Plasma convaleciente para el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19

No existen tratamientos comprobados para la enfermedad por coronavirus (COVID-19) y la neumonía asociada causada por el Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La experiencia reciente en China sugiere que el plasma inmune convaleciente (CIP) puede ser un tratamiento efectivo para COVID-19. En la situación de pandemia en la que no hay vacunas para la COVID-19, los anticuerpos específicos en el plasma de convalecientes inducidos por la infección pueden proporcionar inmunidad protectora pasiva. La terapia pasiva con anticuerpos fue la primera inmunoterapia que data de la década de 1890 para el tratamiento de enfermedades infecciosas antes del desarrollo de los antibióticos en la década de 1940. La experiencia de brotes anteriores con otros coronavirus, como el SARS-CoV-1, muestra que dicho plasma convaleciente contiene anticuerpos neutralizantes contra el virus en cuestión. En el SARS-CoV-2, la terapia pasiva con anticuerpos del CIP probablemente brindó protección mediante la neutralización viral. El CIP también se utilizó en la epidemia de ébola de 2013. Un pequeño estudio no aleatorio en Sierra Leona reveló un aumento significativo en la supervivencia de quienes recibieron CIP4. La administración de CIP es el único enfoque que brinda inmunidad inmediata a los pacientes que han estado expuestos o que tienen una enfermedad activa.

Este enfoque está disponible de inmediato para personas que se han recuperado, están libres de virus y pueden donar plasma inmune (IP) que contiene anticuerpos neutralizantes de alto título. La terapia de anticuerpos pasivos se puede administrar a un paciente expuesto recientemente o a un paciente que está desarrollando una infección con COVID-19 mediante la obtención de unidades de plasma de individuos inmunes mediante plasmaféresis estándar utilizando procedimientos de banco de sangre aprobados por la FDA, comparando las unidades con el receptores e infundir la(s) unidad(es) utilizando procedimientos de transfusión estándar para hemoderivados. Basado en la seguridad y la experiencia a largo plazo con infusiones de plasma, intercambios de plasma y otros procedimientos que involucran plasma o productos de plasma, este protocolo fue diseñado como un ensayo de fase II de un solo brazo que implica la administración de anticuerpos contra un agente determinado a un individuo susceptible. con el propósito de prevenir o tratar una enfermedad infecciosa debida a ese agente.

La única formulación de anticuerpos que está disponible para uso emergente es la que se encuentra en el plasma convaleciente. A medida que más personas contraigan COVID-19 y se recuperen, aumentará la cantidad de posibles donantes.

El principio de la terapia pasiva con anticuerpos es que es más eficaz cuando se utiliza para la profilaxis que para el tratamiento de enfermedades. Cuando se usa para terapia, el anticuerpo es más efectivo cuando se administra poco después del inicio de los síntomas. No se comprende bien el motivo de la variación temporal de la eficacia, pero podría reflejar que los anticuerpos pasivos actúan neutralizando el inóculo inicial, que probablemente sea mucho más pequeño que el de la enfermedad establecida. Alternativamente, los anticuerpos pueden amortiguar la respuesta inflamatoria temprana dejando al individuo infectado asintomático. Por ejemplo, la terapia con anticuerpos para la neumonía neumocócica fue más eficaz cuando se administró poco después de la aparición de los síntomas y no resultó beneficiosa si la terapia con anticuerpos se retrasó más allá del tercer día de la enfermedad. Para que la terapia pasiva con anticuerpos sea efectiva, se debe infundir una cantidad suficiente de anticuerpos. El anticuerpo circulará en la sangre, llegará a los tejidos y brindará protección contra la infección. Según el tipo de anticuerpo, la cantidad y la composición, la vida media puede variar de semanas a meses. Bajo estas circunstancias, los investigadores planean tratar a los pacientes que están lo suficientemente enfermos como para ser hospitalizados antes del inicio de una enfermedad abrumadora que involucre una respuesta inflamatoria sistémica, sepsis y/o ARDS.