Rekonvalescentní plazma pro léčbu pacientů s COVID-19 s pneumonií

Neexistují žádné osvědčené způsoby léčby koronavirového onemocnění (COVID-19) a související pneumonie způsobené těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nedávné zkušenosti v Číně naznačují, že rekonvalescentní imunitní plazma (CIP) může být účinnou léčbou COVID-19. V pandemické situaci, kdy neexistují vakcíny proti COVID-19, mohou specifické protilátky v rekonvalescentní plazmě navozené infekcí poskytnout pasivní ochrannou imunitu. Pasivní protilátková terapie byla první imunoterapií z 90. let 19. století pro léčbu infekčních onemocnění před vývojem antibiotik ve 40. letech 20. století. Zkušenosti z předchozích propuknutí s jinými koronaviry, jako je SARS-CoV-1, ukazují, že taková rekonvalescentní plazma obsahuje neutralizační protilátky proti příslušnému viru. U SARS-CoV-2 pasivní protilátková terapie z CIP pravděpodobně poskytla ochranu virovou neutralizací. CIP byl také použit při epidemii eboly v roce 2013. Malá nerandomizovaná studie v Sierra Leone odhalila významné zvýšení přežití u pacientů, kteří dostali CIP4. Podávání CIP je jediným přístupem, který poskytuje okamžitou imunitu pacientům, kteří byli exponováni nebo kteří mají aktivní onemocnění.

Tento přístup je okamžitě dostupný od jedinců, kteří se uzdravili, jsou bez virů a mohou darovat imunitní plazmu (IP) obsahující neutralizační protilátky s vysokým titrem. Pasivní protilátková terapie může být podána pacientovi, který byl nedávno exponován, nebo pacientovi, u kterého se rozvíjí infekce COVID-19, získáním jednotek plazmy od imunních jedinců standardní plazmaferézou s použitím postupů krevního bankovnictví schválených FDA, křížovým porovnáním jednotek s příjemcům a infuzi jednotky (jednotek) za použití standardních transfuzních postupů pro krevní produkty. Na základě bezpečnosti a dlouhodobých zkušeností s plazmovými infuzemi, výměnami plazmy a dalšími postupy zahrnujícími plazmu nebo plazmový produkt byl tento protokol navržen jako fáze II jednoramenné studie, která zahrnuje podávání protilátek proti danému přípravku vnímavému jedinci. za účelem prevence nebo léčby infekčního onemocnění způsobeného tímto agens.

Jediná protilátková formulace, která je dostupná pro nouzové použití, je ta, která se nachází v rekonvalescentní plazmě. Čím více jedinců onemocní COVID-19 a uzdraví se, počet potenciálních dárců se bude zvyšovat.

Princip pasivní protilátkové terapie spočívá v tom, že je účinnější při profylaxi než při léčbě onemocnění. Při použití pro terapii je protilátka nejúčinnější, když je podána krátce po nástupu příznaků. Důvod pro dočasné kolísání účinnosti není dobře pochopen, ale mohl by odrážet, že pasivní protilátka působí tak, že neutralizuje počáteční inokulum, které bude pravděpodobně mnohem menší než u prokázané choroby. Alternativně mohou protilátky tlumit časnou zánětlivou reakci a nechat infikovaného jedince asymptomatického. Například protilátková terapie pneumokokové pneumonie byla nejúčinnější, když byla podána krátce po nástupu příznaků, a nebyla přínosná, pokud byla protilátková terapie odložena po třetím dni onemocnění. Aby byla pasivní protilátková terapie účinná, musí být infundováno dostatečné množství protilátky. Protilátka bude cirkulovat v krvi, dostane se do tkání a poskytne ochranu před infekcí. V závislosti na typu protilátky, množství a složení se poločas může lišit od týdnů do měsíců. Za těchto okolností vyšetřovatelé plánují léčit pacienty, kteří jsou natolik nemocní, že mohou být hospitalizováni před vypuknutím ohromujícího onemocnění zahrnujícího systémovou zánětlivou odpověď, sepsi a/nebo ARDS.