Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność terapii hydroksychlorochiną związanej z azytromycyną stosowanej w praktyce ogólnej we wczesnym stadium choroby u pacjentów z COVID-19 (MG-COVID)

23 października 2020 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Skuteczność terapii hydroksychlorochiną związanej z azytromycyną stosowanej w praktyce ogólnej we wczesnym stadium choroby u pacjentów z COVID-19: Randomizowane badanie kontrolowane: MG-COVID

Hydroksychlorochina, pochodna chlorochiny (lek przeciwmalaryczny) o słabym działaniu immunosupresyjnym, jest przepisywana przez niektóre zespoły samodzielnie lub w połączeniu z azytromycyną. Żadne randomizowane kontrolowane badania nie wykazały jego skuteczności, szczególnie w podstawowej opiece zdrowotnej we wczesnych stadiach choroby. Jednak obecnie dostępne dane wskazują na lepszą skuteczność, jeśli leczenie jest stosowane we wczesnym stadium choroby, zanim objawy się nasilą. Do tej pory większość pacjentów z COVID-19 leczonych w ramach opieki ambulatoryjnej, w szczególności w ramach praktyki podstawowej, stanowi większość pacjentów z COVID-19.

Niezbędna jest ocena w podstawowej opiece zdrowotnej skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia hydroksychlorochiny z azytromycyną u pacjentów z Covid-19, aby móc wdrożyć tę strategię terapeutyczną, gdy tylko pojawią się pierwsze objawy. Realizujemy randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie wyższości, w 2 równoległych grupach (stosunek 1:1). Głównym celem jest ocena skuteczności skojarzenia hydroksychlorochiny z azytromycyną u pacjentów z COVID-19 w podstawowej opiece zdrowotnej, jako dodatek do standardowego opieki, w przypadku niekorzystnego wyniku określonego przez wystąpienie co najmniej jednego z następujących stanów między D0 a D14: hospitalizacja, zgon lub przezskórne wysycenie O² ≤ 92% w otaczającym powietrzu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Randomizowana, kontrolowana, otwarta próba wyższości, w 2 równoległych grupach (stosunek 1:1).

Kwalifikujący się kolejny pacjent zostanie zaoferowany do udziału w badaniu podczas wizyty u swojego lekarza rodzinnego w celu wykrycia objawów COVID. Po weryfikacji kryteriów kwalifikacyjnych i pisemnej świadomej zgodzie zostanie wykonany wymaz z nosogardzieli, EKG i pobranie krwi (kaliemia, magnezemia i kalcemia).

Pacjent z dodatnim wynikiem testu PCR SARS-CoV-2 i nadal spełniający kryteria kwalifikacyjne zostanie losowo przydzielony w dniu 2 (D2) za pośrednictwem internetowego systemu alokacji, zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą alokacji, podzieloną na ośrodek i istnienie jakiejkolwiek choroby współistniejącej, do grupy eksperymentalnej lub Grupa kontrolna. Pacjenci bez potwierdzenia zakażenia SARS-CoV-2 metodą PCR nie będą kontynuować badania. Pacjenci z obu grup będą mieli dzienniczek w formie papierowej, w którym będą zapisywać swoje codzienne objawy i przyjmowane leki. Obserwacja kliniczna zostanie przeprowadzona przez lekarza rodzinnego w dniach 5, 8, 14 i 28. Główna populacja analizowana będzie w zamiarze leczenia. Pośrednia analiza skuteczności jest planowana, gdy 50% pacjentów osiągnie D14.

Dwustu kolejnych pacjentów (z wcześniej określonych ośrodków) zostanie włączonych do pomocniczego badania wirusologicznego w celu oceny ewolucji miana wirusa w D8 i D14. W przypadku tych pacjentów wszystkie wymazy z jamy nosowo-gardłowej zostaną wysłane do centralnego laboratorium w szpitalu Pitié-Salpêtrière.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria przyjęcia :
  • Dorosły w wieku od 18 do 75 lat
  • Przyjęty do podstawowej opieki zdrowotnej z podejrzeniem zakażenia COVID-19 we wczesnym stadium (maksymalnie 5 dni ewolucji). Pacjent musi mieć w ciągu ostatnich 5 dni co najmniej jedno z następujących kryteriów: gorączka (≥38°C), kaszel, brak węchu, agueusia, biegunka, ból głowy, ból mięśni.

Kryteria randomizacji w D2:

  • Pozytywny wynik PCR na wymazie z głębokiej nosogardzieli.
  • Kaliemia ≥ 3,5 mmol/l
  • Normalny poziom magnezu i wapnia (zgodnie z normami laboratoryjnymi)
  • QTc ≤ 460ms dla kobiet lub QTc ≤ 450ms dla mężczyzn
  • Beta-hCG ujemne

Kryteria wyłączenia :

  • Choroby współistniejące lub stan kliniczny pacjenta wymagający natychmiastowej tlenoterapii, hospitalizacji i/lub wspomagania wentylacji

  • Jednoczesne leczenie przeciwwskazane, niezalecane lub wymagające środków ostrożności do stosowania w skojarzeniu z hydroksychlorochiną lub azytromycyną:

    • leki mogące wywoływać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointe lub zwiększające ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca, w szczególności citalopram, escytalopram, hydroksyzynę, domperydon, piperazynę, leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwzakaźne (makrolidy, fluorochinolony).
    • Alkaloidy sporyszu żytniego, kolchicyna, cyzapryd
    • leki przeciwdrgawkowe lub obniżające próg padaczkowy: imipraminowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, neuroleptyki (fenotiazyny i butyrofenony) oraz tramadol.
  • Znane przeciwwskazania lub zwiększone ryzyko leczenia hydroksychlorochiną lub azytromycyną w wywiadzie (retinopatia, niewydolność nerek, znaczna niewydolność wątroby, ciężka cholestaza, porfiria, stwierdzony niedobór G6PD, hipomagnezemia i hipokaliemia, cukrzyca, myasthenia gravis, choroby serca (niewydolność serca, zawał, zaburzenia rytmu serca) wrodzone wydłużenie odstępu QTc, nieprawidłowości wpływające na pomiar odstępu QTc, takie jak blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok prawej odnogi pęczka Hisa, stymulator serca ze stymulacją komorową), padaczka, uczulenie na hydroksychlorochinę, chlorochinę, azytromycynę, erytromycynę, jakikolwiek inny makrolid, ketolid lub którykolwiek z zaróbki Plaquenil® lub Zithromax® lub którykolwiek ze składników formy Azinc i witalności®.
  • Trwające leczenie hydroksychlorochiną lub azytromycyną, niezależnie od wskazania.
  • Przyjmowanie innej ukierunkowanej terapii przeciwwirusowej stosowanej w chorobie COVID-19
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 8 miesięcy od zakończenia leczenia hydroksychlorochiną.
  • Brak ubezpieczenia społecznego (sécurité sociale, CMU lub AME).
  • Major pod kuratelą lub kuratelą
  • Udział w kolejnym terapeutycznym badaniu klinicznym dotyczącym COVID-19
  • Odmowa udziału w badaniu i/lub brak podpisu zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Siarczan hydroksychlorochiny (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, przez 10 dni ORAZ Azytromycyna (ZITHROMAX®), 500mg w D1, a następnie 250mg/d przez kolejne 4 dni, jako dodatek do standardowej opieki
Lek: Hydroksychlorochina i Azytromycyna
Siarczan hydroksychlorochiny (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, przez 10 dni ORAZ Azytromycyna (ZITHROMAX®), 500mg w D1, a następnie 250mg/d przez kolejne 4 dni, jako dodatek do standardowej opieki
Pozorny komparator: Ramię kontrolne
Suplement diety Azinc forma i witalność® 2 kapsułki dziennie przez 10 dni jako uzupełnienie standardowej pielęgnacji
Suplement diety: Acynk
Suplement diety Azinc forma i witalność® 2 kapsułki dziennie przez 10 dni jako uzupełnienie standardowej pielęgnacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpił niekorzystny wynik między randomizacją a dniem 14
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 14
Niekorzystny wynik definiowany jako początek co najmniej jednego z następujących stanów między randomizacją a dniem 14: hospitalizacja, zgon lub przezskórne wysycenie O² ≤ 92% w otaczającym powietrzu
między randomizacją a dniem 14
Główny wynik dodatkowego badania wirusologicznego: ewolucja miana wirusa między dniem 0 a dniem 14
Ramy czasowe: między dniem 0 a dniem 14
Dodatkowe badanie wirusologiczne: ewolucja miana wirusa między dniem 0 a dniem 14, mierzona cyklem progowym, Ct, z PCR na wymazie z nosogardzieli
między dniem 0 a dniem 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14
dzień 14
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28
dzień 28
Odsetek pacjentów, u których wystąpił niekorzystny wynik między randomizacją a dniem 28
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 28
Niekorzystny wynik definiowany jako początek co najmniej jednego z następujących stanów między randomizacją a 28. dniem: hospitalizacja, zgon lub przezskórne wysycenie O² ≤ 92% w otaczającym powietrzu
między randomizacją a dniem 28
Częstość stosowania wentylacji mechanicznej w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14
dzień 14
Częstość stosowania wentylacji mechanicznej w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28
dzień 28
Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14
dzień 14
Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28
dzień 28
Liczba dni hospitalizacji z dowolnej przyczyny między dniem 0 a dniem 14
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 14
między randomizacją a dniem 14
Liczba dni hospitalizacji z dowolnej przyczyny między dniem 0 a dniem 28
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 28
między randomizacją a dniem 28
Czas do ustąpienia wszystkich objawów COVID w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14
Czas do ustąpienia wszystkich objawów COVID-19: brak objawów COVID-19 przez co najmniej 48 godzin bez leczenia objawowego w ciągu ostatnich 24 godzin
dzień 14
Czas do ustąpienia wszystkich objawów COVID w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28
Czas do ustąpienia wszystkich objawów COVID-19: brak objawów COVID-19 przez co najmniej 48 godzin bez leczenia objawowego w ciągu ostatnich 24 godzin
dzień 28
Szybkość stosowania tlenoterapii w dniu 14
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 14
między randomizacją a dniem 14
Szybkość stosowania tlenoterapii w dniu 28
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 28
między randomizacją a dniem 28
Częstość stosowania antybiotykoterapii wtórnej (po 2. dniu) w 14. dniu
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 14
między randomizacją a dniem 14
Częstość stosowania antybiotykoterapii wtórnej (po 2. dniu) w 28. dniu
Ramy czasowe: między randomizacją a dniem 28
między randomizacją a dniem 28
Stan kliniczny w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14

Stan kliniczny w 7-stopniowej skali porządkowej:

  1. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach
  2. Nie hospitalizowany, ograniczenie czynności;
  3. Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu;
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu;
  5. Hospitalizowany, na nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie;
  6. Hospitalizowany, poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO;
  7. Śmierć.
dzień 14
Stan kliniczny w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28

Stan kliniczny w 7-stopniowej skali porządkowej:

  1. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach
  2. Nie hospitalizowany, ograniczenie czynności;
  3. Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu;
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu;
  5. Hospitalizowany, na nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie;
  6. Hospitalizowany, poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO;
  7. Śmierć.
dzień 28
liczba poważnych zdarzeń niepożądanych w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14
dzień 14
liczbę poważnych zdarzeń niepożądanych w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28
dzień 28
liczba zdarzeń niepożądanych w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14
dzień 14
liczba zdarzeń niepożądanych w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28
dzień 28
Odsetek pacjentów z odstawieniem leczenia
Ramy czasowe: dzień 14
dzień 14
Dodatkowe badanie wirusologiczne: odsetek pacjentów z ujemnym mianem wirusa w dniu 8
Ramy czasowe: dzień 8
Dodatkowe badanie wirusologiczne: odsetek pacjentów z ujemnym mianem wirusa w badaniu PCR na wymazie z nosogardzieli w dniu 8
dzień 8
Dodatkowe badanie wirusologiczne: odsetek pacjentów z ujemnym mianem wirusa w dniu 14
Ramy czasowe: dzień 14
Dodatkowe badanie wirusologiczne: odsetek pacjentów z ujemnym mianem wirusa w badaniu PCR na wymazie z nosogardzieli w dniu 14
dzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200447
  • 2020-001702-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane są udostępniane na uzasadnione żądanie. Procedury przeprowadzone z francuskim organem ds. ochrony danych osobowych (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) nie przewidują przekazywania bazy danych, podobnie jak dokumenty informacyjne i zgody podpisane przez pacjentów.

Można jednak rozważyć konsultację przez redakcję lub zainteresowanych badaczy indywidualnych danych uczestników, które leżą u podstaw wyników przedstawionych w artykule po deidentyfikacji, pod warunkiem uprzedniego ustalenia warunków takich konsultacji i przestrzegania obowiązujących przepisów.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczyna się 3 miesiące i kończy 3 lata po opublikowaniu artykułu. Wnioski spoza tych ram czasowych można również składać do sponsora

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze, którzy dostarczają solidnej metodologicznej propozycji.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj