Hydroksiklorokiini yhdistelmänä sirolimuusin ja deksametasonin kanssa COVID-19-potilaiden hoitoon (COVID19-HOPE)
keskiviikko 25. toukokuuta 2022 päivittänyt: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center
Hydroksiklorokiini yhdistelmänä sirolimuusin ja deksametasonin kanssa COVID-19-potilaiden hoitoon: pilotti, monikeskussatunnaistettu avoin tutkimus
COVID-19 aiheutti ennennäkemättömän kansainvälisen kriisin.
Tämän taudin parantamiseksi tarvitaan kiireesti tehokas hoito-ohjelma.
Anekdoottiset tiedot ja jotkin mahdolliset tulokset viittasivat malarialääkkeiden (klorokiini ja hydroksiklorokiini) rooliin tämän taudin hoidossa. Parhaat saatavilla olevat tiedot osoittavat atsitromysiinin lisäämisen arvon.
Tiimimme ja muiden tekemien lääkkeiden uudelleenkäyttötutkimusten perusteella tunnistimme autofagian/apoptoosin reitin tärkeimmäksi toimenpiteen kohteeksi.
In-silico- ja in vitro -mallien perusteella sirolimuusi tunnistettiin lääkkeeksi, joka ansaitsee kiireellisen priorisoinnin.
Sirolimuusin ja hydroksiklorokiinin yhdistämisen järkeä selitetään yksityiskohtaisesti alla olevassa tutkimuksen taustassa ja tutkimuksen PI:n laatimassa lyhyessä videossa (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg).
Näyttöä sirolimuusin käytöstä influenssassa korostaa RCT, joka osoitti mekaanisen ventilaation lyhenemisen 50 % (7 päivää sirolimuusiryhmässä vs 15 päivää oseltamiviiri/steroidihaarassa).
Turvallista antoa ihmisillä havainnollistavat useat vaiheen I/II kliiniset tutkimukset, jotka on suoritettu syöpäpotilailla.
COVID19-HOPE-tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan: HCQ/AZ (käsivarsi A) ja HCQ/SIR (käsivarsi B).
Pääkriteerinä on RT-PCR-testi, joka vahvistaa SARS-CoV-2-infektion sekä objektiiviset kliiniset sairauden kriteerit (kuume, takypnea ja/tai hypoksemia).
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on Time To Clinical Improvement (TTCI), joka määritellään ajalla satunnaistamisesta edellä mainittujen kliinisten ominaisuuksien (ei kuumetta, takypneaa eikä hypoksemiaa) paranemiseen.
Lisäksi toissijaisia päätepisteitä ovat kliininen epäonnistuminen päivään 28 mennessä (intuboinnin ja/tai kuoleman tarve), QT-ajan piteneminen ja haittatapahtumat.
Wilcoxon Mann Whitneyn TTCI-vertailuon perustuva arvioitu NNT tutkimusryhmissä on 58 potilasta (29 kummassakin haarassa).
Tutkimus sisältää adaptiivisen suunnitelman, eli eri ajankohtien jälkeen tutkimustulokset arvioidaan ja NNT ja satunnaistuskaavio (1:1 vs. muut) arvioidaan ja toimitetaan IRB:lle.
Lisäksi, jos yksi käsi osoittautuu arvottomaksi, toinen hoito-ohjelma voidaan ottaa käyttöön saatavilla olevien tietojen perusteella.
Tutkimukseen rekrytoidaan potilaita vuodeksi, ja kun IRB ja JFDA ovat hyväksyneet sen, muita keskuksia yritetään värvätä (mukaan lukien kansalliset ja alueelliset keskukset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amman, Jordania
- King Hussein Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja ei-raskaana olevat 18-vuotiaat tai vanhemmat naispotilaat
- Positiivinen RT-PCR SARS-CoV-2:lle.
- Kuume (suun T≥39 C 24 tunnin sisällä ilmoittautumisesta), takypnea (levossa hengitystiheys ≥ 28/min) ja/tai happisaturaatio (Sao2) ≤ 93 % huoneilmasta.
- Kyky lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus
- HCQ- tai HCQ/AZ-potilaat ovat jo oikeutettuja satunnaistukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Paino < 40 kg.
- Raskaana oleva (positiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinitesti, β-HCG) tai imettävä nainen seulonnassa.
- Potilaat, joilla on ollut retinopatia, sirppisolusairaus tai -ominaisuus, psoriasis, porfyria, pernan poisto, mielisairaus tai hallitsemattomien kohtausten häiriö, maksakirroosi, loppuvaiheen munuaissairaus tai munuaiskorvaushoidon tarve, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, tunnettu aktiivinen tuberkuloosi tai aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi, hallitsemattomat systeemiset bakteeri- tai sieni-infektiot, aktiivinen virusinfektio, muu kuin COVID-19, potilaat, joilla on krooninen immunosuppressio muiden sairauksien, kuten reumatologioiden, tulehduksellisen suolistosairauden vuoksi, tai potilaat, joille on tehty elinsiirto.
- Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle.
Lääkkeiden välinen vuorovaikutus (tutkimuksen PI:n kanssa kuultuaan). Esimerkiksi:
- Lääkkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa ja muuttaa HCQ-tasoa: ampisilliini, simetidiini, digoksiini, statiinit, siklosporiini, varfariini, flukonatsoli, 2 viikon kuluessa annostelun aloittamisesta ja tutkimuksen keston aikana.
- Lääkkeet, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa ja muuttaa SIR-tasoa: rifampisiini, atsoli-sienilääkkeet, fenytoiini, diltiatseemi, verapamiili, nikardipiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, 2 viikon kuluessa annostelun aloittamisesta ja tutkimuksen keston aikana.
- Kaikki alla luetellut epänormaalit lähtötason laboratorioseulontatestit (tutkimuksen PI:n mukaan voidaan soveltaa poikkeuksia, jos syy selittyy)
- Maksa Child-Pugh-luokka C (taulukko sisältyy tutkimukseen)
- Kreatiniini > 1,5 mg/dl.
- Hemoglobiini miehille <12 g/dl ja naisille <10 g/dl.
- Verihiutaleiden määrä <100 x 103/l.
- Sydämen arviointi:
- Potilaat, joiden lähtötilanteen korjattu QT >450 ms.
- Potilaat, joilla on dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai akuutti sydäninfarkti viimeisten 30 päivän aikana infektiosta.
- Potilaat, joilla on hypokalemia (<3,5 mg/dl), hypokalsemia (<8,0 mg/dl), hypomagnesemia (<1,6 mg/dl), otetaan mukaan korjauksen jälkeen.
- Kehittynyt hengitystuki (korkeavirtaus happi ≥ 15 l/min, CPAP, ei-invasiivinen tai invasiivinen mekaaninen ventilaatio)
- Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka perustuvat PI:n arvioon, lisäävät riskiä saada haitallinen lopputulos osallistumisesta tähän tutkimukseen.
- Potilaita, joilla ei ole päätöksentekokykyä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tutkimusvarsi A (HCQ & AZ)
Koehenkilöt saavat HCQ 600 mg PO X 10 päivää ja AZ PO 250 mg PÄIVITTÄIN X 10 päivää.
|
Koehenkilöt saavat joko hydroksiklorokiinia atsitromysiinin kanssa tai hydroksiklorokiinia sirolimuusin kanssa
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Tutkimusvarsi B (HCQ+SIR)
Koehenkilöt saavat HCQ 600 mg PO X 10 päivää ja SIR 4 mg PO X 1 päivä sitten 2 mg PO PÄIVITTÄIN X 9 päivää
|
Koehenkilöt saavat joko hydroksiklorokiinia atsitromysiinin kanssa tai hydroksiklorokiinia sirolimuusin kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliiniseen paranemiseen (TTCI)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika kliiniseen paranemiseen (TTCI), joka määritellään aika satunnaistamisesta kliiniseen paranemiseen, määritellään kuumeen häviämisenä (suun T<38), hengitystiheyden (<24/min) ja happisaturaation normalisoitumisena (pysyvä pO2 ≥95 % nivelreumassa) ).
Kliinisen paranemisen arviointi on vahvistettava 2 peräkkäisenä päivänä potilailla, joille ei kehitty kliinistä vajaatoimintaa.
Tämä tulos analysoidaan erillään kliinisestä epäonnistumisesta (esim.
potilaat, joilla on kliininen vajaatoiminta, jätetään TTCI-laskelman ulkopuolelle).
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vajaatoiminta, joka määritellään kuolemaksi tai intuboinnin ja mekaanisen ventilaation tarpeeksi
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy kliininen vajaatoiminta, joka määritellään kuolemaksi tai koneellisen ventilaation tarpeeksi 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai kotiutukseen saakka (kumpi tahansa myöhemmin).
|
28 päivää
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Turvallisuus ja siedettävyys, arvioituna haittatapahtumien esiintymisen perusteella missä tahansa tutkimushaarassa.
|
28 päivää
|
|
QT-ajan pidentyminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Mikä tahansa kliinisesti merkitsevä QT-ajan pidentyminen, joka määritellään lisääntyneeksi yli 500 ms:lla tai 60 ms:n nousuksi (jolloin potilas pitenee yli 450 ms).
Tuloksena käytetään niiden potilaiden osuutta, joilla on kliinisesti merkittävä kasvu.
|
28 päivää
|
|
Määrätyn hoidon jatkamatta jättäminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät jatka määrättyä hoitoa, lasketaan.
Myös syyt jatkamisen epäonnistumiseen (pudotus) huomioidaan.
|
28 päivää
|
|
Aika viruksen poistamiseen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Virus-RT-PCR suoritetaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen negatiiviseen testiin (jota ei seuraa positiivinen testi) kirjataan.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 3. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 5. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 27. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Sirolimus
- Atsitromysiini
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20 KHCC 74
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .