Eficácia da terapia com hidroxicloroquina associada à azitromicina administrada na clínica geral na doença em estágio inicial em pacientes com COVID-19 (MG-COVID)
Eficácia da terapia com hidroxicloroquina associada à azitromicina administrada na clínica geral na doença em estágio inicial em pacientes com COVID-19: ensaio clínico randomizado: MG-COVID
A hidroxicloroquina, um derivado da cloroquina (um medicamento antimalárico) com fraco efeito imunossupressor, é prescrita por algumas equipes isoladamente ou em combinação com azitromicina. Nenhum ensaio clínico randomizado demonstrou sua eficácia, principalmente na atenção primária nos estágios iniciais da doença. No entanto, os dados atualmente disponíveis sugerem melhor eficácia se o tratamento for administrado no início da doença, antes que os sintomas piorem. Até o momento, a maioria dos pacientes com COVID-19 tratados em ambulatório, principalmente na clínica geral, representa a maioria dos pacientes com COVID-19.
É essencial avaliar, na atenção primária, a eficácia e segurança da hidroxicloroquina combinada com azitromicina em pacientes com Covid-19 para poder implementar essa estratégia terapêutica assim que os primeiros sintomas aparecerem. Realizamos um estudo de superioridade aberto, randomizado, controlado, em 2 grupos paralelos (proporção 1:1). de atendimento, em desfecho desfavorável definido pelo aparecimento de pelo menos um dos seguintes entre D0 e D14: hospitalização, óbito ou saturação percutânea de O² ≤ 92% em ar ambiente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio randomizado, controlado, aberto de superioridade, em 2 grupos paralelos (proporção 1:1).
O paciente consecutivo elegível será oferecido para participar do estudo durante uma visita ao seu médico de família para sintomas de COVID. Após a verificação dos critérios de elegibilidade e consentimento informado por escrito, serão realizados um swab nasofaríngeo, um ECG e uma amostra de sangue (calemia, magnesemia e calcemia).
Paciente com resultado positivo de PCR SARS-CoV-2 e ainda cumprindo os critérios de elegibilidade serão randomizados no dia 2 (D2) por meio de um sistema de alocação baseado na web, seguindo uma lista de alocação gerada por computador, estratificada no centro e existência de qualquer comorbidade, para experimental ou grupo de controle. Pacientes sem confirmação de infecção por SARS-CoV-2 por PCR não continuarão o estudo. Os pacientes de ambos os grupos terão um diário em papel para registrar seus sintomas diários e ingestão de medicamentos. Um acompanhamento clínico será feito pelo GP em D5, D8, D14 e D28. A principal população de análise será a intenção de tratar. Uma análise de eficácia intermediária é planejada quando 50% dos pacientes atingirem D14.
Duzentos pacientes consecutivos (de centros pré-identificados) serão incluídos em um estudo virológico auxiliar para avaliar a evolução da carga viral em D8 e D14. Para esses pacientes, todos os swabs nasofaríngeos serão enviados para um laboratório centralizado no Hospital Pitié-Salpêtrière.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critério de inclusão :
- Adulto de 18 a 75 anos
- Levada à atenção primária à saúde por suspeita de infecção por COVID-19 em estágio inicial (máximo 5 dias de evolução). O paciente deve ter apresentado nos últimos 5 dias pelo menos um dos seguintes critérios: febre (≥38°C), tosse, anosmia, agueusia, diarreia, cefaléia, mialgia.
Critérios para randomização em D2:
- PCR positivo em swab nasofaríngeo profundo.
- Calemia ≥ 3,5 mmol/L
- Níveis normais de magnésio e cálcio (de acordo com os padrões laboratoriais)
- QTc ≤ 460ms para mulheres ou QTc ≤ 450ms para homens
- Beta-hCG negativo
Critério de exclusão :
- Comorbidade(s) ou condição clínica do paciente necessitando de oxigenoterapia imediata, internação e/ou assistência ventilatória
Tratamento concomitante contra-indicado, não recomendado ou com precauções para uso em combinação com hidroxicloroquina ou azitromicina:
- medicamentos susceptíveis de induzir torsades de pointe ou com risco aumentado de arritmia ventricular e, em particular, citalopram, escitalopram, hidroxizina, domperidona, piperazina, antiarrítmicos das classes IA e III, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos e certos anti-infecciosos (macrólidos, fluoroquinolonas).
- Alcaloides de ergot de centeio, colchicina, cisaprida
- drogas proconvulsivantes ou epileptogênicas redutoras do limiar: antidepressivos imipramínicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, neurolépticos (fenotiazinas e butirofenonas) e tramadol.
- História conhecida de contra-indicações ou risco aumentado de tratamento com hidroxicloroquina ou azitromicina (retinopatia, insuficiência renal, insuficiência hepática significativa, colestase grave, porfiria, déficit conhecido de G6PD, hipomagnesemia e hipocalemia, diabetes, miastenia grave, doenças cardíacas (insuficiência cardíaca, infarto, arritmia , prolongamento congênito do intervalo QTc, anormalidades que interferem na medição do QTc, como bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito, marca-passo com estimulação ventricular), epilepsia, alergia a hidroxicloroquina, cloroquina, azitromicina, eritromicina, qualquer outro macrólido, cetólido ou qualquer um dos os excipientes de Plaquenil® ou Zithromax® ou qualquer um dos componentes de Azinc form and vitality®.
- Tratamento contínuo com hidroxicloroquina ou azitromicina, independentemente da indicação.
- Tomando outra terapia antiviral direcionada usada na doença de COVID-19
- Mulheres grávidas ou amamentando ou planejando engravidar dentro de 8 meses após a descontinuação da terapia com hidroxicloroquina.
- Sem cobertura do Seguro Nacional de Saúde (sécurité sociale, CMU ou AME).
- Maior sob tutela ou curatela
- Participação em mais um ensaio clínico terapêutico para COVID-19
- Recusa em participar do estudo e/ou falta de assinatura do termo de consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Experimental
Sulfato de hidroxicloroquina (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, por 10 dias E Azitromicina (ZITHROMAX®), 500mg no D1 e depois 250mg/d nos próximos 4 dias, além do tratamento padrão
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Sulfato de hidroxicloroquina (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, por 10 dias E Azitromicina (ZITHROMAX®), 500mg no D1 e depois 250mg/d nos próximos 4 dias, além do tratamento padrão
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Comparador Falso: Braço de controle
Suplemento dietético, Azinc form and vitality®, 2 cápsulas ao dia, por 10 dias, além do padrão de atendimento
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Suplemento dietético, Azinc form and vitality®, 2 cápsulas ao dia, por 10 dias, além do padrão de atendimento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de pacientes com ocorrência de desfecho desfavorável entre a randomização e o dia 14
Prazo: entre a randomização e o dia 14
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Resultado desfavorável definido pelo aparecimento de pelo menos um dos seguintes entre a randomização e o dia 14: hospitalização, morte ou saturação percutânea de O² ≤ 92% em ar ambiente
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entre a randomização e o dia 14
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Resultado primário do estudo virológico auxiliar: evolução da carga viral entre o dia 0 e o dia 14
Prazo: entre o dia 0 e o dia 14
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Estudo virológico auxiliar: evolução da carga viral entre o dia 0 e o dia 14, medida pelo ciclo limiar,Ct, com PCR em swab nasofaríngeo
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entre o dia 0 e o dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de mortalidade por todas as causas no dia 14
Prazo: dia 14
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dia 14
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A taxa de mortalidade por todas as causas no dia 28
Prazo: dia 28
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dia 28
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Taxa de pacientes com ocorrência de desfecho desfavorável entre a randomização e o dia 28
Prazo: entre a randomização e o dia 28
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Desfecho desfavorável definido pelo aparecimento de pelo menos um dos seguintes entre a randomização e o dia 28: hospitalização, morte ou saturação percutânea de O² ≤ 92% em ar ambiente
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entre a randomização e o dia 28
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A taxa de uso de ventilação mecânica no dia 14
Prazo: dia 14
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dia 14
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A taxa de uso de ventilação mecânica no dia 28
Prazo: dia 28
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dia 28
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A taxa de internação na Unidade de Terapia Intensiva no dia 14
Prazo: dia 14
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dia 14
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A taxa de internação na Unidade de Terapia Intensiva no dia 28
Prazo: dia 28
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dia 28
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Número de dias de internação por qualquer causa entre o dia 0 e o dia 14
Prazo: entre a randomização e o dia 14
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entre a randomização e o dia 14
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Número de dias de internação por qualquer causa entre o dia 0 e o dia 28
Prazo: entre a randomização e o dia 28
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entre a randomização e o dia 28
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O tempo para resolução de todos os sintomas de COVID no dia 14
Prazo: dia 14
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Tempo para resolução de todos os sintomas de COVID-19: nenhum sintoma de COVID por pelo menos 48 horas sem tratamento sintomático nas 24 horas anteriores
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dia 14
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O tempo para resolução de todos os sintomas de COVID no dia 28
Prazo: dia 28
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Tempo para resolução de todos os sintomas de COVID-19: nenhum sintoma de COVID por pelo menos 48 horas sem tratamento sintomático nas 24 horas anteriores
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dia 28
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A taxa de uso de oxigenoterapia no dia 14
Prazo: entre a randomização e o dia 14
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entre a randomização e o dia 14
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A taxa de uso de oxigenoterapia no dia 28
Prazo: entre a randomização e o dia 28
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entre a randomização e o dia 28
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A taxa de uso de antibioticoterapia secundária (após o dia 2) no dia 14
Prazo: entre a randomização e o dia 14
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entre a randomização e o dia 14
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A taxa de uso de antibioticoterapia secundária (após o dia 2) no dia 28
Prazo: entre a randomização e o dia 28
|
entre a randomização e o dia 28
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Estado clínico no dia 14
Prazo: dia 14
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Estado clínico em uma escala ordinal de 7 pontos:
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dia 14
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Estado clínico no dia 28
Prazo: dia 28
|
Estado clínico em uma escala ordinal de 7 pontos:
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dia 28
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número de eventos adversos graves no dia 14
Prazo: dia 14
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dia 14
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número de eventos adversos graves no dia 28
Prazo: dia 28
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dia 28
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número de eventos adversos no dia 14
Prazo: dia 14
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dia 14
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número de eventos adversos no dia 28
Prazo: dia 28
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dia 28
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A taxa de pacientes com retirada do tratamento
Prazo: dia 14
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dia 14
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Estudo virológico auxiliar: taxa de pacientes com carga viral negativa no dia 8
Prazo: dia 8
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Estudo virológico auxiliar: taxa de pacientes com carga viral negativa na PCR em swab nasofaríngeo no dia 8
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dia 8
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Estudo virológico auxiliar: taxa de pacientes com carga viral negativa no dia 14
Prazo: dia 14
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Estudo virológico auxiliar: taxa de pacientes com carga viral negativa na PCR em swab nasofaríngeo no dia 14
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dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Azitromicina
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- APHP200447
- 2020-001702-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável. Os procedimentos realizados junto à autoridade francesa de privacidade de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não prevê a transmissão do banco de dados, nem as informações e documentos de consentimento assinados pelos pacientes.
A consulta pelo conselho editorial ou pesquisadores interessados de dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após a desidentificação pode, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições dessa consulta e ao cumprimento da regulamentação aplicável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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