Plasma convalescent pour le traitement des patients COVID-19 atteints de pneumonie

Il n'existe aucun traitement éprouvé pour la maladie à coronavirus (COVID-19) et la pneumonie associée causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Une expérience récente en Chine suggère que le plasma immun convalescent (CIP) peut être un traitement efficace pour le COVID-19. Dans la situation pandémique où il n'y a aucun vaccin pour COVID-19, les anticorps spécifiques en plasma convalescent induit par l'infection peuvent fournir l'immunité protectrice passive. La thérapie passive par anticorps a été la première immunothérapie datant des années 1890 pour le traitement des maladies infectieuses avant le développement des antibiotiques dans les années 1940. L'expérience d'épidémies antérieures avec d'autres coronavirus, tels que le SRAS-CoV-1, montre que ce plasma convalescent contient des anticorps neutralisants contre le virus concerné. Dans le SRAS-CoV-2, la thérapie passive par anticorps du CIP a probablement fourni une protection par neutralisation virale. Le CIP a également été utilisé lors de l'épidémie d'Ebola de 2013. Une petite étude non randomisée en Sierra Leone a révélé une augmentation significative de la survie pour ceux qui ont reçu CIP4. L'administration CIP est la seule approche qui confère une immunité immédiate aux patients qui ont été exposés ou qui ont une maladie active.

Cette approche est immédiatement disponible pour les personnes qui se sont rétablies, qui n'ont pas de virus et qui peuvent donner du plasma immun (IP) contenant des anticorps neutralisants à titre élevé. Une thérapie passive par anticorps peut être administrée à un patient récemment exposé ou à un patient qui développe une infection par le COVID-19 en obtenant des unités de plasma d'individus immunisés par plasmaphérèse standard en utilisant des procédures de banque de sang approuvées par la FDA, en comparant la ou les unités à la receveurs et perfuser l'unité ou les unités en utilisant les procédures de transfusion standard pour les produits sanguins. Sur la base de la sécurité et de l'expérience à long terme des perfusions de plasma, des échanges de plasma et d'autres procédures impliquant du plasma ou des produits plasmatiques, ce protocole a été conçu comme un essai à un seul bras de phase II qui implique l'administration d'anticorps contre un agent donné à un individu sensible dans le but de prévenir ou de traiter une maladie infectieuse due à cet agent.

La seule formulation d'anticorps disponible pour une utilisation émergente est celle trouvée dans le plasma convalescent. À mesure que de plus en plus de personnes contractent le COVID-19 et se rétablissent, le nombre de donneurs potentiels augmentera.

Le principe de la thérapie passive par anticorps est qu'elle est plus efficace lorsqu'elle est utilisée pour la prophylaxie que pour le traitement de la maladie. Lorsqu'ils sont utilisés à des fins thérapeutiques, les anticorps sont plus efficaces lorsqu'ils sont administrés peu de temps après l'apparition des symptômes. La raison de la variation temporelle de l'efficacité n'est pas bien comprise, mais pourrait refléter le fait que l'anticorps passif agit en neutralisant l'inoculum initial, qui est probablement beaucoup plus petit que celui de la maladie établie. Alternativement, les anticorps peuvent atténuer la réponse inflammatoire précoce, laissant l'individu infecté asymptomatique. Par exemple, la thérapie par anticorps pour la pneumonie à pneumocoque était plus efficace lorsqu'elle était administrée peu de temps après l'apparition des symptômes et n'était d'aucune utilité si la thérapie par anticorps était retardée au-delà du troisième jour de la maladie. Pour que la thérapie passive par anticorps soit efficace, une quantité suffisante d'anticorps doit être perfusée. L'anticorps circulera dans le sang, atteindra les tissus et fournira une protection contre l'infection. Selon le type d'anticorps, sa quantité et sa composition, la demi-vie peut varier de quelques semaines à plusieurs mois. C'est dans ces circonstances que les chercheurs prévoient de traiter les patients suffisamment malades pour être hospitalisés avant l'apparition d'une maladie accablante impliquant une réponse inflammatoire systémique, une septicémie et/ou un SDRA.