Сывороточные аутоантитела в прогнозировании эффективности лечения анти-PD-1 у пациентов с распространенным НМРЛ
29 апреля 2020 г. обновлено: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Клиническое исследование роли новых сывороточных аутоантител к опухолям в прогнозировании эффективности иммунотерапии против PD-1 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого
Блокада PD-1/PD-L1 привлекла большое внимание при лечении рака легкого, однако только небольшая группа пациентов может получить пользу от этого вида иммунотерапии.
В настоящее время уровень экспрессии PD-L1 является основным фактором для оценки прогноза, который сильно зависит от качества образцов тканей и методов обнаружения. Поэтому поиск прогностических маркеров, особенно на основе жидкой биопсии, для скрининга пациентов кто получит наибольшую пользу от блокады PD-1/PD-L1, является актуальной проблемой иммунотерапии рака легкого.
Опухолевые аутоантитела, как продукты иммунного ответа иммунной системы на опухолевые антигены, имеют большое значение в диагностике опухолей.
До сих пор не сообщалось о взаимосвязи между опухолевыми аутоантителами и эффективностью иммунотерапии.
В это исследование будут включены 200 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с исходным обнаружением аутоантител к опухоли в сыворотке, а затем пролеченных блокадой PD-1.
Целью данного исследования является изучение корреляций экспрессии аутоантител в сыворотке крови и эффективности ингибитора PD-1 с целью выявления новых маркеров для прогнозирования эффективности иммунотерапии PD-1/PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
200
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Будут изучены пациенты с распространенным немелкоклеточным раком легкого, экспрессией PD-L1 ≥1%, EGFR/ALK/ROS1 дикого типа.
Сывороточные аутоантитела будут обнаружены до лечения блокадой PD-1.
Описание
Критерии включения:
- Субъекты полностью понимали требования и риски исследования и подписывали форму информированного согласия.
- Возраст от 18 до 70 лет;
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного немелкоклеточного рака легкого.
- Иммуногистохимия патологической ткани: PD-L1 (22C3) ≥ 1%, обнаружение гена EGFR (-); АЛК(-), РОС1(-).
- Все эти пациенты не имеют хирургических показаний или рекомендаций по радикальной лучевой терапии.
- ECOG PS оценка 0-1, ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Согласно RECIST1.1, существует по крайней мере один участок опухоли, который можно точно измерить с помощью КТ у пациентов.
- Женщины детородного возраста имели отрицательные тесты на беременность и были готовы принять лекарства или внутриматочную контрацепцию, в то время как мужчины детородного возраста были готовы принять противозачаточные средства добровольно.
- Адекватная гематологическая функция: количество нейтрофилов периферической крови > 2000 клеток/мкл, количество тромбоцитов > 100*109/л; Гемоглобин >9,0 г/дл;Общий билирубин крови <в 2 раза выше верхней границы нормы, АСТ и АЛТ в крови ≤2,5 раза выше верхней границы нормы;клиренс инозина ≥ 60 мл/мин.
Критерий исключения:
- Субъекты, которым необходимо было получать системные кортикостероиды (преднизолон, равный или превышающий 10 мг/сут) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до включения или во время исследования.
- Субъекты, которые были вакцинированы противоопухолевой вакциной или получали противоопухолевые препараты с иммуностимулирующим действием в течение 4 недель до включения в группу.
- Также могут быть включены субъекты с известными или подозреваемыми активными аутоиммунными заболеваниями (витилиго, диабет I типа, аутоиммунный тиреоидит, требующий заместительной гормональной терапии, и другие аутоиммунные заболевания без рецидива).
- Субъекты с другими опухолями в течение последних 5 лет, кроме рака шейки матки in situ, базально-клеточного рака кожи и т. д.
- Субъекты с любыми нестабильными системными заболеваниями (включая активные инфекции, плохо контролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, стенокардию, возникшую в течение последних 3 месяцев, застойную сердечную недостаточность (или Нью-Йоркскую кардиологическую ассоциацию (NYHA) II)), инфаркты (в течение 6 месяцев). ), тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ.
- Субъекты с предыдущими или настоящими интерстициальными заболеваниями легких.
- Субъекты с системной инфекцией, нуждающиеся в лечении, положительные на поверхностный антиген ВГВ или положительные на РНК ВГС; пациенты, у которых ранее или в настоящее время обнаружен вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или СПИД.
- Субъекты, которые одновременно получали таргетную терапию или биотерапию.
- Субъекты с аллергией на терапевтические препараты (химиотерапевтические препараты и иммунные препараты);
- Субъекты, перенесшие серьезную операцию или получившие тяжелую травму в течение 2 месяцев до первого лечения;
- Ситуации, которые другие исследователи не считают целесообразными для включения.
- Субъекты, ожидаемое время выживания которых составляет менее 3 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Исследовательская группа
У всех участников будут обнаружены антитела, а затем будет проведена блокада PD-1.
|
Все зарегистрированные пациенты будут проверены на десять видов аутоантител к опухолям с использованием периферической крови до лечения блокадой PD-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции опухолевых аутоантител и ВБП/ЧОО при лечении блокадой PD-1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Проанализировать взаимосвязь экспрессии аутоантител к опухоли в сыворотке и ВБП (выживаемость без прогрессирования) и ЧОО (частота объективного ответа) у включенных в исследование пациентов, получавших блокаду PD-1.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции опухолевых аутоантител и OS/DCR при лечении блокадой PD-1.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Проанализировать взаимосвязь экспрессии аутоантител к опухоли в сыворотке крови и ОВ (общая выживаемость) и DCR (уровень контроля заболевания) у включенных в исследование пациентов, получавших блокаду PD-1.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июня 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- K20-188
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .