Osocze rekonwalescencyjne do leczenia pacjentów z COVID-19 z zapaleniem płuc

Nie ma sprawdzonych metod leczenia choroby koronawirusowej (COVID-19) i związanego z nią zapalenia płuc wywołanego przez koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej. Niedawne doświadczenia w Chinach sugerują, że osocze immunologiczne rekonwalescentów (CIP) może być skutecznym sposobem leczenia COVID-19. W sytuacji pandemii, gdy nie ma szczepionek przeciwko COVID-19, swoiste przeciwciała w osoczu rekonwalescentów wywołane infekcją mogą zapewnić bierną odporność ochronną. Bierna terapia przeciwciałami była pierwszą immunoterapią sięgającą lat 90. XIX wieku w leczeniu chorób zakaźnych przed wynalezieniem antybiotyków w latach 40. XX wieku. Doświadczenia z wcześniejszych epidemii innych koronawirusów, takich jak SARS-CoV-1, pokazują, że takie ozdrowieńcze osocze zawiera neutralizujące przeciwciała przeciwko odpowiedniemu wirusowi. W przypadku SARS-CoV-2 bierna terapia przeciwciałami z CIP prawdopodobnie zapewniła ochronę poprzez neutralizację wirusa. CIP był również używany podczas epidemii Eboli w 2013 roku. Niewielkie, nierandomizowane badanie w Sierra Leone ujawniło znaczny wzrost przeżywalności osób, które otrzymały CIP4. Podawanie CIP jest jedynym podejściem, które zapewnia natychmiastową odporność pacjentom, którzy zostali narażeni lub mają aktywną chorobę.

To podejście jest natychmiast dostępne dla osób, które wyzdrowiały, są wolne od wirusów i mogą oddać osocze immunologiczne (IP) zawierające przeciwciała neutralizujące o wysokim mianie. Bierną terapię przeciwciałami można zastosować u pacjenta niedawno narażonego lub u pacjenta, u którego rozwija się infekcja COVID-19, poprzez uzyskanie jednostek osocza od osób odpornych za pomocą standardowej plazmaferezy z wykorzystaniem procedur banku krwi zatwierdzonych przez FDA, dopasowanie krzyżowe jednostek do biorców i infuzji jednostki (jednostek) przy użyciu standardowych procedur transfuzji produktów krwiopochodnych. W oparciu o bezpieczeństwo i wieloletnie doświadczenie z infuzjami osocza, wymianą osocza i innymi procedurami z udziałem osocza lub produktu osocza, niniejszy protokół został zaprojektowany jako jednoramienne badanie fazy II, które obejmuje podanie przeciwciał przeciwko danemu czynnikowi osobie podatnej w celu zapobiegania lub leczenia choroby zakaźnej wywołanej przez ten czynnik.

Jedynym preparatem przeciwciała, który jest dostępny do użytku w nagłych przypadkach, jest ten znajdujący się w osoczu rekonwalescentów. W miarę jak coraz więcej osób zaraża się COVID-19 i wraca do zdrowia, liczba potencjalnych dawców będzie rosła.

Zasada pasywnej terapii przeciwciałami polega na tym, że jest ona bardziej skuteczna w profilaktyce niż w leczeniu choroby. W terapii przeciwciała są najskuteczniejsze, gdy są podawane krótko po wystąpieniu objawów. Przyczyna czasowej zmienności skuteczności nie jest dobrze poznana, ale może odzwierciedlać to, że bierne przeciwciało działa poprzez neutralizację początkowego inokulum, które prawdopodobnie jest znacznie mniejsze niż w przypadku ustalonej choroby. Alternatywnie, przeciwciała mogą tłumić wczesną odpowiedź zapalną, pozostawiając zakażonego osobnika bezobjawowego. Na przykład terapia przeciwciałami na pneumokokowe zapalenie płuc była najskuteczniejsza, gdy była podawana krótko po wystąpieniu objawów i nie przynosiła korzyści, jeśli terapia przeciwciałami była opóźniona poza trzeci dzień choroby. Aby pasywna terapia przeciwciałami była skuteczna, należy podać odpowiednią ilość przeciwciała. Przeciwciało będzie krążyć we krwi, docierać do tkanek i zapewniać ochronę przed infekcją. W zależności od rodzaju przeciwciała, ilości i składu, okres półtrwania może wahać się od tygodni do miesięcy. W tych okolicznościach badacze planują leczyć pacjentów, którzy są na tyle chorzy, że wymagają hospitalizacji przed wystąpieniem przytłaczającej choroby obejmującej ogólnoustrojową odpowiedź zapalną, posocznicę i/lub ARDS.