Rekonvalesensplasma for behandling av COVID-19-pasienter med lungebetennelse

Det er ingen påvist behandling for koronavirussykdom (COVID-19) og assosiert lungebetennelse forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nyere erfaringer fra Kina tyder på at rekonvalesent immunplasma (CIP) kan være en effektiv behandling for COVID-19. I en pandemisk situasjon der det ikke finnes vaksiner for COVID-19, kan spesifikke antistoffer i rekonvalesent plasma indusert av infeksjon gi passiv beskyttende immunitet. Passiv antistoffterapi var den første immunterapien som dateres tilbake til 1890-tallet for behandling av infeksjonssykdommer før utviklingen av antibiotika på 1940-tallet. Erfaring fra tidligere utbrudd med andre koronavirus, som SARS-CoV-1, viser at slik rekonvalesent plasma inneholder nøytraliserende antistoffer mot det aktuelle viruset. I SARS-CoV-2 ga passiv antistoffbehandling fra CIP sannsynligvis beskyttelse ved viral nøytralisering. CIP ble også brukt i ebolaepidemien i 2013. En liten ikke-randomisert studie i Sierra Leone viste en betydelig økning i overlevelse for hvem som fikk CIP4. CIP-administrasjon er den eneste tilnærmingen som gir umiddelbar immunitet til pasienter som har blitt eksponert eller som har aktiv sykdom.

Denne tilnærmingen er umiddelbart tilgjengelig fra personer som har blitt friske, er virusfrie og kan donere immunplasma (IP) som inneholder nøytraliserende antistoffer med høy titer. Passiv antistoffterapi kan gis til en pasient som nylig er eksponert eller en pasient som utvikler en infeksjon med COVID-19 ved å skaffe plasmaenheter fra immune individer ved standard plasmaferese ved bruk av FDA-godkjente blodbankprosedyrer, kryssmatching av enheten(e) til mottakere og infusjon av enheten(e) ved bruk av standard transfusjonsprosedyrer for blodprodukter. Basert på sikkerhet og langtidserfaring med plasmainfusjoner, plasmautvekslinger og andre prosedyrer som involverer plasma eller plasmaprodukt, ble denne protokollen utformet som en fase II enkeltarmsforsøk som involverer administrering av antistoffer mot et gitt middel til et mottakelig individ. med det formål å forebygge eller behandle en infeksjonssykdom som skyldes dette agensen.

Den eneste antistoffformuleringen som er tilgjengelig for ny bruk er den som finnes i rekonvalesent plasma. Etter hvert som flere individer får COVID-19 og blir friske, vil antallet potensielle givere øke.

Prinsippet for passiv antistoffbehandling er at det er mer effektivt når det brukes til profylakse enn til behandling av sykdom. Når det brukes til terapi, er antistoff mest effektivt når det administreres kort tid etter symptomdebut. Årsaken til tidsmessig variasjon i effekt er ikke godt forstått, men kan reflektere at passivt antistoff virker ved å nøytralisere det første inokulumet, som sannsynligvis vil være mye mindre enn det for etablert sykdom. Alternativt kan antistoffer dempe den tidlige inflammatoriske responsen og etterlate den infiserte personen asymptomatisk. For eksempel var antistoffbehandling for pneumokokk-lungebetennelse mest effektiv når den ble gitt kort tid etter symptomdebut og var ikke til nytte hvis antistoffbehandling ble forsinket utover den tredje sykdomsdagen. For at passiv antistoffbehandling skal være effektiv, må en tilstrekkelig mengde antistoff infunderes. Antistoffet vil sirkulere i blodet, nå vev og gi beskyttelse mot infeksjon. Avhengig av type antistoff, mengde og sammensetning, kan halveringstiden variere fra uker til måneder. Det er under disse omstendighetene etterforskerne planlegger å behandle pasienter som er syke nok til å bli innlagt før utbruddet av overveldende sykdom som involverer en systemisk inflammatorisk respons, sepsis og/eller ARDS.