Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost léčby hydroxychlorochinem spojené s azithromycinem podávané v praktické praxi u časného stádia onemocnění u pacientů s COVID-19 (MG-COVID)

23. října 2020 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Účinnost terapie hydroxychlorochinem spojené s azithromycinem podávané v praktické praxi u pacientů v časném stadiu onemocnění COVID-19: Randomizovaná kontrolovaná studie: MG-COVID

Hydroxychlorochin, derivát chlorochinu (lék proti malárii) se slabým imunosupresivním účinkem, je některými týmy předepisován samostatně nebo v kombinaci s azithromycinem. Žádné randomizované kontrolované studie neprokázaly jeho účinnost, zejména v primární péči v časných stádiích onemocnění. V současnosti dostupné údaje však naznačují lepší účinnost, pokud je léčba podána v raném stádiu onemocnění, ještě před zhoršením příznaků. K dnešnímu dni většina pacientů s COVID-19 léčených v ambulantní péči, zejména v praktické praxi, představuje většinu pacientů s COVID-19.

Je nezbytné vyhodnotit v primární péči účinnost a bezpečnost hydroxychlorochinu v kombinaci s azithromycinem u pacientů s Covid-19, aby bylo možné tuto terapeutickou strategii zavést, jakmile se objeví první příznaky. Realizujeme randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou studii superiority ve 2 paralelních skupinách (poměr 1:1). Hlavním cílem je posoudit účinnost hydroxychlorochinu v kombinaci s azithromycinem u pacientů s COVID-19 v primární péči, jako doplněk ke standardní péče, při nepříznivém výsledku definovaném nástupem alespoň jednoho z následujících mezi D0 a D14: hospitalizace, smrt nebo perkutánní saturace O² ≤ 92 % v okolním vzduchu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie nadřazenosti, ve 2 paralelních skupinách (poměr 1:1).

Způsobilému po sobě jdoucímu pacientovi bude nabídnuta účast ve studii během návštěvy u svého praktického lékaře pro příznaky COVID. Po ověření kritérií způsobilosti a písemného informovaného souhlasu bude proveden výtěr z nosohltanu, EKG a odběr krve (kalémie, magnezémie a kalcémie).

Pacient s pozitivním výsledkem SARS-CoV-2 PCR a stále splňující kritéria způsobilosti bude randomizován v den 2 (D2) prostřednictvím webového alokačního systému podle počítačem generovaného alokačního seznamu, stratifikovaný podle středu a existence jakékoli komorbidity, do experimentálního nebo kontrolní skupina. Pacienti bez potvrzení infekce SARS-CoV-2 pomocí PCR nebudou ve studii pokračovat. Obě skupiny pacientů budou mít papírový deník, kde budou zaznamenávat své denní symptomy a příjem léků. Klinické sledování provede praktický lékař v D5, D8, D14 a D28. Hlavní analyzovaná populace bude mít záměr léčit. Analýza střední účinnosti je plánována, když 50 % pacientů dosáhne D14.

Dvě stě po sobě jdoucích pacientů (z předem určených center) bude zahrnuto do doplňkové virologické studie k posouzení vývoje virové zátěže v D8 a D14. U těchto pacientů budou všechny výtěry z nosohltanu odeslány do centralizované laboratoře v nemocnici Pitié-Salpêtrière.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria pro zařazení :
  • Dospělý ve věku 18 až 75 let
  • Převzato do primární zdravotní péče pro podezření na rané stadium infekce COVID-19 (maximálně 5 dní vývoje). Pacient musí mít během předchozích 5 dnů alespoň jedno z následujících kritérií: horečka (≥38°C), kašel, anosmie, agueusie, průjem, bolest hlavy, myalgie.

Kritéria pro randomizaci v D2:

  • Pozitivní PCR na výtěru z hlubokého nosohltanu.
  • Kalémie ≥ 3,5 mmol/l
  • Normální hladiny hořčíku a vápníku (podle laboratorních standardů)
  • QTc ≤ 460 ms pro ženy nebo QTc ≤ 450 ms pro muže
  • Beta-hCG negativní

Kritéria vyloučení:

  • Komorbidita (komorbidity) nebo klinický stav pacienta vyžadující okamžitou oxygenoterapii, hospitalizaci a/nebo pomoc s ventilací

  • Souběžná léčba kontraindikovaná, nedoporučená nebo s opatřeními pro použití v kombinaci s hydroxychlorochinem nebo azithromycinem:

    • léčivo, které pravděpodobně vyvolává torsades de pointe nebo se zvýšeným rizikem ventrikulární arytmie, a zejména citalopram, escitalopram, hydroxyzin, domperidon, piperazin, antiarytmika třídy IA a III, tricyklická antidepresiva, antipsychotika a některá antiinfektiva (makrolidy, fluorochinolony).
    • Alkaloidy námelu žitného, ​​kolchicin, cisaprid
    • prokonvulzivní nebo epileptogenní léky snižující práh: imipraminická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, neuroleptika (fenothiaziny a butyrofenony) a tramadol.
  • Kontraindikace nebo zvýšené riziko léčby hydroxychlorochinem nebo azithromycinem v anamnéze (retinopatie, selhání ledvin, významné selhání jater, těžká cholestáza, porfyrie, známý deficit G6PD, hypomagnezémie a hypokalémie, diabetes, myasthenia gravis, srdeční choroby (srdeční selhání, infarkt, arytmie , vrozené prodloužení QTc, abnormality, které interferují s měřením QTc, jako je blok levého svazku větví, blok pravého svazku větví, kardiostimulátor s komorovou stimulací), epilepsie, alergie na hydroxychlorochin, chlorochin, azithromycin, erytromycin, jakýkoli jiný makrolid, ketolid nebo jakýkoli jiný pomocné látky Plaquenil® nebo Zithromax® nebo kteroukoli ze složek Azinc form and vitality®.
  • Pokračující léčba hydroxychlorochinem nebo azithromycinem bez ohledu na indikaci.
  • Užívání jiné antivirové cílené léčby používané u onemocnění COVID-19
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět do 8 měsíců po ukončení léčby hydroxychlorochinem.
  • Žádné krytí Národním zdravotním pojištěním (sécurité sociale, CMU nebo AME).
  • Major pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím
  • Účast v další terapeutické klinické studii pro COVID-19
  • Odmítnutí účasti ve studii a/nebo nedostatek podpisu souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
Hydroxychlorochin sulfát (PLAQUENIL®), 200 mg x 3/den, po dobu 10 dnů A Azithromycin (ZITHROMAX®), 500 mg na D1 a poté 250 mg/den po dobu dalších 4 dnů, navíc ke standardní péči
Lék: Hydroxychlorochin a azithromycin
Hydroxychlorochin sulfát (PLAQUENIL®), 200 mg x 3/den, po dobu 10 dnů A Azithromycin (ZITHROMAX®), 500 mg na D1 a poté 250 mg/den po dobu dalších 4 dnů, navíc ke standardní péči
Falešný srovnávač: Ovládací rameno
Doplněk stravy, Azinková forma a vitality®, 2 kapsle denně, po dobu 10 dnů, navíc ke standardní péči
Doplněk stravy: Azinc
Doplněk stravy, Azinková forma a vitality®, 2 kapsle denně, po dobu 10 dnů, navíc ke standardní péči

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s výskytem nepříznivého výsledku mezi randomizací a 14. dnem
Časové okno: mezi randomizací a dnem 14
Nepříznivý výsledek definovaný nástupem alespoň jednoho z následujících mezi randomizací a 14. dnem: hospitalizace, smrt nebo perkutánní saturace O² ≤ 92 % v okolním vzduchu
mezi randomizací a dnem 14
Primární výsledek pomocné virologické studie: vývoj virové zátěže mezi dnem 0 a dnem 14
Časové okno: mezi dnem 0 a dnem 14
Pomocná virologická studie: vývoj virové zátěže mezi dnem 0 a dnem 14, měřeno prahovým cyklem, Ct, s PCR na výtěru z nosohltanu
mezi dnem 0 a dnem 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin v den 14
Časové okno: den 14
den 14
Úmrtnost ze všech příčin v den 28
Časové okno: den 28
den 28
Podíl pacientů s výskytem nepříznivého výsledku mezi randomizací a 28. dnem
Časové okno: mezi randomizací a dnem 28
Nepříznivý výsledek definovaný nástupem alespoň jednoho z následujících mezi randomizací a 28. dnem: hospitalizace, smrt nebo perkutánní saturace O² ≤ 92 % v okolním vzduchu
mezi randomizací a dnem 28
Míra použití mechanické ventilace 14. den
Časové okno: den 14
den 14
Míra použití mechanické ventilace v den 28
Časové okno: den 28
den 28
Míra přijetí na jednotku intenzivní péče 14. den
Časové okno: den 14
den 14
Míra přijetí na jednotku intenzivní péče v den 28
Časové okno: den 28
den 28
Počet dní hospitalizace z jakékoli příčiny mezi dnem 0 a dnem 14
Časové okno: mezi randomizací a dnem 14
mezi randomizací a dnem 14
Počet dní hospitalizace z jakékoli příčiny mezi dnem 0 a dnem 28
Časové okno: mezi randomizací a dnem 28
mezi randomizací a dnem 28
Čas do vyřešení všech příznaků COVID v den 14
Časové okno: den 14
Doba do vymizení všech příznaků COVID-19: žádný příznak COVID po dobu alespoň 48 hodin bez symptomatické léčby v předchozích 24 hodinách
den 14
Čas do vyřešení všech příznaků COVID v den 28
Časové okno: den 28
Doba do vymizení všech příznaků COVID-19: žádný příznak COVID po dobu alespoň 48 hodin bez symptomatické léčby v předchozích 24 hodinách
den 28
Míra použití kyslíkové terapie v den 14
Časové okno: mezi randomizací a dnem 14
mezi randomizací a dnem 14
Míra použití kyslíkové terapie v den 28
Časové okno: mezi randomizací a dnem 28
mezi randomizací a dnem 28
Míra použití sekundární antibiotické terapie (po dni 2) v den 14
Časové okno: mezi randomizací a dnem 14
mezi randomizací a dnem 14
Míra použití sekundární antibiotické terapie (po dni 2) v den 28
Časové okno: mezi randomizací a dnem 28
mezi randomizací a dnem 28
Klinický stav 14. den
Časové okno: den 14

Klinický stav na 7bodové ordinální stupnici:

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit
  2. Není hospitalizován, omezení činnosti;
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík;
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík;
  5. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem;
  6. Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO;
  7. Smrt.
den 14
Klinický stav 28. den
Časové okno: den 28

Klinický stav na 7bodové ordinální stupnici:

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit
  2. Není hospitalizován, omezení činnosti;
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík;
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík;
  5. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem;
  6. Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO;
  7. Smrt.
den 28
počet závažných nežádoucích příhod v den 14
Časové okno: den 14
den 14
počet závažných nežádoucích příhod v den 28
Časové okno: den 28
den 28
počet nežádoucích příhod v den 14
Časové okno: den 14
den 14
počet nežádoucích příhod v den 28
Časové okno: den 28
den 28
Podíl pacientů s vysazením léčby
Časové okno: den 14
den 14
Doplňková virologická studie: míra pacientů s negativní virovou zátěží v den 8
Časové okno: den 8
Pomocná virologická studie : podíl pacientů s negativní virovou zátěží při PCR na nazofaryngeálním výtěru v den 8
den 8
Doplňková virologická studie: míra pacientů s negativní virovou zátěží v den 14
Časové okno: den 14
Pomocná virologická studie : podíl pacientů s negativní virovou zátěží při PCR na výtěru z nosohltanu v den 14
den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. dubna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200447
  • 2020-001702-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje jsou dostupné na základě přiměřené žádosti. Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty.

Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných badatelů s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, pokud si předem stanoví podmínky takové konzultace a respektuje dodržování platných předpisů.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 3 roky po zveřejnění článku. Žádosti mimo tento časový rámec mohou být také předloženy sponzorovi

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologický návrh.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid-19

Klinické studie na Hydroxychlorochin a azithromycin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit