Toipilas plasma keuhkokuumepotilaiden COVID-19-potilaiden hoitoon
Korkeatiitterisen anti-SARS-CoV-2 (COVID19) toipilasplasman tehokkuus ja turvallisuus COVID-19:n aiheuttaman infektion saaneille sairaalapotilaille komplikaatioiden vähentämiseksi: Vaiheen II kokeilu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttamaan koronavirustautiin (COVID-19) ja siihen liittyvään keuhkokuumeeseen ei ole olemassa todistettuja hoitoja. Viimeaikaiset kokemukset Kiinasta viittaavat siihen, että toipilasimmuuniplasma (CIP) voi olla tehokas hoito COVID-19:lle. Pandemiatilanteessa, jossa COVID-19-rokotteita ei ole, infektion aiheuttamat spesifiset vasta-aineet toipilaan plasmassa voivat tarjota passiivisen suojaavan immuniteetin. Passiivinen vasta-ainehoito oli ensimmäinen 1890-luvulta peräisin oleva immunoterapia infektiosairauksien hoitoon ennen antibioottien kehitystä 1940-luvulla. Kokemukset aiemmista muiden koronavirusten, kuten SARS-CoV-1:n, epidemioista osoittavat, että tällainen toipuva plasma sisältää neutraloivia vasta-aineita asiaankuuluvaa virusta vastaan. SARS-CoV-2:ssa CIP:n passiivinen vasta-ainehoito tarjosi todennäköisesti suojan viruksen neutraloinnilla. CIP:tä käytettiin myös vuoden 2013 ebolaepidemiassa. Pieni ei-satunnaistettu tutkimus Sierra Leonessa paljasti merkittävän eloonjäämiskasvun niillä, jotka saivat CIP4:n. CIP-anto on ainoa lähestymistapa, joka antaa välittömän immuniteetin potilaille, jotka ovat altistuneet tai joilla on aktiivinen sairaus.
Tämä lähestymistapa on välittömästi saatavilla henkilöiltä, jotka ovat toipuneet, ovat viruksista vapaita ja voivat luovuttaa immuuniplasmaa (IP), joka sisältää korkean tiitterin neutraloivia vasta-aineita. Passiivista vasta-aineterapiaa voidaan antaa äskettäin altistuneelle potilaalle tai potilaalle, jolle on kehittymässä COVID-19-infektio, ottamalla immuunihenkilöiltä plasmayksiköitä tavallisella plasmafereesillä käyttämällä FDA:n hyväksymiä veripankkimenetelmiä ja ristiinsovittamalla yksikkö(t) vastaanottajat ja yksikön (yksiköiden) infuusio verivalmisteiden tavanomaisia verensiirtomenetelmiä käyttäen. Plasmainfuusioista, plasmanvaihdoista ja muista plasmaa tai plasmatuotetta sisältävistä toimenpiteistä saadun turvallisuuden ja pitkäaikaisen kokemuksen perusteella tämä protokolla suunniteltiin vaiheen II yhden käden tutkimukseksi, joka sisältää vasta-aineiden antamisen tietylle aineelle herkälle yksilölle. tämän tekijän aiheuttaman tartuntataudin ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi.
Ainoa nopeaan käyttöön saatavilla oleva vasta-aineformulaatio on toipilasplasmassa oleva vasta-aineformulaatio. Kun yhä useammat ihmiset saavat COVID-19-tartunnan ja paranevat, potentiaalisten luovuttajien määrä kasvaa.
Passiivisen vasta-ainehoidon periaate on, että se on tehokkaampi ennaltaehkäisyyn kuin sairauden hoitoon käytettynä. Hoitoon käytettynä vasta-aine on tehokkain, kun se annetaan pian oireiden alkamisen jälkeen. Syytä tehon ajalliseen vaihteluun ei ymmärretä hyvin, mutta se saattaa heijastaa sitä, että passiivinen vasta-aine toimii neutraloimalla alkuperäisen siirrosteen, joka on todennäköisesti paljon pienempi kuin todetun taudin. Vaihtoehtoisesti vasta-aineet voivat vaimentaa varhaista tulehdusvastetta jättäen tartunnan saaneen yksilön oireettomaksi. Esimerkiksi pneumokokkikeuhkokuumeen vasta-ainehoito oli tehokkainta, kun se annettiin pian oireiden alkamisen jälkeen, eikä siitä ollut mitään hyötyä, jos vasta-ainehoito viivästyi sairauden kolmannen päivän jälkeen. Jotta passiivinen vasta-ainehoito olisi tehokasta, vasta-ainetta on infusoitava riittävä määrä. Vasta-aine kiertää veressä, saavuttaa kudoksia ja suojaa infektioita vastaan. Vasta-aineen tyypistä, määrästä ja koostumuksesta riippuen puoliintumisaika voi vaihdella viikoista kuukausiin. Näissä olosuhteissa tutkijat aikovat hoitaa potilaita, jotka ovat tarpeeksi sairaita mennäkseen sairaalaan ennen ylivoimaisen sairauden puhkeamista, johon liittyy systeeminen tulehdusreaktio, sepsis ja/tai ARDS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Potilaat sairaalahoidossa COVID-19-hengitysoireiden vuoksi 72 tunnin sisällä "lattiasängylle" (ei ICU-sängylle) ottamisesta ja SARS-CoV-2 RT-PCR -testin vahvistamisesta.
- Potilas ja/tai korvike on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
- Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai kiinteitä kasvaimia, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on immuunipuutos ja elin- tai kantasolusiirteen vastaanottajat, ovat kelpoisia.
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat hydroksiklorokiinia tai klorokiinia, ovat kelvollisia (mutta heiltä poistetaan lääke)
- IVIG:n aiempi käyttö on sallittua, mutta tutkijan tulee ottaa huomioon hyperkoaguloituvan tilan mahdollisuus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota tai >6 litraa minuutissa nenäkanyylin happea
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin anti-COVID-19-tutkimuksiin, joita hoidetaan tosilitsumabilla (anti-IL-6-reseptori), siltuksimabilla (anti-IL-2), Remdesivirillä tai muilla farmakologisilla tutkimuksilla, jotka voidaan aloittaa myöhemmin.
- Aiemmin olemassa oleva sairaus tai lääkkeen käyttö, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä saattaa asettaa yksilön merkittävästi suurentuneeseen tromboosin riskiin (esim. kryoglobulinemia, vaikea refraktorinen hypertriglyseridemia tai kliinisesti merkittävä monoklonaalinen gammopatia).
- Verensiirron vasta-aihe tai aikaisemmat reaktiot verensiirtovalmisteisiin.
- Lääketieteelliset sairaudet, joissa 500–600 ml:n suonensisäistä nestettä saaminen voi olla vaarallista kohteelle (esim. dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tutkimuksen osallistujat
Yhteensä 29 soveltuvaa koehenkilöä otetaan mukaan saamaan korkeatiitteristä anti-SARS-CoV-2-plasmaa.
Osallistujia verrataan historialliseen kontrolliryhmään retrospektiivisen kaaviotarkistuksen avulla.
|
Patogeenin vähentämä SARS-CoV-2 toipilasplasma (1-2 yksikköä; ~200 ml kukin yhteensä 200-400 ml) annettuna mieluiten yhdessä päivässä, mutta se voidaan antaa 2 päivän aikana, jos kliiniset olosuhteet viivästyttävät infuusioita yhdessä päivässä , ja tiitteri määritetään yksikön infusoinnin jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehohoitoyksikköön (ICU) siirrettyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-60
|
Tehdään vertaamalla teho-osastolle pääsyä potilaiden välillä, jotka saivat toipilaan plasmaa, ja kontrolliryhmän välillä, joka ei ilmoittautunut tutkimukseen tai saanut muuta kokeellista hoitoa.
|
Päivät 0-60
|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Tehdään vertaamalla 28 päivän kuolleisuutta ilmoittautuneiden koehenkilöiden ja kontrolliryhmän välillä.
|
Päivät 0-28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-60
|
Kerätään ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen asti.
Haittatapahtumat arvioidaan CTCAE V5.0:lla ja MedDRA:lla.
|
Päivät 0-60
|
|
SARS-CoV-2-positiivisuuden kesto
Aikaikkuna: Päivät 0-21
|
Hengitysteiden pyyhkäisynäytteet otetaan päivinä 0, 7, 14 ja 21 ja ne testataan SARS-CoV-2:n varalta.
Tulosmittauksella määritetään kesto tartuntapäivästä ensimmäisen dokumentoidun negatiivisen PCR-testin päivämäärään, joka arvioitiin enintään 21 päivään.
|
Päivät 0-21
|
|
Plasman vasta-ainetiitterin seerumi SARS-CoV-2:ta vastaan
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Seerumi tai plasma kerätään ja analysoidaan SARS-CoV-2-vasta-aineen varalta.
|
Päivä 28
|
|
Solu- ja humoraalinen immuunivaste
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Veri kerätään ja analysoidaan Spike IgG -tasojen varalta.
|
Päivä 28
|
|
Täydentävät hapettomat päivät
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Kaikki päivät, jolloin tarvitaan lisähappea, kirjataan samanaikaisena lääkityksenä ja vähennetään päivien kokonaismäärästä, jolloin osallistuja on elänyt ja on mukana tutkimuksessa päivään 28 saakka lisähapettomien päivien määrittämiseksi.
|
Päivät 0-28
|
|
Ventilaattorivapaat päivät
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Kaikki päivät, jolloin ventilaattoria tarvitaan, kirjataan samanaikaisiksi toimenpiteiksi ja vähennetään päivien kokonaismäärästä, jonka osallistuja on elänyt ja on mukana tutkimuksessa päivään 28 asti hengityskonevapaiden päivien määrittämiseksi.
|
Päivät 0-28
|
|
ICU-vapaat päivät
Aikaikkuna: Päivät 0-28
|
Kaikki päivät, jolloin osallistuja on otettu teho-osastolle, kirjataan ja vähennetään kaikista päivistä, jolloin osallistuja on elänyt ja ilmoittautunut tutkimukseen päivään 28 saakka tehohoitovapaiden päivien määrittämiseksi.
|
Päivät 0-28
|
|
Jaksottaisen elinten vajaatoiminnan arvioinnin pistemäärän paraneminen
Aikaikkuna: päivät 0-28
|
Koko tutkimuksen ajan tutkimuslääkäri arvioi osallistujia käyttämällä peräkkäistä elinten vajaatoiminnan arviointipisteitä.
Tämä tulosmittaus etsii osallistujien määrää, joiden pisteet paranivat tutkimuksen keston aikana.
|
päivät 0-28
|
|
Vasopressoreita tarvittavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-60
|
Samanaikaiset lääkkeet kirjataan koko potilaan tutkimukseen osallistumisen ajan ja vasopressorit kirjataan, jos niitä tarvitaan.
|
Päivät 0-60
|
|
Munuaiskorvaushoitoa tarvinneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 0-60
|
Munuaisten toimintaa arvioidaan koko potilaan tutkimukseen osallistumisen ajan.
Jos munuaiskorvaushoitoa tarvitaan, se kirjataan samanaikaiseksi toimenpiteeksi.
|
Päivät 0-60
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka tarvitsivat kehonulkoista kalvohapetusta (ECMO)
Aikaikkuna: Päivät 0-60
|
Hengitystoimintaa arvioidaan koko potilaiden tutkimukseen osallistumisen ajan.
Jos ECMO:ta tarvitaan, se tallennetaan samanaikaisena menettelynä.
|
Päivät 0-60
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus (LOS)
Aikaikkuna: Päivät 0-60
|
Lasketaan siitä päivästä, jolloin potilas saapui sairaalaan, kunnes hänet kotiutettiin.
|
Päivät 0-60
|
|
ICU LOS
Aikaikkuna: päivät 0-60
|
Lasketaan siitä päivästä, jolloin potilas tuli teho-osastolle, siihen asti, kun hänet kotiutettiin teho-osastolta.
|
päivät 0-60
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli 3. tai 4. asteen haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin päivästä 0 - 7 päivää infuusion jälkeen.
|
Kaikki haittatapahtumat kirjataan ja arvioidaan CTCAE v.5.0:lla.
Kaikki asteen 3 ja 4 haittavaikutukset lasketaan toipuvan plasman turvallisuuden määrittämiseksi.
|
Haittatapahtumat kerättiin päivästä 0 - 7 päivää infuusion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arabi YM, Hajeer AH, Luke T, Raviprakash K, Balkhy H, Johani S, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Al-Omari A, Al-Hameed F, Hayden FG, Fowler R, Bouchama A, Shindo N, Al-Khairy K, Carson G, Taha Y, Sadat M, Alahmadi M. Feasibility of Using Convalescent Plasma Immunotherapy for MERS-CoV Infection, Saudi Arabia. Emerg Infect Dis. 2016 Sep;22(9):1554-61. doi: 10.3201/eid2209.151164.
- Casadevall A, Scharff MD. Serum therapy revisited: animal models of infection and development of passive antibody therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Aug;38(8):1695-702. doi: 10.1128/AAC.38.8.1695. No abstract available.
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Casadevall A, Scharff MD. Return to the past: the case for antibody-based therapies in infectious diseases. Clin Infect Dis. 1995 Jul;21(1):150-61. doi: 10.1093/clinids/21.1.150.
- Casadevall A, Dadachova E, Pirofski LA. Passive antibody therapy for infectious diseases. Nat Rev Microbiol. 2004 Sep;2(9):695-703. doi: 10.1038/nrmicro974.
- Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, Wang X, Ning Y, Liu YF, Gao Q, Xu JG, Qin C, Dong XP, Yin WD. A serological survey on neutralizing antibody titer of SARS convalescent sera. J Med Virol. 2005 Oct;77(2):147-50. doi: 10.1002/jmv.20431.
- Sahr F, Ansumana R, Massaquoi TA, Idriss BR, Sesay FR, Lamin JM, Baker S, Nicol S, Conton B, Johnson W, Abiri OT, Kargbo O, Kamara P, Goba A, Russell JB, Gevao SM. Evaluation of convalescent whole blood for treating Ebola Virus Disease in Freetown, Sierra Leone. J Infect. 2017 Mar;74(3):302-309. doi: 10.1016/j.jinf.2016.11.009. Epub 2016 Nov 17.
- Casadevall A, Pirofski LA. Antibody-mediated regulation of cellular immunity and the inflammatory response. Trends Immunol. 2003 Sep;24(9):474-8. doi: 10.1016/s1471-4906(03)00228-x. No abstract available.
- Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, Wan HL, Chen JH, Hu BS, Perng CL, Lu JJ, Chang FY. Experience of using convalescent plasma for severe acute respiratory syndrome among healthcare workers in a Taiwan hospital. J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):919-22. doi: 10.1093/jac/dki346. Epub 2005 Sep 23.
- Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH, Kim YJ, Park JK, Chung CR, Kang ES, Cho D, Muller MA, Drosten C, Kang CI, Chung DR, Song JH, Peck KR. Challenges of convalescent plasma infusion therapy in Middle East respiratory coronavirus infection: a single centre experience. Antivir Ther. 2018;23(7):617-622. doi: 10.3851/IMP3243. Epub 2018 Jun 20.
- Wan Y, Shang J, Sun S, Tai W, Chen J, Geng Q, He L, Chen Y, Wu J, Shi Z, Zhou Y, Du L, Li F. Molecular Mechanism for Antibody-Dependent Enhancement of Coronavirus Entry. J Virol. 2020 Feb 14;94(5):e02015-19. doi: 10.1128/JVI.02015-19. Print 2020 Feb 14.
- Crowe JE Jr, Firestone CY, Murphy BR. Passively acquired antibodies suppress humoral but not cell-mediated immunity in mice immunized with live attenuated respiratory syncytial virus vaccines. J Immunol. 2001 Oct 1;167(7):3910-8. doi: 10.4049/jimmunol.167.7.3910.
- China puts 245 COVID-19 patients on convalescent plasma therapy. In: Huaxia, (ed): XinhuaNet, 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200114
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .