Rekonvalescent plasma til behandling af COVID-19 patienter med lungebetændelse

Der er ingen dokumenterede behandlinger for coronavirus sygdom (COVID-19) og associeret lungebetændelse forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nylige erfaringer i Kina tyder på, at rekonvalescent immunplasma (CIP) kan være en effektiv behandling af COVID-19. I den pandemiske situation, hvor der ikke findes vacciner mod COVID-19, kan specifikke antistoffer i rekonvalescent plasma induceret af infektion give passiv beskyttende immunitet. Passiv antistofterapi var den første immunterapi, der går tilbage til 1890'erne til behandling af infektionssygdomme før udviklingen af ​​antibiotika i 1940'erne. Erfaringer fra tidligere udbrud med andre coronavirus, såsom SARS-CoV-1, viser, at et sådant rekonvalescent plasma indeholder neutraliserende antistoffer mod det relevante virus. I SARS-CoV-2 gav passiv antistofterapi fra CIP sandsynligvis beskyttelse ved viral neutralisering. CIP blev også brugt i 2013 Ebola-epidemien. En lille ikke-randomiseret undersøgelse i Sierra Leone afslørede en signifikant stigning i overlevelse for, hvem der modtog CIP4. CIP-administration er den eneste tilgang, der giver øjeblikkelig immunitet til patienter, der er blevet eksponeret, eller som har aktiv sygdom.

Denne tilgang er umiddelbart tilgængelig fra personer, der er blevet raske, er virusfrie og kan donere immunplasma (IP) indeholdende neutraliserende antistoffer med høj titer. Passiv antistofterapi kan gives til en patient, der for nylig er blevet eksponeret, eller en patient, der er ved at udvikle en infektion med COVID-19, ved at opnå plasmaenheder fra immune individer ved standard plasmaferese ved hjælp af FDA-godkendte blodbankprocedurer, hvor enheden/enhederne krydsmatches med modtagere og infusion af enheden/enhederne ved hjælp af standardtransfusionsprocedurer for blodprodukter. Baseret på sikkerheden og den langsigtede erfaring med plasmainfusioner, plasmaudskiftninger og andre procedurer, der involverer plasma eller plasmaprodukt, er denne protokol designet som et fase II enkeltarmsforsøg, der involverer administration af antistoffer mod et givet middel til et modtageligt individ. med det formål at forebygge eller behandle en infektionssygdom, der skyldes det pågældende agens.

Den eneste antistofformulering, der er tilgængelig til emergent brug, er den, der findes i rekonvalescent plasma. Efterhånden som flere individer får COVID-19 og bliver raske, vil antallet af potentielle donorer stige.

Princippet for passiv antistofbehandling er, at det er mere effektivt, når det bruges til profylakse end til behandling af sygdom. Når det bruges til terapi, er antistof mest effektivt, når det administreres kort efter symptomernes begyndelse. Årsagen til tidsmæssig variation i effektivitet er ikke godt forstået, men kan afspejle, at passivt antistof virker ved at neutralisere det indledende inokulum, som sandsynligvis er meget mindre end det for etableret sygdom. Alternativt kan antistoffer dæmpe det tidlige inflammatoriske respons, hvilket efterlader det inficerede individ asymptomatisk. For eksempel var antistofterapi mod pneumokok-lungebetændelse mest effektiv, når den blev givet kort efter symptomernes begyndelse og var ikke til gavn, hvis antistofbehandlingen blev forsinket ud over den tredje dag af sygdom. For at passiv antistofterapi skal være effektiv, skal en tilstrækkelig mængde antistof infunderes. Antistoffet vil cirkulere i blodet, nå væv og yde beskyttelse mod infektion. Afhængigt af typen af ​​antistof, mængde og sammensætning kan halveringstiden variere fra uger til måneder. Det er under disse omstændigheder, at efterforskerne planlægger at behandle patienter, der er syge nok til at blive indlagt før starten af ​​en overvældende sygdom, der involverer et systemisk inflammatorisk respons, sepsis og/eller ARDS.