Yleiskäytännössä annetun atsitromysiiniin liittyvän hydroksiklorokiinihoidon teho varhaisvaiheen sairauksissa COVID-19-potilailla (MG-COVID)
Atsitromysiiniin liittyvän hydroksiklorokiinihoidon tehokkuus varhaisvaiheen sairauksissa COVID-19-potilailla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus: MG-COVID
Jotkut ryhmät määräävät hydroksiklorokiinia, klorokiinin (malarialääke) johdannaista, jolla on heikko immunosuppressiivinen vaikutus, yksinään tai yhdessä atsitromysiinin kanssa. Mikään satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole osoittanut sen tehoa etenkään perusterveydenhuollossa taudin alkuvaiheessa. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot viittaavat kuitenkin parempaan tehoon, jos hoito annetaan taudin varhaisessa vaiheessa, ennen kuin oireet pahenevat. Tähän mennessä suurin osa avohoidossa hoidetuista COVID-19-potilaista, erityisesti yleislääkärin vastaanotolla, edustaa suurinta osaa COVID-19-potilaista.
Perusterveydenhuollossa on välttämätöntä arvioida hydroksiklorokiinin ja atsitromysiinin tehoa ja turvallisuutta Covid-19-potilailla, jotta tämä hoitostrategia voidaan toteuttaa heti ensimmäisten oireiden ilmaantumisen jälkeen. Toteutamme satunnaistetun, kontrolloidun, avoimen paremmuustutkimuksen, kahdessa rinnakkaisessa ryhmässä (suhde 1:1). Päätavoitteena on arvioida hydroksiklorokiinin ja atsitromysiinin tehoa perusterveydenhuollon COVID-19-potilailla standardin lisäksi. hoidon epäsuotuisa lopputulos, joka määritellään vähintään yhden seuraavista alkamisesta päivän 0 ja 14 välillä: sairaalahoito, kuolema tai ihon kautta tapahtuva O² saturaatio ≤ 92 % ympäröivässä ilmassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, kontrolloitu, avoin ylivoimakoe, 2 rinnakkaisryhmässä (suhde 1:1).
Soveltuville peräkkäisille potilaille tarjotaan osallistumista tutkimukseen COVID-oireiden vuoksi käynnin aikana yleislääkärin luona. Kelpoisuuskriteerien tarkistamisen ja kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen otetaan nenänielun vanupuikko, EKG ja verinäyte (kalemia, magnesemia ja kalsemia).
Potilas, jolla on SARS-CoV-2 PCR -positiivinen tulos ja joka edelleen täyttää kelpoisuusvaatimukset, satunnaistetaan päivänä 2 (D2) verkkopohjaisen allokointijärjestelmän kautta tietokoneella luotua allokointiluetteloa noudattaen, kerrostetaan keskuksen ja mahdollisen samanaikaisen sairauden olemassaolon mukaan kokeellisiin tai kontrolliryhmä. Potilaat, joilla ei ole vahvistettu SARS-CoV-2-infektiota PCR:llä, eivät jatka tutkimusta. Molempien ryhmien potilailla on paperipohjainen päiväkirja, johon kirjataan päivittäiset oireet ja lääkkeiden saanti. Yleislääkäri tekee kliinisen seurannan päivinä D5, D8, D14 ja D28. Pääasiallinen analyysipopulaatio on tarkoitus hoitaa. Välivaiheen tehokkuusanalyysi suunnitellaan, kun 50 % potilaista on saavuttanut päivän 14.
Kaksisataa peräkkäistä potilasta (ennalta tunnistetuista keskuksista) otetaan mukaan virologiseen lisätutkimukseen, jossa arvioidaan viruskuorman kehitystä päivinä 8 ja 14. Näille potilaille kaikki nenänielun vanupuikko lähetetään Pitié-Salpêtrièren sairaalan keskitettyyn laboratorioon.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sisällyttämiskriteerit :
- Aikuinen 18-75-vuotias
- Otettu perusterveydenhuoltoon varhaisen vaiheen COVID-19-infektion epäilyn vuoksi (enintään 5 päivää kehitystä). Potilaalla on täytynyt olla viimeisten 5 päivän aikana vähintään yksi seuraavista kriteereistä: kuume (≥38°C), yskä, anosmia, aivohalvaus, ripuli, päänsärky, lihaskipu.
Satunnaistamisen kriteerit D2:ssa:
- Positiivinen PCR syvällä nenänielun vanupuikolla.
- Kalemia ≥ 3,5 mmol/L
- Normaalit magnesium- ja kalsiumtasot (laboratoriostandardien mukaan)
- QTc ≤ 460 ms naisilla tai QTc ≤ 450 ms miehillä
- Beta-hCG negatiivinen
Poissulkemiskriteerit:
- Välitöntä happihoitoa, sairaalahoitoa ja/tai hengitysapua vaativat potilaan samanaikaiset sairaudet tai kliininen tila
Samanaikainen hoito on vasta-aiheista, ei suositella tai varotoimia käytettäessä yhdessä hydroksiklorokiinin tai atsitromysiinin kanssa:
- lääke, joka todennäköisesti aiheuttaa torsades de pointea tai jolla on lisääntynyt kammiorytmihäiriöiden riski, ja erityisesti sitalopraami, essitalopraami, hydroksitsiini, domperidoni, piperatsiini, luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet, trisykliset masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet ja tietyt infektiolääkkeet (makrokinolonit, makrolidit).
- Rukiin torajyvän alkaloidit, kolkisiini, sisapridi
- prokonvulsiiviset tai epileptogeeniset kynnystä alentavat lääkkeet: imipramiiniset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, neuroleptit (fenotiatsiinit ja butyrofenonit) ja tramadoli.
- Tunnettu hydroksiklorokiini- tai atsitromysiinihoidon vasta-aihe tai lisääntynyt riski (retinopatia, munuaisten vajaatoiminta, merkittävä maksan vajaatoiminta, vaikea kolestaasi, porfyria, tunnettu G6PD-vaje, hypomagnesemia ja hypokalemia, diabetes, myasthenia gravis, sydänsairaudet (sydämen vajaatoiminta, infarkti, rytmihäiriöt) , synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen, poikkeavuudet, jotka häiritsevät QTc-mittausta, kuten vasemman nipun haarakatkos, oikean nipun haarakatkos, sydämentahdistin kammiotahdistuksella), epilepsia, allergia hydroksiklorokiinille, klorokiinille, atsitromysiinille, erytromysiinille, mikä tahansa muu ketolide tai erytromysiini Plaquenil®- tai Zithromax®-apuaineet tai mitkä tahansa Azinc form and vitality® -komponentit.
- Jatkuva hoito hydroksiklorokiinilla tai atsitromysiinillä käyttöaiheesta riippumatta.
- Muiden COVID-19-taudissa käytettyjen antiviraalisten kohdennettujen lääkkeiden ottaminen
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta 8 kuukauden sisällä hydroksiklorokiinihoidon lopettamisesta.
- Ei kansallista sairausvakuutusta (sécurité sociale, CMU tai AME).
- Pääasiallinen holhouksen tai huoltajan alainen
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen COVID-19-tutkimukseen
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta ja/tai suostumuksen allekirjoituksen puuttuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Hydroksiklorokiinisulfaatti (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, 10 päivän ajan JA atsitromysiini (ZITHROMAX®), 500mg päivällä 1 ja sitten 250mg/d seuraavat 4 päivää normaalin hoidon lisäksi
|
Hydroksiklorokiinisulfaatti (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, 10 päivän ajan JA atsitromysiini (ZITHROMAX®), 500mg päivällä 1 ja sitten 250mg/d seuraavat 4 päivää normaalin hoidon lisäksi
|
|
Huijausvertailija: Ohjausvarsi
Ravintolisä, Azinc-muoto ja vitality®, 2 kapselia päivässä, 10 päivän ajan, normaalin hoidon lisäksi
|
Ravintolisä, Azinc-muoto ja vitality®, 2 kapselia päivässä, 10 päivän ajan, normaalin hoidon lisäksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla oli epäsuotuisa lopputulos satunnaistamisen ja päivän 14 välisenä aikana
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
Epäsuotuisa lopputulos, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista sattumista satunnaistamisen ja päivän 14 välisenä aikana: sairaalahoito, kuolema tai perkutaaninen O² saturaatio ≤ 92 % ilmassa
|
satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
|
Virologisen lisätutkimuksen ensisijainen tulos: viruskuorman kehitys päivän 0 ja 14 välillä
Aikaikkuna: päivän 0 ja 14 välillä
|
Apuvirologinen tutkimus: viruskuorman kehitys vuorokauden 0 ja 14 välillä mitattuna kynnyssyklillä, Ct, PCR:llä nenänielun vanupuikolla
|
päivän 0 ja 14 välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikesta syystä kuolleisuus 14 päivänä
Aikaikkuna: päivä 14
|
päivä 14
|
|
|
Kaikesta syystä kuolleisuus 28 päivänä
Aikaikkuna: päivä 28
|
päivä 28
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla oli epäsuotuisa lopputulos satunnaistamisen ja päivän 28 välisenä aikana
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
Epäsuotuisa lopputulos, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista sattumista satunnaistamisen ja päivän 28 välisenä aikana: sairaalahoito, kuolema tai perkutaaninen O² saturaatio ≤ 92 % ilmassa
|
satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon käyttöaste päivänä 14
Aikaikkuna: päivä 14
|
päivä 14
|
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon käyttöaste päivänä 28
Aikaikkuna: päivä 28
|
päivä 28
|
|
|
Tehohoitoyksikön vastaanottoprosentti päivänä 14
Aikaikkuna: päivä 14
|
päivä 14
|
|
|
Tehohoitoyksikön vastaanottoprosentti päivänä 28
Aikaikkuna: päivä 28
|
päivä 28
|
|
|
Sairaalahoitopäivien määrä mistä tahansa syystä päivän 0 ja 14 välillä
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
|
|
Sairaalahoitopäivien määrä mistä tahansa syystä päivän 0 ja 28 välillä
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
|
|
Aika kaikkien COVID-oireiden häviämiseen päivänä 14
Aikaikkuna: päivä 14
|
Aika kaikkien COVID-19-oireiden häviämiseen: ei COVID-oireita vähintään 48 tuntiin ilman oireenmukaista hoitoa edellisen 24 tunnin aikana
|
päivä 14
|
|
Kaikkien COVID-oireiden häviämisaika on päivä 28
Aikaikkuna: päivä 28
|
Aika kaikkien COVID-19-oireiden häviämiseen: ei COVID-oireita vähintään 48 tuntiin ilman oireenmukaista hoitoa edellisen 24 tunnin aikana
|
päivä 28
|
|
Happihoidon käyttöaste päivänä 14
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
|
|
Happihoidon käyttöaste päivänä 28
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
|
|
Toissijaisen antibioottihoidon käyttöaste (päivän 2 jälkeen) päivänä 14
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
satunnaistamisen ja päivän 14 välillä
|
|
|
Toissijaisen antibioottihoidon käyttöaste (päivän 2 jälkeen) päivänä 28
Aikaikkuna: satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
satunnaistamisen ja päivän 28 välillä
|
|
|
Kliininen tila päivänä 14
Aikaikkuna: päivä 14
|
Kliininen tila 7-pisteen järjestysasteikolla:
|
päivä 14
|
|
Kliininen tila päivänä 28
Aikaikkuna: päivä 28
|
Kliininen tila 7-pisteen järjestysasteikolla:
|
päivä 28
|
|
vakavien haittatapahtumien määrä päivänä 14
Aikaikkuna: päivä 14
|
päivä 14
|
|
|
vakavien haittatapahtumien lukumäärä päivänä 28
Aikaikkuna: päivä 28
|
päivä 28
|
|
|
haittatapahtumien määrä päivänä 14
Aikaikkuna: päivä 14
|
päivä 14
|
|
|
haittatapahtumien määrä päivänä 28
Aikaikkuna: päivä 28
|
päivä 28
|
|
|
Hoidon keskeyttäneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: päivä 14
|
päivä 14
|
|
|
Apuvirologinen tutkimus: potilaiden määrä, joilla oli negatiivinen viruskuorma 8. päivänä
Aikaikkuna: päivä 8
|
Apuvirologinen tutkimus: potilaiden määrä, joilla oli negatiivinen viruskuormitus PCR:ssä nenänielun vanupuikolla päivänä 8
|
päivä 8
|
|
Apuvirologinen tutkimus: potilaiden määrä, joilla oli negatiivinen viruskuorma 14. päivänä
Aikaikkuna: päivä 14
|
Apuvirologinen tutkimus: potilaiden määrä, joilla oli negatiivinen viruskuormitus PCR:ssä nenänielun vanupuikolla päivänä 14
|
päivä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Atsitromysiini
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200447
- 2020-001702-35 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä. Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujadatasta, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien määräysten noudattaminen.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .