Efficacité de la thérapie à l'hydroxychloroquine associée à l'azithromycine administrée en médecine générale au stade précoce de la maladie chez les patients atteints de COVID-19 (MG-COVID)
Efficacité de la thérapie à l'hydroxychloroquine associée à l'azithromycine administrée en médecine générale au stade précoce de la maladie chez les patients atteints de COVID-19 : essai contrôlé randomisé : MG-COVID
L'hydroxychloroquine, dérivé de la chloroquine (un antipaludéen) à faible effet immunosuppresseur, est prescrite par certaines équipes seule ou en association avec l'azithromycine. Aucun essai contrôlé randomisé n'a démontré son efficacité, notamment en médecine générale dans les premiers stades de la maladie. Cependant, les données actuellement disponibles suggèrent une meilleure efficacité si le traitement est administré au début de la maladie, avant que les symptômes ne s'aggravent. A ce jour, la majorité des patients COVID-19 pris en charge en ambulatoire, notamment en médecine générale, représentent la majorité des patients COVID-19.
Il est essentiel d'évaluer, en médecine générale, l'efficacité et la tolérance de l'hydroxychloroquine associée à l'azithromycine chez les patients Covid-19 afin de pouvoir mettre en place cette stratégie thérapeutique dès l'apparition des premiers symptômes. Nous réalisons un essai de supériorité randomisé, contrôlé, ouvert, en 2 groupes parallèles (ratio 1:1). L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de l'Hydroxychloroquine associée à l'azithromycine chez des patients COVID-19 en soins primaires, en complément des traitements standards. de soins, sur évolution défavorable définie par la survenue d'au moins un des éléments suivants entre J0 et J14 : hospitalisation, décès ou saturation percutanée en O² ≤ 92 % dans l'air ambiant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai de supériorité randomisé, contrôlé, ouvert, en 2 groupes parallèles (ratio 1:1).
Les patients consécutifs éligibles se verront proposer de participer à l'essai lors d'une visite chez leur médecin généraliste pour des symptômes de COVID. Après vérification des critères d'éligibilité et consentement éclairé écrit, un prélèvement nasopharyngé, un ECG et un prélèvement sanguin (kaliémie, magnésémie et calcémie) seront réalisés.
Le patient avec un résultat positif à la PCR SARS-CoV-2 et remplissant toujours les critères d'éligibilité sera randomisé le jour 2 (J2) via un système d'allocation basé sur le Web, en suivant une liste d'allocation générée par ordinateur, stratifiée sur le centre et l'existence de toute comorbidité, à expérimentale ou groupe de contrôle. Les patients sans confirmation d'infection par le SRAS-CoV-2 par PCR ne poursuivront pas l'essai. Les patients des deux groupes auront un journal sur papier pour enregistrer leurs symptômes quotidiens et leur consommation de médicaments. Un suivi clinique sera effectué par le médecin généraliste à J5, J8, J14 et J28. La population d'analyse principale sera en intention de traiter. Une analyse d'efficacité intermédiaire est prévue lorsque 50% des patients auront atteint J14.
Deux cents patients consécutifs (issus de centres pré-identifiés) seront inclus dans une étude virologique ancillaire pour évaluer l'évolution de la charge virale à J8 et J14. Pour ces patients, tous les écouvillons nasopharyngés seront envoyés à un laboratoire centralisé à l'hôpital Pitié-Salpêtrière.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Critère d'intégration :
- Adulte de 18 à 75 ans
- Pris en soins de santé primaires pour suspicion d'infection au COVID-19 à un stade précoce (maximum 5 jours d'évolution). Le patient doit avoir présenté dans les 5 jours précédents au moins un des critères suivants : fièvre (≥38°C), toux, anosmie, agueusie, diarrhée, céphalées, myalgies.
Critères de randomisation à J2 :
- PCR positive sur écouvillon nasopharyngé profond.
- Kalémie ≥ 3,5 mmol/L
- Taux normaux de magnésium et de calcium (selon les normes de laboratoire)
- QTc ≤ 460 ms pour les femmes ou QTc ≤ 450 ms pour les hommes
- Bêta-hCG négatif
Critère d'exclusion :
- Comorbidité(s) ou état clinique du patient nécessitant une oxygénothérapie immédiate, une hospitalisation et/ou une assistance ventilatoire
Traitement concomitant contre-indiqué, déconseillé ou avec précautions d'emploi en association avec l'hydroxychloroquine ou l'azithromycine :
- médicament susceptible d'induire des torsades de pointe ou à risque accru d'arythmie ventriculaire, et notamment le citalopram, l'escitalopram, l'hydroxyzine, la dompéridone, la pipérazine, les antiarythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques et certains anti-infectieux (macrolides, fluoroquinolones).
- Alcaloïdes de l'ergot de seigle, colchicine, cisapride
- médicaments proconvulsivants ou abaissant le seuil épileptogène : antidépresseurs imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, neuroleptiques (phénothiazines et butyrophénones) et tramadol.
- Antécédents connus de contre-indications ou risque accru de traitement par hydroxychloroquine ou azithromycine (rétinopathie, insuffisance rénale, insuffisance hépatique importante, cholestase sévère, porphyrie, déficit connu en G6PD, hypomagnésémie et hypokaliémie, diabète, myasthénie grave, maladies cardiaques (insuffisance cardiaque, infarctus, arythmie , allongement congénital de l'intervalle QTc, anomalies qui interfèrent avec la mesure de l'intervalle QTc telles que bloc de branche gauche, bloc de branche droit, stimulateur cardiaque avec stimulation ventriculaire), épilepsie, allergie à l'hydroxychloroquine, à la chloroquine, à l'azithromycine, à l'érythromycine, à tout autre macrolide, kétolide ou à l'un des les excipients du Plaquenil® ou du Zithromax® ou l'un des composants d'Azinc forme et vitalité®.
- Traitement en cours par hydroxychloroquine ou azithromycine, quelle que soit l'indication.
- Prendre d'autres thérapies ciblées antivirales utilisées dans la maladie COVID-19
- Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans les 8 mois suivant l'arrêt du traitement par l'hydroxychloroquine.
- Pas de couverture par la Sécurité sociale, la CMU ou l'AME.
- Majeur sous tutelle ou curatelle
- Participation à un autre essai clinique thérapeutique pour COVID-19
- Refus de participer à l'étude et/ou absence de signature d'un consentement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras expérimental
Sulfate d'hydroxychloroquine (PLAQUENIL®), 200mg x 3/j, pendant 10 jours ET Azithromycine (ZITHROMAX®), 500mg à J1 puis 250mg/j pendant les 4 jours suivants, en complément des soins de référence
|
Sulfate d'hydroxychloroquine (PLAQUENIL®), 200mg x 3/j, pendant 10 jours ET Azithromycine (ZITHROMAX®), 500mg à J1 puis 250mg/j pendant les 4 jours suivants, en complément des soins de référence
|
|
Comparateur factice: Bras de commande
Complément alimentaire, Azinc forme et vitalité®, 2 gélules par jour, pendant 10 jours, en complément des soins standards
|
Complément alimentaire, Azinc forme et vitalité®, 2 gélules par jour, pendant 10 jours, en complément des soins standards
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de patients avec survenue d'une évolution défavorable entre la randomisation et le jour 14
Délai: entre la randomisation et le jour 14
|
Résultat défavorable défini par la survenue d'au moins un des éléments suivants entre la randomisation et le jour 14 : hospitalisation, décès ou saturation percutanée en O² ≤ 92 % dans l'air ambiant
|
entre la randomisation et le jour 14
|
|
Critère principal de l'étude virologique ancillaire : évolution de la charge virale entre le jour 0 et le jour 14
Délai: entre le jour 0 et le jour 14
|
Etude virologique annexe : évolution de la charge virale entre le jour 0 et le jour 14, mesurée par le cycle seuil,Ct, avec PCR sur écouvillon naso-pharyngé
|
entre le jour 0 et le jour 14
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le taux de mortalité toutes causes confondues au jour 14
Délai: jour 14
|
jour 14
|
|
|
Le taux de mortalité toutes causes confondues au jour 28
Délai: jour 28
|
jour 28
|
|
|
Taux de patients avec survenue d'une évolution défavorable entre la randomisation et le jour 28
Délai: entre la randomisation et le jour 28
|
Résultat défavorable défini par la survenue d'au moins un des éléments suivants entre la randomisation et le jour 28 : hospitalisation, décès ou saturation percutanée en O² ≤ 92 % dans l'air ambiant
|
entre la randomisation et le jour 28
|
|
Le taux d'utilisation de la ventilation mécanique au jour 14
Délai: jour 14
|
jour 14
|
|
|
Le taux d'utilisation de la ventilation mécanique au jour 28
Délai: jour 28
|
jour 28
|
|
|
Le taux d'admission en unité de soins intensifs au jour 14
Délai: jour 14
|
jour 14
|
|
|
Le taux d'admission en unité de soins intensifs au jour 28
Délai: jour 28
|
jour 28
|
|
|
Nombre de jours d'hospitalisation toutes causes confondues entre le jour 0 et le jour 14
Délai: entre la randomisation et le jour 14
|
entre la randomisation et le jour 14
|
|
|
Nombre de jours d'hospitalisation toutes causes confondues entre le jour 0 et le jour 28
Délai: entre la randomisation et le jour 28
|
entre la randomisation et le jour 28
|
|
|
Le délai de résolution de tous les symptômes de la COVID au jour 14
Délai: jour 14
|
Délai de résolution de tous les symptômes de la COVID-19 : aucun symptôme de la COVID pendant au moins 48 heures sans traitement symptomatique dans les 24 heures précédentes
|
jour 14
|
|
Le délai de résolution de tous les symptômes du COVID aujourd'hui 28
Délai: jour 28
|
Délai de résolution de tous les symptômes de la COVID-19 : aucun symptôme de la COVID pendant au moins 48 heures sans traitement symptomatique dans les 24 heures précédentes
|
jour 28
|
|
Le taux d'utilisation de l'oxygénothérapie au jour 14
Délai: entre la randomisation et le jour 14
|
entre la randomisation et le jour 14
|
|
|
Le taux d'utilisation de l'oxygénothérapie au jour 28
Délai: entre la randomisation et le jour 28
|
entre la randomisation et le jour 28
|
|
|
Le taux d'utilisation de l'antibiothérapie secondaire (après le jour 2) au jour 14
Délai: entre la randomisation et le jour 14
|
entre la randomisation et le jour 14
|
|
|
Le taux d'utilisation de l'antibiothérapie secondaire (après le jour 2) au jour 28
Délai: entre la randomisation et le jour 28
|
entre la randomisation et le jour 28
|
|
|
État clinique au jour 14
Délai: jour 14
|
Etat clinique sur une échelle ordinale en 7 points :
|
jour 14
|
|
Etat clinique au jour 28
Délai: jour 28
|
Etat clinique sur une échelle ordinale en 7 points :
|
jour 28
|
|
nombre d'événements indésirables graves au jour 14
Délai: jour 14
|
jour 14
|
|
|
nombre d'événements indésirables graves au jour 28
Délai: jour 28
|
jour 28
|
|
|
nombre d'événements indésirables au jour 14
Délai: jour 14
|
jour 14
|
|
|
nombre d'événements indésirables au jour 28
Délai: jour 28
|
jour 28
|
|
|
Le taux de patients en arrêt de traitement
Délai: jour 14
|
jour 14
|
|
|
Etude virologique annexe : taux de patients avec charge virale négative à J8
Délai: jour 8
|
Etude virologique annexe : taux de patients avec charge virale négative à la PCR sur prélèvement naso-pharyngé à J8
|
jour 8
|
|
Etude virologique annexe : taux de patients avec charge virale négative à J14
Délai: jour 14
|
Etude virologique annexe : taux de patients avec charge virale négative à la PCR sur écouvillon naso-pharyngé à J14
|
jour 14
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antibactériens
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Azithromycine
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200447
- 2020-001702-35 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données sont disponibles sur demande raisonnable. Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.
La consultation par le comité de rédaction ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification peut néanmoins être envisagée, sous réserve de la détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect du respect de la réglementation applicable.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .