Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av azitromycin-associerad hydroxiklorokinterapi ges i allmän praxis vid tidiga sjukdomar hos patienter med covid-19 (MG-COVID)

23 oktober 2020 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av azitromycin-associerad hydroxiklorokinterapi ges i allmän praxis vid sjukdom i tidigt stadium hos covid-19-patienter: randomiserad kontrollerad studie: MG-COVID

Hydroxiklorokin, ett derivat av klorokin (ett läkemedel mot malaria) med en svag immunsuppressiv effekt, ordineras av vissa team enbart eller i kombination med azitromycin. Inga randomiserade kontrollerade studier har visat dess effekt, särskilt i primärvården i de tidiga stadierna av sjukdomen. Men för närvarande tillgängliga data tyder på bättre effekt om behandling ges tidigt i sjukdomen, innan symtomen förvärras. Hittills representerar majoriteten av covid-19-patienter som behandlats i öppenvård, särskilt i allmänpraktik, majoriteten av covid-19-patienter.

Det är viktigt att inom primärvården utvärdera effekten och säkerheten av hydroxiklorokin i kombination med azitromycin hos Covid-19-patienter för att kunna implementera denna terapeutiska strategi så snart de första symtomen uppträder. Vi genomför en randomiserad, kontrollerad, öppen överlägsenhetsstudie, i 2 parallella grupper (förhållande 1:1). Huvudsyftet är att bedöma effekten av Hydroxychloroquine kombinerat med azitromycin hos COVID-19-patienter i primärvården, som tillägg till standarden av vården, på ogynnsamt resultat definierat av början av minst ett av följande mellan D0 och D14: sjukhusvistelse, dödsfall eller perkutan O²-mättnad ≤ 92 % i omgivande luft.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Randomiserat, kontrollerat, öppet överlägsenhetsförsök, i 2 parallella grupper (förhållande 1:1).

Kvalificerad på varandra följande patient kommer att erbjudas att delta i prövningen under ett besök hos sin husläkare för covid-symtom. Efter verifiering av behörighetskriterier och skriftligt informerat samtycke kommer en nasofaryngeal pinne, ett EKG och ett blodprov (kalemi, magnesia och kalcemi) att utföras.

Patient med SARS-CoV-2 PCR-positivt resultat och som fortfarande uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras på dag 2 (D2) genom ett webbaserat tilldelningssystem, efter en datorgenererad tilldelningslista, stratifierad på centrum och förekomsten av eventuell samsjuklighet, till experimentell eller kontrollgrupp. Patienter utan bekräftelse på SARS-CoV-2-infektion på PCR kommer inte att fortsätta prövningen. Båda gruppernas patienter kommer att ha en pappersbaserad dagbok för att registrera sina dagliga symtom och läkemedelsintag. En klinisk uppföljning kommer att göras av GP vid D5, D8, D14 och D28. Den huvudsakliga analyspopulationen kommer att vara avsedd att behandla. En intermediär effektanalys planeras när 50 % av patienterna har nått D14.

Tvåhundra på varandra följande patienter (från föridentifierade centra) kommer att inkluderas i en kompletterande virologisk studie för att bedöma utvecklingen av virusmängd vid D8 och D14. För dessa patienter kommer alla nasofaryngeala pinnprover att skickas till ett centraliserat labb på Pitié-Salpêtrière Hospital.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inklusionskriterier :
  • Vuxen i åldern 18 till 75 år
  • Tas till primärvården för misstanke om infektion med covid-19 i ett tidigt skede (max 5 dagars utveckling). Patienten måste inom de senaste 5 dagarna ha presenterat minst ett av följande kriterier: feber (≥38°C), hosta, anosmi, agueusi, diarré, huvudvärk, myalgi.

Kriterier för randomisering vid D2:

  • Positiv PCR på djup nasofaryngeal pinne.
  • Kalemi ≥ 3,5 mmol/L
  • Normala magnesium- och kalciumnivåer (enligt laboratoriestandarder)
  • QTc ≤ 460ms för kvinnor eller QTc ≤ 450ms för män
  • Beta-hCG negativ

Exklusions kriterier :

  • Samsjuklighet(er) eller kliniskt tillstånd hos patienten som kräver omedelbar syrgasbehandling, sjukhusvistelse och/eller andningshjälp

  • Samtidig behandling är kontraindicerad, rekommenderas inte, eller med försiktighetsåtgärder för användning i kombination med hydroxiklorokin eller azitromycin:

    • läkemedel som sannolikt inducerar torsades de pointe eller med ökad risk för ventrikulär arytmi, och i synnerhet citalopram, escitalopram, hydroxyzin, domperidon, piperazin, klass IA och III antiarytmika, tricykliska antidepressiva medel, antipsykotika och vissa anti-infektiva medel (makrolokinolider).
    • Alkaloider av ergot av råg, colchicin, cisaprid
    • prokonvulsiva eller epileptogena tröskelsänkande läkemedel: imipramina antidepressiva medel, selektiva serotoninåterupptagshämmare, neuroleptika (fenotiaziner och butyrofenoner) och tramadol.
  • Känd historia av kontraindikationer eller ökad risk för behandling med hydroxiklorokin eller azitromycin (retinopati, njursvikt, signifikant leversvikt, svår kolestas, porfyri, känt G6PD-brist, hypomagnesemi och hypokalemi, diabetes, myasthenia gravis, hjärtsjukdomar (hjärtsvikt, infarkt, infarkt, arrhythmi) , medfödd QTc-förlängning, abnormiteter som interfererar med QTc-mätningar såsom Left Bundle Branch Block, Right Bundle Branch Block, Pacemaker med ventrikulär pacing), epilepsi, allergi mot hydroxiklorokin, klorokin, azitromycin, erytromycin, någon annan makrolid eller någon annan makrolid, hjälpämnena i Plaquenil® eller Zithromax® eller någon av komponenterna i Azinc form and vitality®.
  • Pågående behandling med hydroxiklorokin eller azitromycin, oavsett indikation.
  • Tar annan antiviral riktad terapi som används vid COVID-19-sjukdom
  • Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida inom 8 månader efter att behandlingen med hydroxiklorokin avbrutits.
  • Ingen nationell sjukförsäkring (sécurité sociale, CMU eller AME) täckning.
  • Major under förmynderskap eller intendent
  • Deltagande i ytterligare en terapeutisk klinisk prövning för covid-19
  • Vägran att delta i studien och/eller avsaknad av underskrift av ett samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell arm
Hydroxyklorokinsulfat (PLAQUENIL®), 200 mg x 3 /d, i 10 dagar OCH Azitromycin (ZITHROMAX®), 500 mg på D1 och sedan 250 mg/d under de kommande 4 dagarna, utöver standardvård
Läkemedel: Hydroxiklorokin och Azitromycin
Hydroxyklorokinsulfat (PLAQUENIL®), 200 mg x 3 /d, i 10 dagar OCH Azitromycin (ZITHROMAX®), 500 mg på D1 och sedan 250 mg/d under de kommande 4 dagarna, utöver standardvård
Sham Comparator: Kontrollarm
Kosttillskott, Azinc form och vitality®, 2 kapslar per dag, i 10 dagar, förutom standardvård
Kosttillskott: Azink
Kosttillskott, Azinc form och vitality®, 2 kapslar per dag, i 10 dagar, förutom standardvård

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens patienter med ogynnsamma resultat mellan randomisering och dag 14
Tidsram: mellan randomisering och dag14
Ogynnsamt resultat definierat av början av minst ett av följande mellan randomisering och dag 14: sjukhusvistelse, död eller perkutan O²-mättnad ≤ 92 % i omgivande luft
mellan randomisering och dag14
Primärt resultat av kompletterande virologisk studie: utveckling av viral belastning mellan dag 0 och dag 14
Tidsram: mellan dag 0 och dag 14
Supplerande virologisk studie: utveckling av virusmängd mellan dag 0 och dag 14, mätt med tröskelcykeln, Ct, med PCR på nasofaryngeal pinne
mellan dag 0 och dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödligheten av alla orsaker på dag 14
Tidsram: dag 14
dag 14
Dödligheten av alla orsaker dag 28
Tidsram: dag 28
dag 28
Frekvens patienter med ogynnsamma resultat mellan randomisering och dag 28
Tidsram: mellan randomisering och dag 28
Ogynnsamt resultat definierat av början av minst ett av följande mellan randomisering och dag 28: sjukhusvistelse, död eller perkutan O²-mättnad ≤ 92 % i omgivande luft
mellan randomisering och dag 28
Användningshastigheten för mekanisk ventilation dag 14
Tidsram: dag 14
dag 14
Användningshastigheten för mekanisk ventilation dag 28
Tidsram: dag 28
dag 28
Inläggningstakt för intensivvårdsavdelningen dag 14
Tidsram: dag 14
dag 14
Inläggningstakt för intensivvårdsavdelningen dag 28
Tidsram: dag 28
dag 28
Antal dagar av sjukhusvistelse oavsett orsak mellan dag 0 och dag 14
Tidsram: mellan randomisering och dag 14
mellan randomisering och dag 14
Antal dagar av sjukhusvistelse oavsett orsak mellan dag 0 och dag 28
Tidsram: mellan randomisering och dag 28
mellan randomisering och dag 28
Tiden för att lösa alla covid-symtom dag 14
Tidsram: dag 14
Tid till upplösning av alla covid-19-symtom: inga covid-symtom under minst 48 timmar utan symtomatisk behandling under föregående 24 timmar
dag 14
Tiden för att lösa alla covid-symptom dag 28
Tidsram: dag 28
Tid till upplösning av alla covid-19-symtom: inga covid-symtom under minst 48 timmar utan symtomatisk behandling under föregående 24 timmar
dag 28
Användningshastigheten för syrgasbehandling på dag 14
Tidsram: mellan randomisering och dag 14
mellan randomisering och dag 14
Användningshastigheten för syrgasbehandling dag 28
Tidsram: mellan randomisering och dag 28
mellan randomisering och dag 28
Användningshastigheten för sekundär antibiotikabehandling (efter dag 2) på dag 14
Tidsram: mellan randomisering och dag 14
mellan randomisering och dag 14
Användningshastigheten för sekundär antibiotikabehandling (efter dag 2) på dag 28
Tidsram: mellan randomisering och dag 28
mellan randomisering och dag 28
Klinisk status dag 14
Tidsram: dag 14

Klinisk status på en 7-gradig ordinalskala:

  1. Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter
  2. Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter;
  3. Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre;
  4. Inlagd på sjukhus, kräver extra syre;
  5. Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater;
  6. Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO;
  7. Död.
dag 14
Klinisk status dag 28
Tidsram: dag 28

Klinisk status på en 7-gradig ordinalskala:

  1. Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter
  2. Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter;
  3. Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre;
  4. Inlagd på sjukhus, kräver extra syre;
  5. Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater;
  6. Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO;
  7. Död.
dag 28
antal allvarliga biverkningar dag 14
Tidsram: dag 14
dag 14
antal allvarliga biverkningar på dag 28
Tidsram: dag 28
dag 28
antal biverkningar dag 14
Tidsram: dag 14
dag 14
antal biverkningar dag 28
Tidsram: dag 28
dag 28
Frekvensen av patienter med avbruten behandling
Tidsram: dag 14
dag 14
Supplerande virologisk studie: andel patienter med negativ virusbelastning vid dag 8
Tidsram: dag 8
Supplerande virologisk studie: andel patienter med negativ virusmängd vid PCR på nasofaryngeal pinne på dag 8
dag 8
Supplerande virologisk studie: andel patienter med negativ virusmängd vid dag 14
Tidsram: dag 14
Supplerande virologisk studie: frekvens av patienter med negativ virusmängd vid PCR på nasofaryngeal pinne på dag 14
dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 april 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2020

Första postat (Faktisk)

1 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP200447
  • 2020-001702-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data är tillgängliga på rimlig begäran. De förfaranden som genomförs med den franska datasekretessmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) ger inte utrymme för överföring av databasen, inte heller informations- och samtyckesdokument som undertecknats av patienterna.

Samråd av redaktionen eller intresserade forskare av enskilda deltagares data som ligger till grund för de resultat som redovisas i artikeln efter avidentifiering kan ändå övervägas, under förutsättning att villkoren för sådant samråd i förväg har fastställts och med respekt för efterlevnaden av gällande bestämmelser.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 3 år efter artikelpubliceringen. Förfrågningar utanför denna tidsram kan också skickas till sponsorn

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera