Plasma convalescente para tratamento de pacientes com pneumonia por COVID-19

Não há tratamentos comprovados para a doença do coronavírus (COVID-19) e pneumonia associada causada pelo Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2). A experiência recente na China sugere que o plasma imune convalescente (CIP) pode ser um tratamento eficaz para o COVID-19. Na situação de pandemia em que não há vacinas para COVID-19, anticorpos específicos no plasma convalescente induzidos pela infecção podem fornecer imunidade protetora passiva. A terapia de anticorpos passivos foi a primeira imunoterapia que remonta à década de 1890 para o tratamento de doenças infecciosas antes do desenvolvimento dos antibióticos na década de 1940. A experiência de surtos anteriores com outros coronavírus, como SARS-CoV-1, mostra que esse plasma convalescente contém anticorpos neutralizantes para o vírus relevante. No SARS-CoV-2, a terapia de anticorpos passivos do CIP provavelmente forneceu proteção por neutralização viral. O CIP também foi usado na epidemia de Ebola de 2013. Um pequeno estudo não randomizado em Serra Leoa revelou um aumento significativo na sobrevida para quem recebeu CIP4. A administração de CIP é a única abordagem que fornece imunidade imediata aos pacientes que foram expostos ou que têm doença ativa.

Esta abordagem está imediatamente disponível para indivíduos que se recuperaram, estão livres de vírus e podem doar plasma imune (IP) contendo anticorpos neutralizantes de alto título. A terapia de anticorpos passivos pode ser administrada a um paciente exposto recentemente ou a um paciente que esteja desenvolvendo uma infecção por COVID-19, obtendo unidades de plasma de indivíduos imunes por plasmaférese padrão usando procedimentos de banco de sangue aprovados pela FDA, comparando a(s) unidade(s) com o receptores e infundir a(s) unidade(s) usando procedimentos de transfusão padrão para produtos sanguíneos. Com base na segurança e na experiência de longo prazo com infusões de plasma, trocas de plasma e outros procedimentos envolvendo plasma ou produto de plasma, este protocolo foi concebido como um estudo de braço único de fase II que envolve a administração de anticorpos para um determinado agente a um indivíduo suscetível com a finalidade de prevenir ou tratar uma doença infecciosa causada por esse agente.

A única formulação de anticorpo disponível para uso emergente é aquela encontrada no plasma convalescente. À medida que mais indivíduos contraem o COVID-19 e se recuperam, o número de doadores em potencial aumenta.

O princípio da terapia de anticorpos passivos é que ela é mais eficaz quando usada para profilaxia do que para tratamento de doenças. Quando usado para terapia, o anticorpo é mais eficaz quando administrado logo após o início dos sintomas. A razão para a variação temporal na eficácia não é bem compreendida, mas pode refletir que o anticorpo passivo funciona neutralizando o inóculo inicial, que provavelmente é muito menor do que o da doença estabelecida. Alternativamente, os anticorpos podem amortecer a resposta inflamatória inicial, deixando o indivíduo infectado assintomático. Por exemplo, a terapia com anticorpos para pneumonia pneumocócica foi mais eficaz quando administrada logo após o início dos sintomas e não trouxe benefício se a terapia com anticorpos fosse adiada para além do terceiro dia da doença. Para que a terapia de anticorpos passivos seja eficaz, uma quantidade suficiente de anticorpos deve ser infundida. O anticorpo circulará no sangue, atingirá os tecidos e fornecerá proteção contra infecções. Dependendo do tipo de anticorpo, quantidade e composição, a meia-vida pode variar de semanas a meses. É nessas circunstâncias que os investigadores planejam tratar pacientes que estão doentes o suficiente para serem hospitalizados antes do início de uma doença avassaladora envolvendo uma resposta inflamatória sistêmica, sepse e/ou SDRA.