Plasma convalescente per il trattamento di pazienti COVID-19 con polmonite

Non esistono trattamenti comprovati per la malattia da coronavirus (COVID-19) e la polmonite associata causata dalla sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La recente esperienza in Cina suggerisce che il plasma immunitario convalescente (CIP) può essere un trattamento efficace per COVID-19. Nella situazione pandemica in cui non ci sono vaccini per COVID-19, anticorpi specifici nel plasma convalescente indotto dall'infezione possono fornire un'immunità protettiva passiva. La terapia anticorpale passiva è stata la prima immunoterapia risalente al 1890 per il trattamento delle malattie infettive prima dello sviluppo degli antibiotici negli anni '40. L'esperienza di precedenti epidemie con altri coronavirus, come SARS-CoV-1, mostra che tale plasma convalescente contiene anticorpi neutralizzanti contro il virus in questione. Nella SARS-CoV-2, la terapia anticorpale passiva da CIP ha probabilmente fornito protezione mediante neutralizzazione virale. Il CIP è stato utilizzato anche nell'epidemia di Ebola del 2013. Un piccolo studio non randomizzato in Sierra Leone ha rivelato un aumento significativo della sopravvivenza per coloro che hanno ricevuto CIP4. La somministrazione di CIP è l'unico approccio che fornisce immunità immediata ai pazienti che sono stati esposti o che hanno una malattia attiva.

Questo approccio è immediatamente disponibile da individui che si sono ripresi, sono privi di virus e possono donare plasma immunitario (IP) contenente anticorpi neutralizzanti ad alto titolo. La terapia anticorpale passiva può essere somministrata a un paziente esposto di recente o a un paziente che sta sviluppando un'infezione da COVID-19 ottenendo unità di plasma da individui immuni mediante plasmaferesi standard utilizzando procedure di banca del sangue approvate dalla FDA, confrontando le unità con il riceventi e l'infusione delle unità utilizzando le procedure trasfusionali standard per i prodotti sanguigni. Sulla base della sicurezza e dell'esperienza a lungo termine con le infusioni di plasma, gli scambi di plasma e altre procedure che coinvolgono plasma o prodotto plasmatico, questo protocollo è stato concepito come uno studio di fase II a braccio singolo che prevede la somministrazione di anticorpi contro un dato agente a un individuo suscettibile allo scopo di prevenire o curare una malattia infettiva dovuta a tale agente.

L'unica formulazione anticorpale disponibile per l'uso in emergenza è quella trovata nel plasma convalescente. Man mano che più persone contraggono il COVID-19 e si riprendono, il numero di potenziali donatori aumenterà.

Il principio della terapia anticorpale passiva è che è più efficace se usata per la profilassi che per il trattamento della malattia. Quando viene utilizzato per la terapia, l'anticorpo è più efficace se somministrato poco dopo l'insorgenza dei sintomi. La ragione della variazione temporale dell'efficacia non è ben compresa, ma potrebbe riflettere il fatto che l'anticorpo passivo agisce neutralizzando l'inoculo iniziale, che è probabilmente molto più piccolo di quello della malattia accertata. In alternativa, gli anticorpi possono smorzare la risposta infiammatoria precoce lasciando l'individuo infetto asintomatico. Ad esempio, la terapia anticorpale per la polmonite pneumococcica è stata più efficace se somministrata poco dopo l'insorgenza dei sintomi e non è stata di alcun beneficio se la terapia anticorpale è stata ritardata oltre il terzo giorno di malattia. Affinché la terapia anticorpale passiva sia efficace, deve essere infusa una quantità sufficiente di anticorpi. L'anticorpo circolerà nel sangue, raggiungerà i tessuti e fornirà protezione contro le infezioni. A seconda del tipo di anticorpo, quantità e composizione, l'emivita può variare da settimane a mesi. È in queste circostanze che gli investigatori pianificano di trattare pazienti che sono abbastanza malati da essere ricoverati in ospedale prima dell'insorgenza di una malattia travolgente che comporta una risposta infiammatoria sistemica, sepsi e/o ARDS.