ТБ)
  • Подозрение на активную бактериальную, грибковую, вирусную или другую инфекцию (кроме SARS-CoV-2)
  • Участники, которые находятся на искусственной вентиляции легких > 24 часов или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), в состоянии шока или в сочетании с другой органной недостаточностью, требующей лечения в отделении интенсивной терапии.
  • По мнению исследователя, прогрессирование до смерти неизбежно и неизбежно в течение следующих 24 часов, независимо от предоставления лечения.
  • Прием пероральных препаратов против отторжения или иммуномодулирующих препаратов (включая ТЦЗ) в течение последних 3 мес.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 10 x ULN, обнаруженная в течение 24 часов при скрининге или исходно (в соответствии с референсными диапазонами местных лабораторий)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл при скрининге и исходном уровне (в соответствии с референсными диапазонами местных лабораторий)
  • Количество тромбоцитов < 50 000/мкл при скрининге и исходном уровне (согласно референтным диапазонам местных лабораторий)
  • Беременность или кормление грудью, или положительный тест на беременность при обследовании перед приемом дозы
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 5 периодов полувыведения препарата или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) после рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ТЦЗ 8 мг/кг
Участники получат внутривенный (IV) тоцилизумаб (TCZ) в дозе 8 мг/кг в дополнение к стандартному лечению.
Лекарство: Тоцилиузумаб
Участники получат IV TCZ.
Экспериментальный: ТЦЗ 4 мг/кг
Участники будут получать внутривенно тоцилизумаб (TCZ) в дозе 4 мг/кг в дополнение к стандартному лечению.
Лекарство: Тоцилиузумаб
Участники получат IV TCZ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой с 0-го по 28-й день (AUC0-d28) тоцилизумаба)
Временное ограничение: Дни 0-28. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Дни 0-28. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) тоцилизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень - 60-й день. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Исходный уровень - 60-й день. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Клиренс (CL) тоцилизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень - 60-й день. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Исходный уровень - 60-й день. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Объем центрального отсека (Vc) тоцилизумаба
Временное ограничение: Исходный уровень - 60-й день. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Исходный уровень - 60-й день. Участники получили вторую дозу в течение 8-24 часов после начальной инфузии TCZ по усмотрению исследователя при клинически значимом проявлении признаков или симптомов ухудшения.
Концентрация С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови после внутривенного введения ТЦЗ
Временное ограничение: Исходный уровень — 60-й день
Исходный уровень — 60-й день
Концентрация ферритина в сыворотке после внутривенного введения ТЦЗ
Временное ограничение: Исходный уровень — 60-й день
Исходный уровень — 60-й день
Концентрация растворимого рецептора интерлейкина-6 (sIL-6R) в сыворотке крови после внутривенного введения ТЦЗ
Временное ограничение: Исходный уровень — 60-й день
Исходный уровень — 60-й день
Концентрация интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке после внутривенного введения ТЦЗ
Временное ограничение: Исходный уровень — 60-й день
Исходный уровень — 60-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с какой-либо инфекцией после лечения
Временное ограничение: До 60-го дня
До 60-го дня
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 60-го дня
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
До 60-го дня
Тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) Вирусная нагрузка с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень — 60-й день
Исходный уровень — 60-й день
Время до отрицательного результата полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR)
Временное ограничение: До 28 дня
Время до отрицательного результата полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) определяли как количество дней с момента введения первой дозы исследуемого препарата до получения отрицательного результата оценки SARS-CoV-2 с помощью RT-PCR. Результаты представлены в виде кумулятивной функции заболеваемости (CIF) со смертью в качестве конкурирующего риска.
До 28 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA42481

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться