Seerumin autovasta-aineet anti-PD-1-hoidon tehokkuuden ennustamisessa potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC
keskiviikko 29. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Kliininen tutkimus uusien seerumin kasvainten autovasta-aineiden roolista anti-PD-1-immunoterapian tehokkuuden ennustamisessa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
PD-1/PD-L1-salpaukset ovat herättäneet paljon huomiota keuhkosyövän hoidossa, mutta vain pieni joukko potilaita voi hyötyä tällaisesta immunoterapiasta.
Tällä hetkellä PD-L1:n ilmentymistaso on tärkein tekijä arvioitaessa ennustetta, joka riippuu suuresti kudosnäytteiden laadusta ja havaitsemismenetelmistä. Sen vuoksi on löydettävä ennustavia markkereita, erityisesti nestebiopsian perusteella, potilaiden seulomiseksi. Kuka hyötyy eniten PD-1/PD-L1-salpauksista, on kiireellinen kysymys keuhkosyövän immunoterapiassa.
Tuumoriautovasta-aineilla immuunijärjestelmän immuunivastetuotteina kasvainantigeeneille on suuri merkitys kasvaindiagnoosissa.
Toistaiseksi tuumorin autovasta-aineiden ja immunoterapian tehon välistä yhteyttä ei ole raportoitu.
Tässä tutkimuksessa 200 ei-pienisoluista keuhkosyöpäpotilasta otetaan mukaan seerumin kasvainten autovasta-aineiden havaitsemiseen, minkä jälkeen niitä hoidetaan PD-1-salpauksella.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää seerumin autovasta-aineiden ilmentymisen ja PD-1-estäjän tehon korrelaatioita, jotta voidaan tunnistaa uusia markkereita PD-1/PD-L1-immunoterapian tehokkuuden ennustamiseksi ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaita, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, PD-L1:n ilmentyminen ≥1 %, EGFR/ALK/ROS1 villityyppiä tutkitaan.
Seerumin autovasta-aineet havaitaan ennen PD-1-salpaushoitoa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavat ymmärsivät tutkimuksen vaatimukset ja riskit täysin ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.
- Ikä 18-70 vuotta;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi.
- Patologisen kudoksen immunohistokemia: PD-L1 (22C3) ≥ 1 %, Geenitunnistus EGFR (-); ALK (-), ROS1 (-).
- Kaikilla näillä potilailla ei ole kirurgisia indikaatioita tai radikaaleja sädehoitoohjeita.
- ECOG PS pisteet 0-1, elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- RECIST1.1:n mukaan potilailla on ainakin yksi kasvainkohta, joka voidaan mitata tarkasti TT:llä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla oli negatiivinen raskaustesti ja he olivat valmiita ottamaan vastaan lääkkeitä tai kohdunsisäistä ehkäisyä, kun taas hedelmällisessä iässä olevat miehet olivat valmiita hyväksymään ehkäisyn vapaaehtoisesti.
- Riittävä hematologinen toiminta: ääreisveren neutrofiilien määrä > 2000 solua / uL, verihiutalemäärä > 100*109/l; Hemoglobiini > 9,0 g/dl;Veren kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja, veren ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja; Inosiinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joiden piti saada systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia vähintään 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, jotka oli rokotettu antineoplastisella rokotteella tai jotka ovat saaneet antineoplastisia lääkkeitä, joilla on immunostimuloiva vaikutus 4 viikon sisällä ennen ryhmään tuloa.
- Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään aktiivisia autoimmuunisairauksia (vitiligo, tyypin I diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa autoimmuuninen kilpirauhastulehdus ja muut autoimmuunisairaudet, jotka eivät uusiudu), voidaan myös ottaa mukaan.
- Potilaat, joilla on muita kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon tyvisolusyöpä jne.
- Potilaat, joilla on epästabiilit systeemiset sairaudet (mukaan lukien aktiiviset infektiot, huonosti hallittu verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, angina pectoris, joka on esiintynyt viimeisen 3 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (tai New York Heart Association (NYHA) II)), infarktit (6 kuukauden sisällä) ), vaikeita rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkitystä, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksia.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai on interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Kohteet, joilla on systeeminen infektio ja jotka on hoidettava, HBV-pinta-antigeenipositiiviset tai HCV-RNA-positiiviset; potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä todettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai AIDS.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa tai bioterapiaa samanaikaisesti.
- Potilaat, jotka ovat allergisia terapeuttisille lääkkeille (kemoterapeuttiset lääkkeet ja immuunilääkkeet);
- Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus tai jotka kärsivät vakavasta traumasta 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
- Tilanteet, joita muut tutkijat eivät katso aiheelliseksi ottaa mukaan.
- Koehenkilöt, joiden odotettu eloonjäämisaika on alle 3 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Opiskeluryhmä
Kaikista osallistujista havaitaan antovasta-aineet ja niitä hoidetaan sitten PD-1-salpauksella.
|
Kaikilta potilailta testataan kymmenen erilaista kasvainautovasta-ainetta perifeerisellä verellä ennen PD-1-estohoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumoriautovasta-aineiden ja PD-1-salpaushoidon PFS/ORR:n korrelaatiot.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Analysoida seerumin kasvaimen autovasta-aineiden ilmentymisen ja PFS:n (progression-free survival) ja ORR:n (objektiivinen vastenopeus) suhdetta PD-1-salpauksella hoidetuilla potilailla.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainautovasta-aineiden ja PD-1-salpaushoidon OS/DCR:n korrelaatiot.
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Analysoida seerumin kasvaimen autovasta-aineiden ilmentymisen ja OS:n (kokonaiseloonjäämisen) ja DCR:n (taudin hallintaaste) välisiä suhteita PD-1-salpauksella hoidetuilla potilailla.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- K20-188
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .