Herstellend plasma voor de behandeling van COVID-19-patiënten met longontsteking

Er zijn geen bewezen behandelingen voor coronavirusziekte (COVID-19) en daarmee samenhangende longontsteking veroorzaakt door Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Recente ervaringen in China suggereren dat herstellend immuunplasma (CIP) een effectieve behandeling kan zijn voor COVID-19. In de pandemische situatie waarin er geen vaccins zijn voor COVID-19, kunnen specifieke antilichamen in herstellend plasma die door infectie worden veroorzaakt, passieve beschermende immuniteit bieden. Passieve antilichaamtherapie was de eerste immunotherapie die dateert uit de jaren 1890 voor de behandeling van infectieziekten vóór de ontwikkeling van antibiotica in de jaren 40. Ervaring uit eerdere uitbraken met andere coronavirussen, zoals SARS-CoV-1, leert dat dergelijk herstellend plasma neutraliserende antilichamen tegen het betreffende virus bevat. Bij SARS-CoV-2 bood passieve antilichaamtherapie van CIP waarschijnlijk bescherming door virale neutralisatie. CIP werd ook gebruikt bij de ebola-epidemie van 2013. Een kleine niet-gerandomiseerde studie in Sierra Leone onthulde een significante toename in overleving voor wie CIP4 kreeg. CIP-toediening is de enige benadering die onmiddellijke immuniteit biedt aan patiënten die zijn blootgesteld of die een actieve ziekte hebben.

Deze benadering is onmiddellijk beschikbaar voor personen die hersteld zijn, virusvrij zijn en immuunplasma (IP) kunnen doneren dat neutraliserende antilichamen met een hoge titer bevat. Passieve antilichaamtherapie kan worden gegeven aan een patiënt die onlangs is blootgesteld of een patiënt die een infectie met COVID-19 aan het ontwikkelen is door plasma-eenheden te verkrijgen van immuun-individuen door middel van standaard plasmaferese met behulp van door de FDA goedgekeurde bloedbankprocedures, waarbij de eenheid(en) worden vergeleken met de ontvangers en het infunderen van de eenheid(en) met behulp van standaard transfusieprocedures voor bloedproducten. Op basis van de veiligheid en langdurige ervaring met plasma-infusies, plasma-uitwisselingen en andere procedures waarbij plasma of plasmaproducten betrokken zijn, is dit protocol ontworpen als een fase II-onderzoek met één arm waarbij antilichamen tegen een bepaald agens worden toegediend aan een vatbaar individu. ter voorkoming of behandeling van een besmettelijke ziekte veroorzaakt door dat agens.

De enige antilichaamformulering die beschikbaar is voor opkomend gebruik, is die gevonden in herstellend plasma. Naarmate meer individuen COVID-19 oplopen en herstellen, zal het aantal potentiële donoren toenemen.

Het principe van passieve antilichaamtherapie is dat het effectiever is wanneer het wordt gebruikt voor profylaxe dan voor de behandeling van ziekten. Bij gebruik voor therapie is antilichaam het meest effectief wanneer het kort na het begin van de symptomen wordt toegediend. De reden voor temporele variatie in werkzaamheid is niet goed begrepen, maar zou kunnen weerspiegelen dat passief antilichaam werkt door het initiële inoculum te neutraliseren, dat waarschijnlijk veel kleiner is dan dat van gevestigde ziekte. Als alternatief kunnen antilichamen de vroege ontstekingsreactie dempen, waardoor het geïnfecteerde individu asymptomatisch blijft. Antilichaamtherapie voor pneumokokkenpneumonie was bijvoorbeeld het meest effectief als het kort na het begin van de symptomen werd gegeven en had geen voordeel als de antilichaamtherapie werd uitgesteld tot na de derde ziektedag. Om passieve antilichaamtherapie effectief te laten zijn, moet een voldoende hoeveelheid antilichaam worden toegediend. Het antilichaam zal in het bloed circuleren, weefsels bereiken en bescherming bieden tegen infectie. Afhankelijk van het type antilichaam, hoeveelheid en samenstelling kan de halfwaardetijd variëren van weken tot maanden. Het is onder deze omstandigheden dat de onderzoekers van plan zijn patiënten te behandelen die ziek genoeg zijn om in het ziekenhuis te worden opgenomen voordat een overweldigende ziekte optreedt met een systemische ontstekingsreactie, sepsis en/of ARDS.