Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность терапии гидроксихлорохином, связанной с азитромицином, применяемой в общей практике на ранних стадиях заболевания у пациентов с COVID-19 (MG-COVID)

23 октября 2020 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Эффективность терапии гидроксихлорохином, связанной с азитромицином, применяемой в общей практике на ранней стадии заболевания у пациентов с COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование: MG-COVID

Гидроксихлорохин, производное хлорохина (противомалярийный препарат) со слабым иммуносупрессивным эффектом, назначается некоторыми бригадами отдельно или в комбинации с азитромицином. Ни одно рандомизированное контролируемое исследование не продемонстрировало его эффективность, особенно при оказании первичной медико-санитарной помощи на ранних стадиях заболевания. Однако имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о большей эффективности, если лечение проводится на ранних стадиях заболевания, до ухудшения симптомов. На сегодняшний день большинство пациентов с COVID-19, получающих амбулаторное лечение, особенно в общей практике, составляют большинство пациентов с COVID-19.

В первичной медико-санитарной помощи важно оценить эффективность и безопасность гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином у пациентов с Covid-19, чтобы иметь возможность применять эту терапевтическую стратегию, как только появятся первые симптомы. Мы проводим рандомизированное, контролируемое, открытое исследование превосходства в 2 параллельных группах (соотношение 1:1). Основная цель - оценить эффективность гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином у пациентов с COVID-19 в первичной медико-санитарной помощи, в дополнение к стандартному оказания медицинской помощи при неблагоприятном исходе, определяемом появлением по крайней мере одного из следующих симптомов в период между D0 и D14: госпитализация, смерть или чрескожное насыщение O² ≤ 92% в окружающем воздухе.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное контролируемое открытое исследование превосходства в 2 параллельных группах (соотношение 1:1).

Подходящему последовательному пациенту будет предложено принять участие в испытании во время визита к своему терапевту по поводу симптомов COVID. После проверки критериев приемлемости и письменного информированного согласия будет выполнен мазок из носоглотки, ЭКГ и образец крови (калиемия, магнеземия и кальциемия).

Пациенты с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2, все еще отвечающие критериям приемлемости, будут рандомизированы в день 2 (D2) через онлайн-систему распределения в соответствии с созданным компьютером списком распределения, стратифицированным по центру и наличию какой-либо сопутствующей патологии, экспериментальному или контрольная группа. Пациенты без подтверждения инфекции SARS-CoV-2 с помощью ПЦР не будут продолжать исследование. Пациенты обеих групп будут вести бумажный дневник для записи своих ежедневных симптомов и приема лекарств. Клиническое наблюдение будет проводиться врачом общей практики в дни D5, D8, D14 и D28. Основная популяция анализов будет направлена ​​на лечение. Промежуточный анализ эффективности планируется, когда 50% пациентов достигнут D14.

Двести последовательных пациентов (из заранее определенных центров) будут включены в дополнительное вирусологическое исследование для оценки динамики вирусной нагрузки на D8 и D14. Для этих пациентов все мазки из носоглотки будут отправлены в централизованную лабораторию в больнице Питье-Сальпетриер.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения :
  • Взрослый в возрасте от 18 до 75 лет
  • Доставлен в первичную медико-санитарную помощь с подозрением на инфекцию COVID-19 на ранней стадии (максимум 5 дней развития). У пациента в течение предшествующих 5 дней должен быть хотя бы один из следующих критериев: лихорадка (≥38°C), кашель, аносмия, рвота, диарея, головная боль, миалгия.

Критерии рандомизации на D2:

  • Положительная ПЦР на глубоком мазке из носоглотки.
  • Калемия ≥ 3,5 ммоль/л
  • Нормальный уровень магния и кальция (в соответствии с лабораторными стандартами)
  • QTc ≤ 460 мс для женщин или QTc ≤ 450 мс для мужчин
  • Бета-ХГЧ отрицательный

Критерий исключения :

  • Сопутствующее(ие) заболевание(я) или клиническое состояние пациента, требующее немедленной оксигенотерапии, госпитализации и/или искусственной вентиляции легких

  • Сопутствующее лечение противопоказано, не рекомендуется или с мерами предосторожности для использования в сочетании с гидроксихлорохином или азитромицином:

    • лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointe или повышенный риск желудочковой аритмии, и, в частности, циталопрам, эсциталопрам, гидроксизин, домперидон, пиперазин, антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики и некоторые противоинфекционные средства (макролиды, фторхинолоны).
    • Алкалоиды спорыньи ржи, колхицин, цизаприд
    • противосудорожные или эпилептогенные средства, снижающие порог: имипраминовые антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны) и трамадол.
  • Известные в анамнезе противопоказания или повышенный риск лечения гидроксихлорохином или азитромицином (ретинопатия, почечная недостаточность, выраженная печеночная недостаточность, тяжелый холестаз, порфирия, известный дефицит G6PD, гипомагниемия и гипокалиемия, диабет, тяжелая миастения, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт, аритмия). врожденное удлинение интервала QTc, аномалии, препятствующие измерению интервала QTc, такие как блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса, кардиостимулятор с желудочковой стимуляцией), эпилепсия, аллергия на гидроксихлорохин, хлорохин, азитромицин, эритромицин, любой другой макролид, кетолид или любой из вспомогательные вещества Plaquenil® или Zithromax® или любой из компонентов Azinc form и Vitality®.
  • Продолжающееся лечение гидроксихлорохином или азитромицином независимо от показаний.
  • Прием другой противовирусной таргетной терапии, используемой при заболевании COVID-19
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в течение 8 месяцев после прекращения терапии гидроксихлорохином.
  • Нет национального медицинского страхования (sécurité sociale, CMU или AME).
  • Майор под опекой или попечительством
  • Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании для COVID-19
  • Отказ от участия в исследовании и/или отсутствие подписи согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Гидроксихлорохина сульфат (PLAQUENIL®), 200 мг x 3/день, в течение 10 дней И Азитромицин (ZITHROMAX®), 500 мг в первый день, а затем 250 мг/день в течение следующих 4 дней, в дополнение к стандартной терапии
Лекарство: Гидроксихлорохин и азитромицин
Гидроксихлорохина сульфат (PLAQUENIL®), 200 мг x 3/день, в течение 10 дней И Азитромицин (ZITHROMAX®), 500 мг в первый день, а затем 250 мг/день в течение следующих 4 дней, в дополнение к стандартной терапии
Фальшивый компаратор: Рычаг управления
Пищевая добавка, форма Ацинка и витальность®, 2 капсулы в день, в течение 10 дней, в дополнение к стандартному уходу
Диетическая добавка: Ацинк
Пищевая добавка, форма Ацинка и витальность®, 2 капсулы в день, в течение 10 дней, в дополнение к стандартному уходу

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота пациентов с возникновением неблагоприятного исхода между рандомизацией и 14-м днем
Временное ограничение: между рандомизацией и днем ​​14
Неблагоприятный исход определяется появлением по крайней мере одного из следующих признаков между рандомизацией и 14-м днем: госпитализация, смерть или чрескожное насыщение O² ≤ 92% в окружающем воздухе.
между рандомизацией и днем ​​14
Первичный результат дополнительного вирусологического исследования: эволюция вирусной нагрузки между 0 и 14 днем.
Временное ограничение: между 0 и 14 днем
Дополнительное вирусологическое исследование: изменение вирусной нагрузки между 0 и 14 днем, измеренное пороговым циклом, Ct, с ПЦР на мазке из носоглотки
между 0 и 14 днем

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин на 14-й день
Временное ограничение: день 14
день 14
Смертность от всех причин на 28-й день
Временное ограничение: день 28
день 28
Частота пациентов с возникновением неблагоприятного исхода между рандомизацией и 28-м днем
Временное ограничение: между рандомизацией и 28-м днем
Неблагоприятный исход, определяемый появлением хотя бы одного из следующих симптомов между рандомизацией и 28-м днем: госпитализация, смерть или чрескожное насыщение O² ≤ 92% в окружающем воздухе.
между рандомизацией и 28-м днем
Скорость использования ИВЛ на 14 сутки
Временное ограничение: день 14
день 14
Скорость использования ИВЛ на 28 сутки
Временное ограничение: день 28
день 28
Частота госпитализаций в отделение интенсивной терапии на 14-й день
Временное ограничение: день 14
день 14
Частота госпитализаций в отделение интенсивной терапии на 28-й день
Временное ограничение: день 28
день 28
Количество дней госпитализации по любой причине между 0 и 14 днем
Временное ограничение: между рандомизацией и 14-м днем
между рандомизацией и 14-м днем
Количество дней госпитализации по любой причине между 0 и 28 днем
Временное ограничение: между рандомизацией и 28-м днем
между рандомизацией и 28-м днем
Время до разрешения всех симптомов COVID на 14-й день
Временное ограничение: день 14
Время до исчезновения всех симптомов COVID-19: отсутствие симптомов COVID в течение как минимум 48 часов без симптоматического лечения в предыдущие 24 часа.
день 14
Время до разрешения всех симптомов COVID на 28 день
Временное ограничение: день 28
Время до исчезновения всех симптомов COVID-19: отсутствие симптомов COVID в течение как минимум 48 часов без симптоматического лечения в предыдущие 24 часа.
день 28
Скорость использования оксигенотерапии на 14-е сутки
Временное ограничение: между рандомизацией и 14-м днем
между рандомизацией и 14-м днем
Скорость использования оксигенотерапии на 28 сутки
Временное ограничение: между рандомизацией и 28-м днем
между рандомизацией и 28-м днем
Частота применения вторичной антибактериальной терапии (после 2-х суток) на 14-е сутки
Временное ограничение: между рандомизацией и 14-м днем
между рандомизацией и 14-м днем
Частота применения вторичной антибактериальной терапии (после 2-х суток) на 28-е сутки
Временное ограничение: между рандомизацией и 28-м днем
между рандомизацией и 28-м днем
Клинический статус на 14-й день
Временное ограничение: день 14

Клинический статус по 7-балльной порядковой шкале:

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Не госпитализирован, ограничение активности;
  3. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде;
  4. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород;
  5. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или кислородных аппаратах с высокой скоростью потока;
  6. Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО;
  7. Смерть.
день 14
Клиническое состояние на 28-е сутки.
Временное ограничение: день 28

Клинический статус по 7-балльной порядковой шкале:

  1. Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет.
  2. Не госпитализирован, ограничение активности;
  3. Госпитализирован, не нуждающийся в дополнительном кислороде;
  4. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород;
  5. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или кислородных аппаратах с высокой скоростью потока;
  6. Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО;
  7. Смерть.
день 28
количество серьезных нежелательных явлений на 14-й день
Временное ограничение: день 14
день 14
число серьезных нежелательных явлений на 28-й день
Временное ограничение: день 28
день 28
количество нежелательных явлений на 14-й день
Временное ограничение: день 14
день 14
количество нежелательных явлений на 28-й день
Временное ограничение: день 28
день 28
Частота пациентов с отменой лечения
Временное ограничение: день 14
день 14
Дополнительное вирусологическое исследование: частота пациентов с отрицательной вирусной нагрузкой на 8-й день.
Временное ограничение: день 8
Дополнительное вирусологическое исследование: доля пациентов с отрицательной вирусной нагрузкой при ПЦР мазка из носоглотки на 8-й день.
день 8
Дополнительное вирусологическое исследование: частота пациентов с отрицательной вирусной нагрузкой на 14-й день.
Временное ограничение: день 14
Дополнительное вирусологическое исследование: доля пациентов с отрицательной вирусной нагрузкой при ПЦР мазка из носоглотки на 14-й день.
день 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP200447
  • 2020-001702-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные предоставляются по обоснованному запросу. Процедуры, проводимые французским органом по защите конфиденциальности данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также информации и документов о согласии, подписанных пациентами.

Консультация редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, после деидентификации, тем не менее, может быть рассмотрена при условии предварительного определения условий такой консультации и соблюдения применимых правил.

Сроки обмена IPD

Начиная с 3 месяцев и заканчивая 3 годами после публикации статьи. Запросы вне этих временных рамок также могут быть отправлены спонсору.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, которые предоставляют методологическое обоснованное предложение.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться