Serum-auto-antilichamen bij het voorspellen van de werkzaamheid van anti-PD-1-behandeling bij patiënten met gevorderde NSCLC
29 april 2020 bijgewerkt door: Chang Chen, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Klinische studie naar de rol van nieuwe serumtumor-auto-antilichamen bij het voorspellen van de werkzaamheid van anti-PD-1-immunotherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
PD-1/PD-L1-blokkades hebben veel aandacht gekregen bij de behandeling van longkanker, maar slechts een kleine groep patiënten kan baat hebben bij dit soort immunotherapie.
Op dit moment is het expressieniveau van PD-L1 de belangrijkste factor om de prognose te evalueren, die sterk afhankelijk is van de kwaliteit van weefselmonsters en detectiemethoden. Daarom is het vinden van voorspellende markers, vooral op basis van vloeibare biopsie, om de patiënten te screenen wie het meeste baat heeft bij PD-1/PD-L1-blokkades is een urgent probleem bij immunotherapie voor longkanker.
Tumor-auto-antilichamen, als immuunresponsproducten van het immuunsysteem tegen tumorantigenen, zijn van groot belang bij de diagnose van tumoren.
Tot nu toe is de relatie tussen tumor-auto-antilichamen en de werkzaamheid van immunotherapie niet gerapporteerd.
In deze studie zullen 200 niet-kleincellige longkankerpatiënten worden ingeschreven met basislijnserumtumor-auto-antilichamendetectie, en vervolgens worden behandeld met PD-1-blokkade.
Het doel van deze studie is om de correlaties van expressie van auto-antilichamen in serum en werkzaamheid van PD-1-remmer te onderzoeken, zodat nieuwe markers kunnen worden geïdentificeerd voor het voorspellen van de werkzaamheid van PD-1 / PD-L1-immunotherapie bij niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
200
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker, PD-L1-expressie ≥1%, EGFR/ALK/ROS1-wildtype zullen worden bestudeerd.
De serum-auto-antilichamen zullen worden gedetecteerd vóór de PD-1-blokkadebehandeling.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersonen begrepen de vereisten en risico's van het onderzoek volledig en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming.
- Tussen 18 en 70 jaar oud;
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- Immunohistochemie van pathologisch weefsel: PD-L1 (22C3) ≥ 1%, Gendetectie EGFR (-); ALK (-), ROS1 (-).
- Al deze patiënten hebben geen chirurgische indicaties of richtlijnen voor radicale radiotherapie.
- ECOG PS-score 0-1, levensverwachting niet minder dan 12 weken.
- Volgens RECIST1.1 is er ten minste één tumorlocatie die nauwkeurig kan worden gemeten door CT bij patiënten.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hadden negatieve zwangerschapstesten en waren bereid om medicijnen of intra-uteriene anticonceptie te accepteren, terwijl mannen in de vruchtbare leeftijd bereid waren om vrijwillig anticonceptie te accepteren.
- Adequate hematologische functie: Neutrofielentelling in het perifere bloed > 2000 cellen/uL, Aantal bloedplaatjes > 100*109/L; Hemoglobine >9.0g/dL;Bloed totaal bilirubine < 2 maal normale bovengrens, bloed AST en ALT ≤ 2. 5 maal normale bovengrens;Inosine klaring ≥ 60ml/min.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die systemische corticosteroïden (prednison gelijk aan of hoger dan 10 mg / dag) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen moesten krijgen binnen 14 dagen vóór inschrijving of tijdens het onderzoek.
- Proefpersonen die waren gevaccineerd met een antineoplastisch vaccin of antineoplastische geneesmiddelen met immunostimulerend effect hadden gekregen binnen 4 weken voordat ze in de groep kwamen.
- Proefpersonen met bekende of vermoede actieve auto-immuunziekten (vitiligo, diabetes type I, auto-immuunthyreoïditis waarvoor hormoonvervangingstherapie nodig is en andere auto-immuunziekten zonder recidief kunnen ook worden opgenomen).
- Proefpersonen met andere tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, enz.
- Proefpersonen met onstabiele systemische ziekten (waaronder actieve infecties, slecht gecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, angina pectoris die optrad in de afgelopen 3 maanden, congestief hartfalen (of New York Heart Association (NYHA) II)), infarcten (binnen 6 maanden ), ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn, lever-, nier- of stofwisselingsziekten.
- Proefpersonen met eerdere of huidige interstitiële longziekten.
- Proefpersonen met een systemische infectie die behandeld moeten worden, HBV-oppervlakteantigeenpositief of HCV-RNA-positief; patiënten die eerder of momenteel het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aids hebben ontdekt.
- Proefpersonen die tegelijkertijd gerichte therapie of biotherapie kregen.
- Onderwerpen die allergisch zijn voor therapeutische geneesmiddelen (chemotherapeutische geneesmiddelen en immuungeneesmiddelen);
- Proefpersonen die binnen 2 maanden voor de eerste behandeling een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen;
- Situaties die andere onderzoekers niet geschikt achten om op te nemen.
- Proefpersonen waarvan de verwachte overlevingstijd minder dan 3 maanden is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studiegroep
Alle deelnemers worden gedetecteerd op anto-antilichamen en vervolgens behandeld met PD-1-blokkade.
|
Alle ingeschreven patiënten zullen worden getest op tien soorten tumor-auto-antilichamen met behulp van perifeer bloed vóór de behandeling met PD-1-blokkade.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De correlaties van tumor-auto-antilichamen en PFS / ORR van PD-1-blokkadebehandeling.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Analyse van de relaties tussen auto-antilichaamexpressie in serumtumor en PFS (progressievrije overleving) en ORR (objectieve responsratio) van ingeschreven patiënten die werden behandeld met PD-1-blokkade.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De correlaties van tumor-auto-antilichamen en OS / DCR van PD-1-blokkadebehandeling.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Analyse van de relaties tussen auto-antilichaamexpressie in serumtumor en OS (algehele overleving) en DCR (disease control rate) van ingeschreven patiënten die werden behandeld met PD-1-blokkade.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
1 september 2020
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2022
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 april 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
4 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- K20-188
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .