Hydroxyklorokin i kombination med sirolimus och dexametason för behandling av covid-19-patienter (COVID19-HOPE)

Inklusionskriterier:

• Manliga och icke-gravida kvinnliga patienter 18 år eller äldre
• Positiv RT-PCR för SARS-CoV-2.
• Feber (oral T≥39 C inom 24 timmar efter inskrivning), takypné (andningsfrekvens i vila ≥ 28/min) och/eller syremättnad (Sao2) ≤ 93 % på rumsluft.
• Förmåga att läsa, förstå och underteckna IRB-godkänt informerat samtycke
• Patienter på HCQ eller HCQ/AZ är redan berättigade till randomisering.

Exklusions kriterier:

• Vikt < 40 kg.
• Gravid (positivt β-humant koriongonadotropintest, β-HCG) eller ammande hona vid screeningen.
• Patienter med en historia av retinopati, sicklecellssjukdom eller egenskaper, psoriasis, porfyri, historia av splenektomi, psykisk sjukdom eller okontrollerade anfallsstörningar, levercirros, njursjukdom i slutstadiet eller behov av njurersättningsterapi, Dekompenserad hjärtsvikt, känd aktiv tuberkulos eller historia av ofullständigt behandlad tuberkulos, okontrollerade systemiska bakterie- eller svampinfektioner, aktiv virusinfektion annan än covid-19, patienter med kronisk immunsuppression för andra medicinska tillstånd såsom reumatologiska störningar, inflammatorisk tarmsjukdom eller hos patienter med organtransplantationer.
• Allergi mot någon av studiemedicinerna.

• Läkemedel-läkemedelsinteraktion (efter samråd med studie PI). Till exempel:

  • Läkemedel som kan interagera och förändra HCQ-nivån: ampicillin, cimetidin, digoxin, statiner, ciklosporin, warfarin, flukonazol, inom 2 veckor efter doseringsstart och under studiens varaktighet.
  • Läkemedel som kan interagera och förändra SIR-nivån: rifampicin, azol-antimykotika, fenytoin, diltiazem, verapamil, nikardipin, fenobarbital, karbamazepin, inom 2 veckor efter doseringsstart och under studiens varaktighet.
• Alla onormala laboratoriescreeningstester som anges nedan (undantag från studie-PI kan gälla om orsaken förklaras)
• Lever Child-Pugh grad C (tabell ingår i studien)
• Kreatinin >1,5 mg/dl.
• Hemoglobin för män <12 g/dl och kvinnor <10 g/dl.
• Trombocytantal <100 X 103/L.
• Hjärtbedömning:
• Patienter med baslinjekorrigerad QT >450 msek.
• Patienter med dekompenserad hjärtsvikt eller akut hjärtinfarkt under de senaste 30 dagarna efter infektion.
• Patienter med hypokalemi (<3,5 mg/dl), hypokalcemi (<8,0 mg/dl), hypomagnesemi (<1,6 mg/dl) kommer att inkluderas efter korrigering.
• Avancerat andningsstöd (högflödessyre ≥ 15 l/min, CPAP, icke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation)
• Alla andra signifikanta fynd baserat på PI:s bedömning skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie.
• Patienter som saknar beslutsförmåga kommer inte att kontaktas för att delta i denna studie