Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Azithromycin-associeret hydroxychloroquin-terapi givet i almen praksis i tidligt stadie af sygdom hos COVID-19-patienter (MG-COVID)

23. oktober 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten af ​​Azithromycin-associeret hydroxychloroquin-terapi givet i almen praksis i tidligt stadie af sygdom hos COVID-19-patienter: Randomiseret kontrolleret forsøg: MG-COVID

Hydroxychloroquin, et derivat af chloroquin (et antimalariamiddel) med en svag immunsuppressiv effekt, ordineres af nogle hold alene eller i kombination med azithromycin. Ingen randomiserede kontrollerede forsøg har påvist dets effektivitet, især i den primære sundhedspleje i de tidlige stadier af sygdommen. Imidlertid tyder aktuelt tilgængelige data på bedre effekt, hvis behandling gives tidligt i sygdommen, før symptomerne forværres. Til dato repræsenterer størstedelen af ​​COVID-19-patienter behandlet i ambulant behandling, især i almen praksis, størstedelen af ​​COVID-19-patienter.

Det er vigtigt i den primære sundhedspleje at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​hydroxychloroquin kombineret med azithromycin hos Covid-19 patienter for at kunne implementere denne terapeutiske strategi, så snart de første symptomer viser sig. Vi realiserer et randomiseret, kontrolleret, åbent overlegenhedsforsøg i 2 parallelle grupper (forhold 1:1). Hovedformålet er at vurdere effektiviteten af ​​Hydroxychloroquine kombineret med azithromycin hos COVID-19-patienter i den primære sundhedspleje, som et supplement til standarden. pleje, på ugunstigt resultat defineret ved begyndelsen af ​​mindst én af følgende mellem D0 og D14: hospitalsindlæggelse, død eller perkutan O²-mætning ≤ 92 % i den omgivende luft.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Randomiseret, kontrolleret, åbent overlegenhedsforsøg, i 2 parallelle grupper (forhold 1:1).

Kvalificeret på hinanden følgende patient vil blive tilbudt at deltage i forsøget under et besøg hos deres praktiserende læge for COVID-symptomer. Efter verifikation af berettigelseskriterier og skriftligt informeret samtykke vil der blive udført en nasopharyngeal podning, et EKG og en blodprøve (kaliæmi, magnesia og calcæmi).

Patient med SARS-CoV-2 PCR positivt resultat og stadig opfylder berettigelseskriterier vil blive randomiseret på dag 2 (D2) gennem et webbaseret tildelingssystem, efter en computergenereret tildelingsliste, stratificeret på center og eksistensen af ​​enhver komorbiditet, til eksperimentel eller kontrolgruppe. Patienter uden bekræftelse af SARS-CoV-2-infektion på PCR vil ikke fortsætte forsøget. Begge gruppers patienter vil have en papirbaseret dagbog til at registrere deres daglige symptomer og medicinindtag. En klinisk opfølgning vil blive foretaget af den praktiserende læge på D5, D8, D14 og D28. Den primære analysepopulation vil være intention om at behandle. En intermediær effektanalyse er planlagt, når 50 % af patienterne har nået D14.

To hundrede på hinanden følgende patienter (fra præ-identificerede centre) vil blive inkluderet i en supplerende virologisk undersøgelse for at vurdere udviklingen af ​​viral belastning ved D8 og D14. For disse patienter vil al nasopharyngeal podning blive sendt til et centraliseret laboratorium på Pitié-Salpêtrière Hospital.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Inklusionskriterier:
  • Voksen i alderen 18 til 75 år
  • Taget i primær sundhedspleje for mistanke om COVID-19-infektion i et tidligt stadie (maksimalt 5 dages udvikling). Patienten skal inden for de foregående 5 dage have præsenteret mindst et af følgende kriterier: feber (≥38°C), hoste, anosmi, agueusi, diarré, hovedpine, myalgi.

Kriterier for randomisering ved D2:

  • Positiv PCR på dyb nasopharyngeal podning.
  • Kaliæmi ≥ 3,5 mmol/L
  • Normale magnesium- og calciumniveauer (i henhold til laboratoriestandarder)
  • QTc ≤ 460ms for kvinder eller QTc ≤ 450ms for mænd
  • Beta-hCG negativ

Eksklusionskriterier:

  • Komorbiditet(er) eller klinisk tilstand hos patienten, der kræver øjeblikkelig iltbehandling, hospitalsindlæggelse og/eller respirationsassistance

  • Samtidig behandling er kontraindiceret, anbefales ikke, eller med forholdsregler til brug i kombination med hydroxychloroquin eller azithromycin:

    • lægemiddel, der sandsynligvis inducerer torsades de pointe eller med øget risiko for ventrikulær arytmi, og især citalopram, escitalopram, hydroxyzin, domperidon, piperazin, klasse IA og III antiarytmika, tricykliske antidepressiva, antipsykotika og visse anti-infektionsmidler (macroloquinoloner).
    • Alkaloider af ergot af rug, colchicin, cisaprid
    • prokonvulsive eller epileptogene tærskelsænkende lægemidler: imipramine antidepressiva, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, neuroleptika (phenothiaziner og butyrophenoner) og tramadol.
  • Kendt historie med kontraindikationer eller øget risiko for behandling med hydroxychloroquin eller azithromycin (retinopati, nyresvigt, signifikant leversvigt, alvorlig kolestase, porfyri, kendt G6PD-deficit, hypomagnesæmi og hypokaliæmi, diabetes, myasthenia gravis, Hjertesygdomme (hjertesvigt, infarkt, arrhythmia) , medfødt QTc-forlængelse, abnormiteter, der interfererer med QTc-måling, såsom venstre bundtgrenblok, højre bundgrenblok, pacemaker med ventrikulær pacing), epilepsi, allergi over for hydroxychloroquin, klorokin, azithromycin, erythromycin, ethvert andet makrolid, hjælpestofferne i Plaquenil® eller Zithromax® eller nogen af ​​komponenterne i Azinc form and vitality®.
  • Løbende behandling med hydroxychloroquin eller azithromycin, uanset indikation.
  • Tager anden antiviral målrettet terapi, der anvendes i COVID-19 sygdom
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide inden for 8 måneder efter seponering af hydroxychloroquin-behandling.
  • Ingen national sygesikring (sécurité sociale, CMU eller AME) dækning.
  • Major under værgemål eller kuratur
  • Deltagelse i endnu et terapeutisk klinisk forsøg for COVID-19
  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen og/eller manglende underskrift på et samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Hydroxychloroquinsulfat (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, i 10 dage OG Azithromycin (ZITHROMAX®), 500mg på D1 og derefter 250mg/d i de næste 4 dage, foruden standardbehandling
Medicin: Hydroxychloroquin og Azithromycin
Hydroxychloroquinsulfat (PLAQUENIL®), 200mg x 3/d, i 10 dage OG Azithromycin (ZITHROMAX®), 500mg på D1 og derefter 250mg/d i de næste 4 dage, foruden standardbehandling
Sham-komparator: Kontrolarm
Kosttilskud, Azinc form og vitality®, 2 kapsler om dagen, i 10 dage, foruden standardpleje
Kosttilskud: Azink
Kosttilskud, Azinc form og vitality®, 2 kapsler om dagen, i 10 dage, foruden standardpleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af patienter med forekomst af et ugunstigt resultat mellem randomisering og dag 14
Tidsramme: mellem randomisering og dag14
Ugunstigt resultat defineret ved begyndelsen af ​​mindst én af følgende mellem randomisering og dag 14: hospitalsindlæggelse, død eller perkutan O²-mætning ≤ 92 % i den omgivende luft
mellem randomisering og dag14
Primært resultat af supplerende virologisk undersøgelse: udvikling af viral belastning mellem dag 0 og dag 14
Tidsramme: mellem dag 0 og dag 14
Supplerende virologisk undersøgelse: udvikling af viral belastning mellem dag 0 og dag 14, målt ved tærskelcyklus, Ct, med PCR på naso-pharyngeal podning
mellem dag 0 og dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødeligheden af ​​alle årsager på dag 14
Tidsramme: dag 14
dag 14
Dødeligheden af ​​alle årsager på dag 28
Tidsramme: dag 28
dag 28
Hyppighed af patienter med forekomst af et ugunstigt resultat mellem randomisering og dag 28
Tidsramme: mellem randomisering og dag 28
Ugunstigt resultat defineret ved begyndelsen af ​​mindst én af følgende mellem randomisering og dag 28: hospitalsindlæggelse, død eller perkutan O²-mætning ≤ 92 % i omgivende luft
mellem randomisering og dag 28
Anvendelsen af ​​mekanisk ventilation på dag 14
Tidsramme: dag 14
dag 14
Anvendelsen af ​​mekanisk ventilation på dag 28
Tidsramme: dag 28
dag 28
Indlæggelsesraten på intensivafdelingen på dag 14
Tidsramme: dag 14
dag 14
Indlæggelsesraten på intensivafdelingen på dag 28
Tidsramme: dag 28
dag 28
Antal dages indlæggelse uanset årsag mellem dag 0 og dag 14
Tidsramme: mellem randomisering og dag 14
mellem randomisering og dag 14
Antal dages indlæggelse uanset årsag mellem dag 0 og dag 28
Tidsramme: mellem randomisering og dag 28
mellem randomisering og dag 28
Tiden til opløsning af alle COVID-symptomer på dag 14
Tidsramme: dag 14
Tid til opløsning af alle COVID-19-symptomer: ingen COVID-symptomer i mindst 48 timer uden symptomatisk behandling inden for de foregående 24 timer
dag 14
Tiden til løsning af alle COVID-symptomer på dag 28
Tidsramme: dag 28
Tid til opløsning af alle COVID-19-symptomer: ingen COVID-symptomer i mindst 48 timer uden symptomatisk behandling inden for de foregående 24 timer
dag 28
Anvendelsen af ​​oxygenbehandling på dag 14
Tidsramme: mellem randomisering og dag 14
mellem randomisering og dag 14
Anvendelseshastigheden for oxygenbehandling på dag 28
Tidsramme: mellem randomisering og dag 28
mellem randomisering og dag 28
Anvendelsen af ​​sekundær antibiotikabehandling (efter dag 2) på dag 14
Tidsramme: mellem randomisering og dag 14
mellem randomisering og dag 14
Anvendelsen af ​​sekundær antibiotikabehandling (efter dag 2) på dag 28
Tidsramme: mellem randomisering og dag 28
mellem randomisering og dag 28
Klinisk status på dag 14
Tidsramme: dag 14

Klinisk status på en 7-punkts ordinær skala:

  1. Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter
  2. Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter;
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt;
  4. Indlagt på hospital, kræver supplerende ilt;
  5. Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater;
  6. Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO;
  7. Død.
dag 14
Klinisk status på dag 28
Tidsramme: dag 28

Klinisk status på en 7-punkts ordinær skala:

  1. Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter
  2. Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter;
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt;
  4. Indlagt på hospital, kræver supplerende ilt;
  5. Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater;
  6. Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO;
  7. Død.
dag 28
antal alvorlige bivirkninger på dag 14
Tidsramme: dag 14
dag 14
antal alvorlige bivirkninger på dag 28
Tidsramme: dag 28
dag 28
antal uønskede hændelser på dag 14
Tidsramme: dag 14
dag 14
antal uønskede hændelser på dag 28
Tidsramme: dag 28
dag 28
Hyppigheden af ​​patienter med behandlingsafbrydelse
Tidsramme: dag 14
dag 14
Supplerende virologisk undersøgelse: rate af patienter med negativ virusbelastning på dag 8
Tidsramme: dag 8
Supplerende virologisk undersøgelse: frekvens af patienter med negativ virusbelastning ved PCR på naso-pharyngeal podning på dag 8
dag 8
Supplerende virologisk undersøgelse: frekvens af patienter med negativ virusbelastning på dag 14
Tidsramme: dag 14
Supplerende virologisk undersøgelse: frekvens af patienter med negativ virusbelastning ved PCR på naso-pharyngeal podning på dag 14
dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2020

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200447
  • 2020-001702-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data er tilgængelige efter rimelig anmodning. De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), sørger ikke for transmission af databasen, og det gør de informations- og samtykkedokumenter, der er underskrevet af patienterne heller ikke.

Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes, under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkår og betingelser for en sådan høring og under respekt for overholdelse af de gældende regler.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 3 år efter artiklens udgivelse. Anmodninger uden for denne tidsramme kan også indsendes til sponsoren

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid-19

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin og Azithromycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner