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Idrossiclorochina in combinazione con Sirolimus e desametasone per il trattamento dei pazienti COVID-19 (COVID19-HOPE)

25 maggio 2022 aggiornato da: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Idrossiclorochina in combinazione con Sirolimus e desametasone per il trattamento di pazienti COVID-19: uno studio pilota, multicentrico, randomizzato, in aperto

Il COVID-19 ha causato una crisi internazionale senza precedenti. C'è un urgente bisogno di un regime efficace per curare questa malattia. Dati aneddotici e alcuni risultati prospettici hanno suggerito un ruolo dei farmaci antimalarici (clorochina e idrossiclorochina) nel trattamento di questa malattia con i migliori dati disponibili che mostrano il valore dell'aggiunta di azitromicina. Sulla base degli studi sulla riproposizione di farmaci condotti dal nostro team e da altri, abbiamo identificato il percorso dell'autofagia/apoptosi come uno dei principali obiettivi dell'intervento. Sulla base di modelli in-silico e in-vitro, il sirolimus è stato identificato come il farmaco che merita urgente priorità. Il razionale per la combinazione di sirolimus e idrossiclorochina è spiegato in dettaglio nel background dello studio di seguito e in un breve video preparato dallo studio PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). L'evidenza dell'utilizzo di sirolimus per l'influenza è sottolineata da un RCT che ha mostrato una riduzione del tempo di ventilazione meccanica del 50% (7 giorni nel braccio sirolimus vs 15 giorni nel braccio oseltamivir/steroidi). La somministrazione sicura nei soggetti umani è illustrata da più studi clinici di fase I/II, eseguiti su pazienti con cancro. Lo studio COVID19-HOPE randomizzerà i pazienti in 2 bracci: HCQ/AZ (braccio A) e HCQ/SIR (braccio B). I principali criteri di inclusione sono un test RT-PCR che conferma l'infezione da SARS-CoV-2 insieme a criteri clinici oggettivi di malattia (febbre, tachipnea e/o ipossiemia). L'endpoint primario dello studio sarà il tempo al miglioramento clinico (TTCI), definito come tempo dalla randomizzazione alla risoluzione delle caratteristiche cliniche sopra menzionate (assenza di febbre, assenza di tachipnea e assenza di ipossiemia). Inoltre, gli endpoint secondari includeranno il fallimento clinico entro il giorno 28 (necessità di intubazione e/o morte), il prolungamento dell'intervallo QT e gli eventi avversi. L'NNT stimato basato sul confronto Wilcoxon Mann Whitney di TTCI nei bracci dello studio è di 58 pazienti (29 per braccio). Lo studio include un piano adattivo, il che significa che dopo tempi diversi i risultati dello studio saranno valutati e l'NNT e lo schema di randomizzazione (1:1 vs. altri) saranno valutati e presentati all'IRB. Inoltre, se un braccio si rivela privo di valore, potrebbe essere introdotto un altro regime basato sui dati disponibili. Lo studio recluterà pazienti per un anno e, una volta approvato dall'IRB e dalla JFDA, verranno effettuati tentativi di reclutamento in altri centri (inclusi centri nazionali e regionali).

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giordania
      • Amman, Giordania
        • King Hussein Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti maschi e femmine non gravide di età pari o superiore a 18 anni
  • RT-PCR positiva per SARS-CoV-2.
  • Febbre (T orale T≥39 C entro 24 ore dall'arruolamento), tachipnea (frequenza respiratoria a riposo ≥ 28/min) e/o saturazione di ossigeno (SaO2) ≤ 93% in aria ambiente.
  • Capacità di leggere, comprendere e firmare il consenso informato approvato dall'IRB
  • I pazienti in HCQ o HCQ/AZ sono già idonei per la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Peso < 40 kg.
  • Donne in gravidanza (test della gonadotropina corionica umana β positiva, β-HCG) o in allattamento allo screening.
  • Soggetti con una storia di retinopatia, anemia o tratto falciforme, psoriasi, porfiria, storia di splenectomia, malattia mentale o disturbo convulsivo incontrollato, cirrosi epatica, malattia renale allo stadio terminale o necessità di terapia renale sostitutiva, insufficienza cardiaca scompensata, tubercolosi attiva nota o storia di tubercolosi trattata in modo incompleto, infezioni batteriche o fungine sistemiche non controllate, infezione virale attiva diversa da COVID-19, Pazienti in immunosoppressione cronica per altre condizioni mediche come disturbi reumatologici, malattia infiammatoria intestinale o in pazienti con trapianti di organi.
  • Allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio.

  • Interazione farmaco-farmaco (dopo aver consultato il PI dello studio). Per esempio:

    • Farmaci che possono interagire e alterare il livello di HCQ: ampicillina, cimetidina, digossina, statine, ciclosporina, warfarin, fluconazolo, entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione e durante la durata dello studio.
    • Farmaci che possono interagire e alterare il livello di SIR: rifampicina, antimicotici azolici, fenitoina, diltiazem, verapamil, nicardipina, fenobarbital, carbamazepina, entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione e durante la durata dello studio.
  • Eventuali test di screening di laboratorio al basale anormali elencati di seguito (possono essere applicate eccezioni per studio PI se spiegato il motivo)
  • Fegato Child-Pugh grado C (la tabella è inclusa nello studio)
  • Creatinina >1,5 mg/dl.
  • Emoglobina per maschi <12 g/dl e femmine <10 g/dl.
  • Conta piastrinica <100 X 103/L.
  • Valutazione cardiaca:
  • Pazienti con QT corretto al basale >450 msec.
  • Pazienti con insufficienza cardiaca scompensata o infarto miocardico acuto negli ultimi 30 giorni dall'infezione.
  • I pazienti con ipokaliemia (<3,5 mg/dl), ipocalcemia (<8,0 mg/dl), ipomagnesiemia (<1,6 mg/dl) saranno inclusi dopo la correzione.
  • Supporto respiratorio avanzato (ossigeno ad alto flusso ≥ 15 L/min, CPAP, ventilazione meccanica non invasiva o invasiva)
  • Qualsiasi altro risultato significativo basato sul giudizio del PI aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio.
  • I pazienti privi di capacità decisionale non verranno contattati per partecipare a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio di studio A (HCQ e AZ)
I soggetti riceveranno HCQ 600mg PO X 10 giorni e AZ PO 250mg DAILY X 10 giorni.
Droga: HCQ e AZ contro HCQ+SIR
I soggetti riceveranno idrossiclorochina con azitromicina o idrossiclorochina con sirolimus
Altri nomi:
  • Idrossiclorochina+Azitromicina
  • Idrossiclorochina + Sirolimus
SPERIMENTALE: Braccio di studio B (HCQ+SIR)
I soggetti riceveranno HCQ 600 mg PO X 10 giorni e SIR 4 mg PO X 1 giorno, quindi 2 mg PO GIORNALMENTE X 9 giorni
Droga: HCQ e AZ contro HCQ+SIR
I soggetti riceveranno idrossiclorochina con azitromicina o idrossiclorochina con sirolimus
Altri nomi:
  • Idrossiclorochina+Azitromicina
  • Idrossiclorochina + Sirolimus

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per il miglioramento clinico (TTCI)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tempo al miglioramento clinico (TTCI), definito come tempo dalla randomizzazione al miglioramento clinico, definito come risoluzione della febbre (T orale <38), frequenza respiratoria (<24/min) e normalizzazione della saturazione di ossigeno (pO2 persistente ≥95% su AR ). La valutazione del miglioramento clinico deve essere confermata per 2 giorni consecutivi nei pazienti che non sviluppano fallimento clinico. Questo risultato sarà analizzato separatamente dal fallimento clinico (es. i pazienti con fallimento clinico saranno esclusi dal calcolo del TTCI).
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento clinico definito come morte o necessità di intubazione e ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Proporzione di pazienti che sviluppano fallimento clinico, definito come decesso o necessità di ventilazione meccanica entro 28 giorni dall'arruolamento o fino alla dimissione (a seconda di quale evento successivo).
28 giorni
Effetti collaterali
Lasso di tempo: 28 giorni
Sicurezza e tollerabilità, come valutato dal verificarsi di eventi avversi in uno qualsiasi dei bracci dello studio.
28 giorni
Prolungamento dell'intervallo QT
Lasso di tempo: 28 giorni
Qualsiasi aumento clinicamente significativo del QT, definito come aumentato a oltre 500 o aumento di 60 msec (portando il paziente a oltre 450 msec). La proporzione di pazienti con un aumento clinicamente significativo verrà utilizzata come risultato.
28 giorni
Mancato proseguimento della terapia assegnata
Lasso di tempo: 28 giorni
Verrà calcolata la percentuale di pazienti che non continuano la terapia assegnata. Verranno rilevate anche le cause di mancata prosecuzione (abbandoni).
28 giorni
Tempo di clearance virale
Lasso di tempo: 28 giorni
La RT-PCR virale verrà eseguita secondo le linee guida istituzionali. Verrà registrato il tempo dalla randomizzazione al primo test negativo (che non è seguito da un test positivo).
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

King Hussein Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2022

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

5 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20 KHCC 74

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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