Rekonvaleszentenplasma zur Behandlung von COVID-19-Patienten mit Lungenentzündung

Es gibt keine bewährten Behandlungen für die Coronavirus-Krankheit (COVID-19) und die damit verbundene Lungenentzündung, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird. Jüngste Erfahrungen in China legen nahe, dass Rekonvaleszenten-Immunplasma (CIP) eine wirksame Behandlung für COVID-19 sein kann. In der Pandemiesituation, in der es keine Impfstoffe gegen COVID-19 gibt, können spezifische Antikörper im Plasma von Rekonvaleszenten, die durch eine Infektion induziert werden, eine passive schützende Immunität bieten. Die passive Antikörpertherapie war die erste Immuntherapie aus den 1890er Jahren zur Behandlung von Infektionskrankheiten vor der Entwicklung von Antibiotika in den 1940er Jahren. Erfahrungen aus früheren Ausbrüchen mit anderen Coronaviren wie SARS-CoV-1 zeigen, dass solches Rekonvaleszentenplasma neutralisierende Antikörper gegen das entsprechende Virus enthält. Bei SARS-CoV-2 bot die passive Antikörpertherapie von CIP wahrscheinlich Schutz durch virale Neutralisierung. CIP wurde auch bei der Ebola-Epidemie 2013 eingesetzt. Eine kleine, nicht randomisierte Studie in Sierra Leone zeigte eine signifikante Verlängerung des Überlebens für diejenigen, die CIP4 erhielten. Die CIP-Verabreichung ist der einzige Ansatz, der Patienten, die exponiert waren oder eine aktive Krankheit haben, eine sofortige Immunität verleiht.

Dieser Ansatz ist sofort verfügbar für Personen, die sich erholt haben, virenfrei sind und Immunplasma (IP) spenden können, das neutralisierende Antikörper mit hohem Titer enthält. Eine passive Antikörpertherapie kann einem kürzlich exponierten Patienten oder einem Patienten, der eine Infektion mit COVID-19 entwickelt, verabreicht werden, indem Plasmaeinheiten von Immunpersonen durch Standardplasmapherese unter Verwendung von FDA-zugelassenen Blutbankverfahren erhalten werden, wobei die Einheit(en) mit dem verglichen werden Empfänger und Infundieren der Einheit(en) unter Verwendung von Standardtransfusionsverfahren für Blutprodukte. Basierend auf der Sicherheit und der langjährigen Erfahrung mit Plasmainfusionen, Plasmaaustausch und anderen Verfahren, die Plasma oder Plasmaprodukte verwenden, wurde dieses Protokoll als einarmige Phase-II-Studie konzipiert, die die Verabreichung von Antikörpern gegen einen bestimmten Wirkstoff an eine empfindliche Person beinhaltet zum Zwecke der Vorbeugung oder Behandlung einer Infektionskrankheit, die auf dieses Mittel zurückzuführen ist.

Die einzige Antikörperformulierung, die für den Notfall verfügbar ist, ist die im Rekonvaleszentenplasma enthaltene. Je mehr Menschen sich mit COVID-19 infizieren und genesen, desto größer wird die Zahl potenzieller Spender.

Das Prinzip der passiven Antikörpertherapie besteht darin, dass sie zur Prophylaxe wirksamer ist als zur Behandlung von Krankheiten. Bei therapeutischer Anwendung ist der Antikörper am wirksamsten, wenn er kurz nach dem Einsetzen der Symptome verabreicht wird. Der Grund für die zeitliche Variation der Wirksamkeit ist nicht gut verstanden, könnte aber darauf hinweisen, dass passive Antikörper wirken, indem sie das anfängliche Inokulum neutralisieren, das wahrscheinlich viel kleiner ist als das einer etablierten Krankheit. Alternativ können Antikörper die frühe Entzündungsreaktion dämpfen und das infizierte Individuum asymptomatisch zurücklassen. Beispielsweise war die Antikörpertherapie bei Pneumokokken-Pneumonie am wirksamsten, wenn sie kurz nach dem Einsetzen der Symptome verabreicht wurde, und brachte keinen Nutzen, wenn die Antikörpertherapie über den dritten Krankheitstag hinaus verschoben wurde. Damit die passive Antikörpertherapie wirksam ist, muss eine ausreichende Menge Antikörper infundiert werden. Der Antikörper zirkuliert im Blut, erreicht das Gewebe und schützt vor Infektionen. Je nach Art des Antikörpers, Menge und Zusammensetzung kann die Halbwertszeit von Wochen bis Monaten variieren. Unter diesen Umständen planen die Forscher, Patienten zu behandeln, die krank genug sind, um ins Krankenhaus eingeliefert zu werden, bevor eine überwältigende Krankheit mit einer systemischen Entzündungsreaktion, Sepsis und/oder ARDS auftritt.