Hidroxicloroquina em combinação com Sirolimus e Dexametasona para o tratamento de pacientes com COVID-19 (COVID19-HOPE)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e do sexo feminino não grávidas com 18 anos de idade ou mais
• RT-PCR positivo para SARS-CoV-2.
• Febre (T≥39 oral C dentro de 24 horas após a inscrição), Taquipnéia (frequência respiratória em repouso ≥ 28/min) e/ou Saturação de oxigênio (Sao2) ≤ 93% em ar ambiente.
• Capacidade de ler, entender e assinar o consentimento informado aprovado pelo IRB
• Os pacientes em HCQ ou HCQ/AZ já são elegíveis para randomização.

Critério de exclusão:

• Peso < 40 kg.
• Grávida (teste de β-gonadotrofina coriônica humana positiva, β-HCG) ou fêmea lactante na triagem.
• Indivíduos com história de retinopatia, doença falciforme ou traço, psoríase, porfiria, história de esplenectomia, doença mental ou distúrbio convulsivo descontrolado, cirrose hepática, doença renal terminal ou necessidade de terapia de substituição renal, insuficiência cardíaca descompensada, tuberculose ativa conhecida ou história de tuberculose tratada de forma incompleta, infecções bacterianas ou fúngicas sistêmicas não controladas, infecção viral ativa diferente de COVID-19, pacientes em imunossupressão crônica para outras condições médicas, como distúrbios reumatológicos, doença inflamatória intestinal ou em pacientes com transplantes de órgãos.
• Alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo.

• Interação medicamentosa (após consultar o PI do estudo). Por exemplo:

  • Drogas que podem interagir e alterar o nível de HCQ: ampicilina, cimetidina, digoxina, estatinas, ciclosporina, varfarina, fluconazol, dentro de 2 semanas após o início da dosagem e durante a duração do estudo.
  • Drogas que podem interagir e alterar o nível de SIR: rifampicina, antifúngicos azólicos, fenitoína, diltiazem, verapamil, nicardipina, fenobarbital, carbamazepina, dentro de 2 semanas após o início da dosagem e durante a duração do estudo.
• Qualquer teste de triagem laboratorial de linha de base anormal listado abaixo (exceções pelo PI do estudo podem ser aplicadas se o motivo for explicado)
• Fígado Child-Pugh grau C (tabela incluída no estudo)
• Creatinina >1,5 mg/dl.
• Hemoglobina para homens <12 g/dl e mulheres <10 g/dl.
• Contagem de plaquetas <100 X 103/L.
• Avaliação cardíaca:
• Pacientes com QT corrigido basal >450 mseg.
• Pacientes com insuficiência cardíaca descompensada ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 30 dias após a infecção.
• Pacientes com HipoKalemia (<3,5 mg/dl), HipoCalcemia (<8,0 mg/dl), HipoMagnesemia (<1,6mg/dl) serão incluídos após correção.
• Suporte respiratório avançado (oxigênio de alto fluxo ≥ 15 L/min, CPAP, ventilação mecânica não invasiva ou invasiva)
• Qualquer outro achado significativo com base no julgamento do PI aumentaria o risco de ter um resultado adverso ao participar deste estudo.
• Pacientes que não têm capacidade de tomada de decisão não serão abordados para participar deste estudo