Effekten av azitromycin-assosiert hydroksyklorokinterapi gitt i allmennpraksis ved tidlig sykdom hos COVID-19-pasienter (MG-COVID)
Effekten av azitromycin-assosiert hydroksyklorokinterapi gitt i allmennpraksis ved tidlig sykdom hos COVID-19-pasienter: Randomisert kontrollert studie: MG-COVID
Hydroksyklorokin, et derivat av klorokin (et antimalariamiddel) med en svak immundempende effekt, foreskrives av noen team alene eller i kombinasjon med azitromycin. Ingen randomiserte kontrollerte studier har vist effekt, spesielt i primærhelsetjenesten i tidlige stadier av sykdommen. Imidlertid tyder tilgjengelige data på bedre effekt dersom behandling gis tidlig i sykdommen, før symptomene forverres. Til dags dato representerer flertallet av covid-19-pasienter behandlet i poliklinisk omsorg, spesielt i allmennpraksis, flertallet av covid-19-pasienter.
Det er viktig å evaluere, i primærhelsetjenesten, effekten og sikkerheten til hydroksyklorokin kombinert med azitromycin hos Covid-19-pasienter for å kunne implementere denne terapeutiske strategien så snart de første symptomene viser seg. Vi realiserer en randomisert, kontrollert, åpen overlegenhetsstudie, i 2 parallelle grupper (forhold 1:1). Hovedmålet er å vurdere effekten av Hydroxychloroquine kombinert med azitromycin hos COVID-19-pasienter i primærhelsetjenesten, i tillegg til standarden. behandling, ved ugunstig utfall definert av utbruddet av minst ett av følgende mellom D0 og D14: sykehusinnleggelse, død eller perkutan O²-metning ≤ 92 % i omgivelsesluft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomisert, kontrollert, åpen overlegenhetsforsøk, i 2 parallelle grupper (forhold 1:1).
Kvalifisert påfølgende pasient vil bli tilbudt å delta i rettssaken under et besøk hos fastlegen for covid-symptomer. Etter verifisering av kvalifikasjonskriterier og skriftlig informert samtykke, vil en nasofaryngeal vattpinne, et EKG og en blodprøve (kalemi, magnesia og kalsemi) bli utført.
Pasient med SARS-CoV-2 PCR positivt resultat og som fortsatt oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil randomiseres på dag 2 (D2) gjennom et nettbasert tildelingssystem, etter en datamaskingenerert tildelingsliste, stratifisert på senter og eksistensen av eventuell komorbiditet, til eksperimentell eller kontrollgruppe. Pasienter uten bekreftelse på SARS-CoV-2-infeksjon på PCR vil ikke fortsette studien. Begge pasientgruppene vil ha en papirbasert dagbok for å registrere sine daglige symptomer og legemiddelinntak. En klinisk oppfølging vil bli gjort av fastlegen ved D5, D8, D14 og D28. Hovedanalysepopulasjonen vil være i intensjon om å behandle. En intermediær effektanalyse er planlagt når 50 % av pasientene har nådd D14.
To hundre påfølgende pasienter (fra forhåndsidentifiserte sentre) vil bli inkludert i en ekstra virologisk studie for å vurdere utviklingen av viral belastning ved D8 og D14. For disse pasientene vil all nasofaryngeal vattpinne bli sendt til et sentralisert laboratorium ved Pitié-Salpêtrière Hospital.
Studietype
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Inklusjonskriterier :
- Voksen i alderen 18 til 75 år
- Tatt inn i primærhelsetjenesten for mistanke om COVID-19-infeksjon i tidlig stadium (maksimalt 5 dager med utvikling). Pasienten må innen de siste 5 dagene ha presentert minst ett av følgende kriterier: feber (≥38°C), hoste, anosmi, agueusi, diaré, hodepine, myalgi.
Kriterier for randomisering ved D2:
- Positiv PCR på dyp nasofaryngeal vattpinne.
- Kalemi ≥ 3,5 mmol/L
- Normale magnesium- og kalsiumnivåer (i henhold til laboratoriestandarder)
- QTc ≤ 460ms for kvinner eller QTc ≤ 450ms for menn
- Beta-hCG negativ
Ekskluderingskriterier:
- Komorbiditet(er) eller klinisk tilstand hos pasienten som krever umiddelbar oksygenbehandling, sykehusinnleggelse og/eller ventilasjonshjelp
Samtidig behandling er kontraindisert, ikke anbefalt, eller med forholdsregler for bruk i kombinasjon med hydroksyklorokin eller azitromycin:
- medikament som sannsynligvis induserer torsades de pointe eller med økt risiko for ventrikulær arytmi, og spesielt citalopram, escitalopram, hydroksyzin, domperidon, piperazin, klasse IA og III antiarytmika, trisykliske antidepressiva, antipsykotika og visse anti-infektive midler (makrolokinolider).
- Alkaloider av ergot av rug, colchicin, cisaprid
- prokonvulsive eller epileptogene terskelsenkende legemidler: imipramine antidepressiva, selektive serotoninreopptakshemmere, nevroleptika (fenotiaziner og butyrofenoner) og tramadol.
- Kjent historie med kontraindikasjoner eller økt risiko for behandling med hydroksyklorokin eller azitromycin (retinopati, nyresvikt, betydelig leversvikt, alvorlig kolestase, porfyri, kjent G6PD-underskudd, hypomagnesemi og hypokalemi, diabetes, myasthenia gravis, Hjertesykdommer (hjertesvikt, infarkt, arrhythmia) , medfødt QTc-forlengelse, abnormiteter som forstyrrer QTc-måling som venstre grenblokk, høyre grenblokk, pacemaker med ventrikulær pacing), epilepsi, allergi mot hydroksyklorokin, klorokin, azitromycin, erytromycin, andre makrolider eller andre makrolider, hjelpestoffene til Plaquenil® eller Zithromax® eller noen av komponentene i Azinc form and vitality®.
- Pågående behandling med hydroksyklorokin eller azitromycin, uavhengig av indikasjon.
- Tar annen antiviral målrettet terapi brukt i COVID-19 sykdom
- Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide innen 8 måneder etter seponering av hydroksyklorokinbehandling.
- Ingen nasjonal helseforsikring (sécurité sociale, CMU eller AME) dekning.
- Major under vergemål eller kuratorskap
- Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie for COVID-19
- Nektelse av å delta i studien og/eller manglende underskrift på et samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Hydroksyklorokinsulfat (PLAQUENIL®), 200 mg x 3/d, i 10 dager OG Azithromycin (ZITHROMAX®), 500 mg på D1 og deretter 250 mg/d i de neste 4 dagene, i tillegg til standardbehandling
|
Hydroksyklorokinsulfat (PLAQUENIL®), 200 mg x 3/d, i 10 dager OG Azithromycin (ZITHROMAX®), 500 mg på D1 og deretter 250 mg/d i de neste 4 dagene, i tillegg til standardbehandling
|
|
Sham-komparator: Kontrollarm
Kosttilskudd, Azinc form og vitality®, 2 kapsler per dag, i 10 dager, i tillegg til standard pleie
|
Kosttilskudd, Azinc form og vitality®, 2 kapsler per dag, i 10 dager, i tillegg til standard pleie
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av pasienter med forekomst av et ugunstig utfall mellom randomisering og dag 14
Tidsramme: mellom randomisering og dag14
|
Ugunstig utfall definert ved utbruddet av minst ett av følgende mellom randomisering og dag 14: sykehusinnleggelse, død eller perkutan O²-metning ≤ 92 % i omgivelsesluft
|
mellom randomisering og dag14
|
|
Primært resultat av tilleggsvirologisk studie: utvikling av viral belastning mellom dag 0 og dag 14
Tidsramme: mellom dag 0 og dag 14
|
Hjelpevirologisk studie: utvikling av viral belastning mellom dag 0 og dag 14, målt ved terskelsyklus, Ct, med PCR på nasofaryngeal vattpinne
|
mellom dag 0 og dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 28
Tidsramme: dag 28
|
dag 28
|
|
|
Hyppighet av pasienter med forekomst av et ugunstig utfall mellom randomisering og dag 28
Tidsramme: mellom randomisering og dag 28
|
Ugunstig utfall definert av utbruddet av minst ett av følgende mellom randomisering og dag 28: sykehusinnleggelse, død eller perkutan O²-metning ≤ 92 % i omgivelsesluft
|
mellom randomisering og dag 28
|
|
Hastigheten for bruk av mekanisk ventilasjon på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
|
Hastigheten for bruk av mekanisk ventilasjon på dag 28
Tidsramme: dag 28
|
dag 28
|
|
|
Innleggelsesraten for intensivavdelingen på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
|
Innleggelsesraten for intensivavdelingen dag 28
Tidsramme: dag 28
|
dag 28
|
|
|
Antall dager med sykehusinnleggelse uansett årsak mellom dag 0 og dag 14
Tidsramme: mellom randomisering og dag 14
|
mellom randomisering og dag 14
|
|
|
Antall dager med sykehusinnleggelse uansett årsak mellom dag 0 og dag 28
Tidsramme: mellom randomisering og dag 28
|
mellom randomisering og dag 28
|
|
|
Tiden til oppløsning av alle COVID-symptomer på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
Tid til oppløsning av alle covid-19-symptomer: ingen covid-symptomer i minst 48 timer uten symptomatisk behandling de siste 24 timene
|
dag 14
|
|
Tiden for å løse alle COVID-symptomer på dag 28
Tidsramme: dag 28
|
Tid til oppløsning av alle covid-19-symptomer: ingen covid-symptomer i minst 48 timer uten symptomatisk behandling de siste 24 timene
|
dag 28
|
|
Hastigheten for bruk av oksygenbehandling på dag 14
Tidsramme: mellom randomisering og dag 14
|
mellom randomisering og dag 14
|
|
|
Hastigheten for bruk av oksygenbehandling på dag 28
Tidsramme: mellom randomisering og dag 28
|
mellom randomisering og dag 28
|
|
|
Frekvensen for bruk av sekundær antibiotikabehandling (etter dag 2) på dag 14
Tidsramme: mellom randomisering og dag 14
|
mellom randomisering og dag 14
|
|
|
Frekvensen for bruk av sekundær antibiotikabehandling (etter dag 2) på dag 28
Tidsramme: mellom randomisering og dag 28
|
mellom randomisering og dag 28
|
|
|
Klinisk status på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
Klinisk status på en 7-punkts ordinær skala:
|
dag 14
|
|
Klinisk status på dag 28
Tidsramme: dag 28
|
Klinisk status på en 7-punkts ordinær skala:
|
dag 28
|
|
antall alvorlige bivirkninger på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
|
antall alvorlige uønskede hendelser på dag 28
Tidsramme: dag 28
|
dag 28
|
|
|
antall uønskede hendelser på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
|
antall uønskede hendelser på dag 28
Tidsramme: dag 28
|
dag 28
|
|
|
Frekvensen av pasienter med behandlingsavbrudd
Tidsramme: dag 14
|
dag 14
|
|
|
Hjelpevirologisk studie: rate av pasienter med negativ virusbelastning på dag 8
Tidsramme: dag 8
|
Hjelpevirologisk studie: rate av pasienter med negativ virusbelastning ved PCR på naso-pharyngeal vattpinne på dag 8
|
dag 8
|
|
Hjelpevirologisk studie: rate av pasienter med negativ virusbelastning på dag 14
Tidsramme: dag 14
|
Hjelpevirologisk studie: rate av pasienter med negativ virusbelastning ved PCR på nasofaryngeal vattpinne på dag 14
|
dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julie CHASTANG, Dr, Department of General Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Azitromycin
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- APHP200447
- 2020-001702-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .