Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van azitromycine-geassocieerde hydroxychloroquine-therapie in de huisartspraktijk bij ziekte in een vroeg stadium bij COVID-19-patiënten (MG-COVID)

23 oktober 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid van azithromycine-geassocieerde hydroxychloroquine-therapie gegeven in de huisartspraktijk bij ziekte in een vroeg stadium bij COVID-19-patiënten: gerandomiseerde gecontroleerde studie: MG-COVID

Hydroxychloroquine, een derivaat van chloroquine (een middel tegen malaria) met een zwak immunosuppressief effect, wordt door sommige teams alleen of in combinatie met azithromycine voorgeschreven. Er zijn geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die de werkzaamheid ervan hebben aangetoond, met name in de eerstelijnszorg in de vroege stadia van de ziekte. De momenteel beschikbare gegevens wijzen echter op een betere werkzaamheid als de behandeling vroeg in de ziekte wordt gegeven, voordat de symptomen verergeren. Tot op heden vertegenwoordigt de meerderheid van de COVID-19-patiënten die in de ambulante zorg worden behandeld, met name in de huisartsenpraktijk, de meerderheid van de COVID-19-patiënten.

Het is essentieel om in de eerstelijnszorg de werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine in combinatie met azithromycine bij Covid-19-patiënten te evalueren om deze therapeutische strategie te kunnen implementeren zodra de eerste symptomen optreden. We realiseren een gerandomiseerde, gecontroleerde, open superioriteitsstudie, in 2 parallelle groepen (ratio 1:1). Het hoofddoel is het beoordelen van de werkzaamheid van Hydroxychloroquine gecombineerd met azithromycine bij COVID-19-patiënten in de eerste lijn, als aanvulling op de standaardbehandeling. van zorg, bij een ongunstig resultaat gedefinieerd door het begin van ten minste een van de volgende tussen D0 en D14: ziekenhuisopname, overlijden of percutane O²-verzadiging ≤ 92% in de omgevingslucht.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde, gecontroleerde, open superioriteitsstudie, in 2 parallelle groepen (verhouding 1:1).

In aanmerking komende opeenvolgende patiënten zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek tijdens een bezoek aan hun huisarts voor COVID-symptomen. Na verificatie van de geschiktheidscriteria en schriftelijke geïnformeerde toestemming, zullen een nasofaryngeaal uitstrijkje, een ECG en een bloedmonster (kaliëmie, magnesiëmie en calciëmie) worden uitgevoerd.

Patiënt met een SARS-CoV-2 PCR-positief resultaat en die nog steeds voldoet aan de geschiktheidscriteria, wordt op dag 2 (D2) gerandomiseerd via een webgebaseerd toewijzingssysteem, volgens een door de computer gegenereerde toewijzingslijst, gestratificeerd op het centrum en aanwezigheid van enige comorbiditeit, naar experimentele of controlegroep. Patiënten zonder bevestiging van SARS-CoV-2-infectie op PCR zullen de proef niet voortzetten. De patiënten van beide groepen zullen een papieren dagboek hebben om hun dagelijkse symptomen en inname van medicijnen bij te houden. Een klinische follow-up zal worden gedaan door de huisarts op D5, D8, D14 en D28. De belangrijkste analysepopulatie zal intentie tot behandeling zijn. Een tussentijdse werkzaamheidsanalyse is gepland wanneer 50% van de patiënten D14 heeft bereikt.

Tweehonderd opeenvolgende patiënten (uit vooraf geïdentificeerde centra) zullen worden opgenomen in een aanvullend virologisch onderzoek om de evolutie van de virale belasting op D8 en D14 te beoordelen. Voor deze patiënten zullen alle nasofaryngeale uitstrijkjes naar een gecentraliseerd laboratorium in het Pitié-Salpêtrière-ziekenhuis worden gestuurd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inclusiecriteria :
  • Volwassene van 18 tot 75 jaar
  • In eerstelijnsgezondheidszorg opgenomen wegens verdenking van COVID-19-infectie in een vroeg stadium (maximaal 5 dagen evolutie). De patiënt moet in de afgelopen 5 dagen ten minste een van de volgende criteria hebben gehad: koorts (≥38°C), hoesten, anosmie, agueusie, diarree, hoofdpijn, myalgie.

Criteria voor randomisatie bij D2:

  • Positieve PCR op diep nasofaryngeaal uitstrijkje.
  • Kalemie ≥ 3,5 mmol/L
  • Normale magnesium- en calciumwaarden (volgens laboratoriumstandaarden)
  • QTc ≤ 460 ms voor vrouwen of QTc ≤ 450 ms voor mannen
  • Beta-hCG negatief

Uitsluitingscriteria :

  • Comorbiditeit(en) of klinische toestand van de patiënt die onmiddellijke zuurstoftherapie, ziekenhuisopname en/of beademingshulp nodig heeft

  • Gelijktijdige behandeling gecontra-indiceerd, niet aanbevolen, of met voorzorgsmaatregelen voor gebruik in combinatie met hydroxychloroquine of azitromycine:

    • geneesmiddel dat torsades de pointe kan induceren of een verhoogd risico op ventriculaire aritmie kan geven, en in het bijzonder citalopram, escitalopram, hydroxyzine, domperidon, piperazine, klasse IA en III anti-aritmica, tricyclische antidepressiva, antipsychotica en bepaalde anti-infectiemiddelen (macroliden, fluorchinolonen).
    • Alkaloïden van ergot van rogge, colchicine, cisapride
    • proconvulsieve of epileptogene drempelverlagende geneesmiddelen: imipramine antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, neuroleptica (fenothiazinen en butyrofenonen) en tramadol.
  • Bekende geschiedenis van contra-indicaties of verhoogd risico van behandeling met hydroxychloroquine of azithromycine (retinopathie, nierfalen, significant leverfalen, ernstige cholestase, porfyrie, bekend G6PD-tekort, hypomagnesiëmie en hypokaliëmie, diabetes, myasthenia gravis, hartaandoeningen (hartfalen, infarct, aritmie aangeboren QTc-verlenging, afwijkingen die de QTc-meting verstoren, zoals linkerbundeltakblok, rechterbundeltakblok, pacemaker met ventriculaire stimulatie), epilepsie, allergie voor hydroxychloroquine, chloroquine, azitromycine, erytromycine, een ander macrolide, ketolide of een van de de hulpstoffen van Plaquenil® of Zithromax® of een van de componenten van Azinc form and vitality®.
  • Voortdurende behandeling met hydroxychloroquine of azithromycine, ongeacht de indicatie.
  • Andere antivirale gerichte therapie gebruiken die wordt gebruikt bij de ziekte van COVID-19
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen 8 maanden na stopzetting van de behandeling met hydroxychloroquine.
  • Geen National Health Insurance (sécurité sociale, CMU of AME) dekking.
  • Major onder curatele of curatele
  • Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek voor COVID-19
  • Weigering om deel te nemen aan de studie en/of ontbrekende handtekening van een toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm
Hydroxychloroquinesulfaat (PLAQUENIL®), 200 mg x 3 /d, gedurende 10 dagen EN Azithromycine (ZITHROMAX®), 500 mg op D1 en vervolgens 250 mg/d gedurende de volgende 4 dagen, naast de standaardzorg
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine en Azitromycine
Hydroxychloroquinesulfaat (PLAQUENIL®), 200 mg x 3 /d, gedurende 10 dagen EN Azithromycine (ZITHROMAX®), 500 mg op D1 en vervolgens 250 mg/d gedurende de volgende 4 dagen, naast de standaardzorg
Sham-vergelijker: Bedieningsarm
Voedingssupplement, Azinc form and vitality®, 2 capsules per dag, gedurende 10 dagen, naast standaardverzorging
Voedingssupplement: Azink
Voedingssupplement, Azinc form and vitality®, 2 capsules per dag, gedurende 10 dagen, naast standaardverzorging

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een ongunstig resultaat tussen randomisatie en dag 14
Tijdsspanne: tussen randomisatie en day14
Ongunstig resultaat gedefinieerd door het begin van ten minste een van de volgende tussen randomisatie en dag 14: ziekenhuisopname, overlijden of percutane O²-verzadiging ≤ 92% in de omgevingslucht
tussen randomisatie en day14
Primaire uitkomst van aanvullend virologisch onderzoek: evolutie van de virale belasting tussen dag 0 en dag 14
Tijdsspanne: tussen dag 0 en dag 14
Aanvullend virologisch onderzoek: evolutie van de virale belasting tussen dag 0 en dag 14, gemeten door de drempelcyclus,Ct, met PCR op nasofaryngeaal uitstrijkje
tussen dag 0 en dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het sterftecijfer door alle oorzaken op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
dag 14
Het sterftecijfer door alle oorzaken op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Percentage patiënten met een ongunstig resultaat tussen randomisatie en dag 28
Tijdsspanne: tussen randomisatie en dag 28
Ongunstig resultaat gedefinieerd door het begin van ten minste een van de volgende tussen randomisatie en dag 28: ziekenhuisopname, overlijden of percutane O²-verzadiging ≤ 92% in de omgevingslucht
tussen randomisatie en dag 28
De mate van gebruik van mechanische ventilatie op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
dag 14
De mate van gebruik van mechanische ventilatie op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Het opnamepercentage op de Intensive Care op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
dag 14
Het opnamepercentage op de Intensive Care op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Aantal dagen ziekenhuisopname om welke reden dan ook tussen dag 0 en dag 14
Tijdsspanne: tussen randomisatie en dag 14
tussen randomisatie en dag 14
Aantal dagen ziekenhuisopname om welke reden dan ook tussen dag 0 en dag 28
Tijdsspanne: tussen randomisatie en dag 28
tussen randomisatie en dag 28
De tijd tot het verdwijnen van alle COVID-symptomen op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
Tijd tot het verdwijnen van alle COVID-19-symptomen: geen COVID-symptoom gedurende ten minste 48 uur zonder symptomatische behandeling in de voorgaande 24 uur
dag 14
De tijd tot het verdwijnen van alle COVID-symptomen op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
Tijd tot het verdwijnen van alle COVID-19-symptomen: geen COVID-symptoom gedurende ten minste 48 uur zonder symptomatische behandeling in de voorgaande 24 uur
dag 28
De gebruikssnelheid van zuurstoftherapie op dag 14
Tijdsspanne: tussen randomisatie en dag 14
tussen randomisatie en dag 14
De gebruikssnelheid van zuurstoftherapie op dag 28
Tijdsspanne: tussen randomisatie en dag 28
tussen randomisatie en dag 28
De gebruikssnelheid van secundaire antibioticatherapie (na dag 2) op dag 14
Tijdsspanne: tussen randomisatie en dag 14
tussen randomisatie en dag 14
De mate van gebruik van secundaire antibioticatherapie (na dag 2) op dag 28
Tijdsspanne: tussen randomisatie en dag 28
tussen randomisatie en dag 28
Klinische status op dag 14
Tijdsspanne: dag 14

Klinische status op een 7-punts ordinale schaal:

  1. Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten
  2. Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking activiteiten;
  3. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig;
  4. In het ziekenhuis opgenomen, extra zuurstof nodig;
  5. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet;
  6. In het ziekenhuis opgenomen, op invasieve mechanische beademing of ECMO;
  7. Dood.
dag 14
Klinische status op dag 28
Tijdsspanne: dag 28

Klinische status op een 7-punts ordinale schaal:

  1. Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten
  2. Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking activiteiten;
  3. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig;
  4. In het ziekenhuis opgenomen, extra zuurstof nodig;
  5. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet;
  6. In het ziekenhuis opgenomen, op invasieve mechanische beademing of ECMO;
  7. Dood.
dag 28
aantal ernstige bijwerkingen op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
dag 14
aantal ernstige bijwerkingen op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
aantal bijwerkingen op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
dag 14
aantal bijwerkingen op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Het percentage patiënten met stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: dag 14
dag 14
Aanvullend virologisch onderzoek: percentage patiënten met negatieve virale belasting op dag 8
Tijdsspanne: dag 8
Aanvullend virologisch onderzoek: percentage patiënten met negatieve virale belasting bij PCR op nasofaryngeaal uitstrijkje op dag 8
dag 8
Aanvullend virologisch onderzoek: percentage patiënten met negatieve virale belasting op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
Aanvullend virologisch onderzoek: percentage patiënten met negatieve virale belasting bij PCR op nasofaryngeaal uitstrijkje op dag 14
dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200447
  • 2020-001702-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn beschikbaar op redelijk verzoek. De procedures die worden uitgevoerd met de Franse gegevensbeschermingsautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.

Raadpleging door de redactieraad of geïnteresseerde onderzoekers van individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan niettemin worden overwogen, mits vooraf de voorwaarden van dergelijke raadpleging worden bepaald en met inachtneming van de toepasselijke regelgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 3 jaar na publicatie van het artikel. Verzoeken buiten deze termijn kunnen ook bij de sponsor worden ingediend

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren