Hydroxychloroquine en association avec le sirolimus et la dexaméthasone pour le traitement des patients COVID-19 (COVID19-HOPE)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins non enceintes âgés de 18 ans ou plus
• RT-PCR positif pour SARS-CoV-2.
• Fièvre (T oral ≥ 39 C dans les 24 heures suivant l'inscription), Tachypnée (fréquence respiratoire au repos ≥ 28/min) et/ou Saturation en oxygène (Sao2) ≤ 93 % à l'air ambiant.
• Capacité à lire, comprendre et signer le consentement éclairé approuvé par la CISR
• Les patients sous HCQ ou HCQ/AZ sont déjà éligibles pour la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Poids < 40 kg.
• Enceinte (test β-gonadotrophine chorionique humaine positif, β-HCG) ou femme allaitante lors du dépistage.
• Sujets ayant des antécédents de rétinopathie, de drépanocytose ou de trait, de psoriasis, de porphyrie, d'antécédents de splénectomie, de maladie mentale ou de troubles convulsifs incontrôlés, de cirrhose du foie, d'insuffisance rénale terminale ou nécessitant une thérapie de remplacement rénal, Insuffisance cardiaque décompensée, tuberculose active connue ou antécédents de tuberculose incomplètement traitée, d'infections bactériennes ou fongiques systémiques non contrôlées, d'infection virale active autre que COVID-19, Patients sous immunodépression chronique pour d'autres conditions médicales telles que les troubles rhumatologiques, les maladies inflammatoires de l'intestin ou chez les patients ayant subi une greffe d'organe.
• Allergie à l'un des médicaments à l'étude.

• Interaction médicament-médicament (après consultation avec le PI de l'étude). Par exemple:

  • Médicaments pouvant interagir et modifier le taux d'HCQ : ampicilline, cimétidine, digoxine, statines, cyclosporine, warfarine, fluconazole, dans les 2 semaines suivant le début du traitement et pendant la durée de l'étude.
  • Médicaments pouvant interagir et modifier le niveau de SIR : rifampicine, antifongiques azolés, phénytoïne, diltiazem, vérapamil, nicardipine, phénobarbital, carbamazépine, dans les 2 semaines suivant le début du traitement et pendant la durée de l'étude.
• Tous les tests de dépistage de laboratoire de base anormaux énumérés ci-dessous (des exceptions par étude PI peuvent s'appliquer si la raison est expliquée)
• Foie Child-Pugh grade C (le tableau est inclus dans l'étude)
• Créatinine > 1,5 mg/dl.
• Hémoglobine pour les hommes <12 g/dl et les femmes <10 g/dl.
• Numération plaquettaire <100 X 103/L.
• Bilan cardiaque :
• Patients avec QT corrigé au départ > 450 msec.
• Patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée ou un infarctus aigu du myocarde au cours des 30 derniers jours suivant l'infection.
• Les patients atteints d'hypokaliémie (<3,5 mg/dl), d'hypocalcémie (<8,0 mg/dl) et d'hypomagnésémie (<1,6 mg/dl) seront inclus après correction.
• Assistance respiratoire avancée (oxygène à haut débit ≥ 15 L/min, CPAP, ventilation mécanique non invasive ou invasive)
• Toute autre découverte significative basée sur le jugement de l'IP augmenterait le risque d'avoir un résultat défavorable en participant à cette étude.
• Les patients qui manquent de capacité de prise de décision ne seront pas approchés pour participer à cette étude