Konvalescentplasma för behandling av covid-19-patienter med lunginflammation

Det finns inga bevisade behandlingar för coronavirussjukdom (COVID-19) och associerad lunginflammation orsakad av allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). De senaste erfarenheterna i Kina tyder på att konvalescent immunplasma (CIP) kan vara en effektiv behandling för covid-19. I den pandemisituation där det inte finns några vacciner mot covid-19, kan specifika antikroppar i konvalescent plasma inducerade av infektion ge passiv skyddande immunitet. Passiv antikroppsterapi var den första immunterapin som går tillbaka till 1890-talet för behandling av infektionssjukdomar före utvecklingen av antibiotika på 1940-talet. Erfarenheter från tidigare utbrott av andra coronavirus, såsom SARS-CoV-1, visar att sådan konvalescent plasma innehåller neutraliserande antikroppar mot det aktuella viruset. I SARS-CoV-2 gav passiv antikroppsterapi från CIP troligen skydd genom viral neutralisering. CIP användes även i ebolaepidemin 2013. En liten icke-randomiserad studie i Sierra Leone visade en signifikant ökning av överlevnaden för vem som fick CIP4. CIP-administration är det enda sättet som ger omedelbar immunitet till patienter som har exponerats eller som har aktiv sjukdom.

Detta tillvägagångssätt är omedelbart tillgängligt från individer som har återhämtat sig, är virusfria och kan donera immunplasma (IP) som innehåller neutraliserande antikroppar med hög titer. Passiv antikroppsbehandling kan ges till en patient som nyligen exponerats eller en patient som utvecklar en infektion med COVID-19 genom att erhålla plasmaenheter från immunindivider genom standardplasmaferes med FDA-godkända blodbanksprocedurer, korsmatchning av enheten/enheterna till mottagare och infusion av enheten/enheterna med standardtransfusionsprocedurer för blodprodukter. Baserat på säkerheten och långvarig erfarenhet av plasmainfusioner, plasmabyten och andra procedurer som involverar plasma eller plasmaprodukt, utformades detta protokoll som en fas II-enarmsprövning som involverar administrering av antikroppar mot ett givet medel till en mottaglig individ i syfte att förebygga eller behandla en infektionssjukdom som beror på det ämnet.

Den enda antikroppsformulering som är tillgänglig för framväxande användning är den som finns i konvalescent plasma. I takt med att fler individer drabbas av covid-19 och återhämtar sig kommer antalet potentiella givare att öka.

Principen för passiv antikroppsbehandling är att den är mer effektiv när den används för profylax än för behandling av sjukdom. När den används för terapi är antikropp mest effektiv när den administreras kort efter symtomdebut. Orsaken till tidsvariation i effektivitet är inte väl förstådd, men kan återspegla att passiv antikropp fungerar genom att neutralisera det initiala inokulatet, vilket sannolikt är mycket mindre än det för etablerad sjukdom. Alternativt kan antikroppar dämpa det tidiga inflammatoriska svaret och lämna den infekterade individen asymptomatisk. Till exempel var antikroppsterapi för pneumokockpneumoni mest effektiv när den gavs kort efter symtomdebut och var till ingen nytta om antikroppsbehandlingen försenades efter den tredje dagen av sjukdomen. För att passiv antikroppsterapi ska vara effektiv måste en tillräcklig mängd antikropp infunderas. Antikroppen kommer att cirkulera i blodet, nå vävnader och ge skydd mot infektion. Beroende på typ av antikropp, mängd och sammansättning kan halveringstiden variera från veckor till månader. Det är under dessa omständigheter som utredarna planerar att behandla patienter som är tillräckligt sjuka för att läggas in på sjukhus innan debuten av en överväldigande sjukdom som involverar ett systemiskt inflammatoriskt svar, sepsis och/eller ARDS.