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Hidroxicloroquina en combinación con sirolimus y dexametasona para el tratamiento de pacientes con COVID-19 (COVID19-HOPE)

25 de mayo de 2022 actualizado por: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hidroxicloroquina en combinación con sirolimus y dexametasona para el tratamiento de pacientes con COVID-19: un ensayo piloto, multicéntrico, aleatorizado y abierto

El COVID-19 provocó una crisis internacional sin precedentes. Hay una necesidad urgente de un régimen eficaz para curar esta enfermedad. Los datos anecdóticos y algunos resultados prospectivos sugirieron un papel de los medicamentos antipalúdicos (cloroquina e hidroxicloroquina) en el tratamiento de esta enfermedad con los mejores datos disponibles que muestran el valor de agregar azitromicina. Según los estudios de reutilización de fármacos realizados por nuestro equipo y otros, identificamos la vía de la autofagia/apoptosis como un objetivo importante para la intervención. Con base en modelos in-silico e in-vitro, se identificó sirolimus como el fármaco que merece priorización urgente. La justificación para combinar sirolimus e hidroxicloroquina se explica en detalle en los antecedentes del estudio a continuación y en un breve video preparado por el investigador principal del estudio (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). La evidencia del uso de sirolimus para la influenza se enfatiza en un ECA que mostró una reducción del tiempo de ventilación mecánica en un 50 % (7 días en el brazo de sirolimus frente a 15 días en el brazo de oseltamivir/esteroides). La administración segura en sujetos humanos se ilustra mediante múltiples ensayos clínicos de fase I/II, realizados en pacientes con cáncer. El ensayo COVID19-HOPE asignará al azar a los pacientes a 2 brazos: HCQ/AZ (Brazo A) y HCQ/SIR (Brazo B). El principal criterio de inclusión es una prueba de RT-PCR que confirme la infección por SARS-CoV-2 junto con criterios clínicos objetivos de enfermedad (fiebre, taquipnea y/o hipoxemia). El criterio principal de valoración del estudio será el tiempo hasta la mejoría clínica (TTCI), definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la resolución de las características clínicas mencionadas anteriormente (sin fiebre, sin taquipnea y sin hipoxemia). Además, los criterios de valoración secundarios incluirán fracaso clínico el día 28 (necesidad de intubación y/o muerte), prolongación del intervalo QT y eventos adversos. El NNT estimado basado en la comparación de Wilcoxon Mann Whitney de TTCI en los brazos del estudio es de 58 pacientes (29 en cada brazo). El estudio incluye un plan adaptativo, lo que significa que después de diferentes puntos de tiempo se evaluarán los resultados del estudio y el NNT y el esquema de aleatorización (1:1 frente a otros) se evaluarán y enviarán al IRB. Además, si se demuestra que un brazo no tiene ningún valor, podría introducirse otro régimen según los datos disponibles. El estudio reclutará pacientes durante un año y, una vez aprobado por el IRB y la JFDA, se intentará reclutar a otros centros (incluidos los centros nacionales y regionales).

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Jordán
      • Amman, Jordán
        • King Hussein Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos y femeninos no embarazadas mayores de 18 años
  • RT-PCR positivo para SARS-CoV-2.
  • Fiebre (T oral ≥39 C dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción), taquipnea (frecuencia respiratoria en reposo ≥ 28/min) y/o saturación de oxígeno (Sao2) ≤ 93 % en aire ambiente.
  • Capacidad para leer, comprender y firmar el consentimiento informado aprobado por el IRB
  • Los pacientes en HCQ o HCQ/AZ ya son elegibles para la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  • Peso < 40 kg.
  • Embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana β positiva, β-HCG) o mujer lactante en la selección.
  • Sujetos con antecedentes de retinopatía, enfermedad o rasgo de células falciformes, psoriasis, porfiria, antecedentes de esplenectomía, enfermedad mental o trastorno convulsivo no controlado, cirrosis hepática, enfermedad renal en etapa terminal o necesidad de terapia de reemplazo renal, insuficiencia cardíaca descompensada, tuberculosis activa conocida o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta, infecciones bacterianas o fúngicas sistémicas no controladas, infección viral activa que no sea COVID-19, Pacientes con inmunosupresión crónica por otras afecciones médicas, como trastornos reumatológicos, enfermedad inflamatoria intestinal o en pacientes con trasplantes de órganos.
  • Alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio.

  • Interacción fármaco-fármaco (después de consultar con el IP del estudio). Por ejemplo:

    • Medicamentos que pueden interactuar y alterar el nivel de HCQ: ampicilina, cimetidina, digoxina, estatinas, ciclosporina, warfarina, fluconazol, dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la dosificación y durante la duración del estudio.
    • Medicamentos que pueden interactuar y alterar el nivel de SIR: rifampicina, antifúngicos azólicos, fenitoína, diltiazem, verapamilo, nicardipina, fenobarbital, carbamazepina, dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la dosificación y durante la duración del estudio.
  • Cualquier prueba de detección de laboratorio inicial anormal que se detalla a continuación (se pueden aplicar excepciones según el PI del estudio si se explica el motivo)
  • Hígado Child-Pugh grado C (la tabla está incluida en el estudio)
  • Creatinina >1,5 mg/dl.
  • Hemoglobina para hombres <12 g/dl y mujeres <10 g/dl.
  • Recuento de plaquetas de <100 X 103/L.
  • Evaluación cardíaca:
  • Pacientes con QT corregido basal >450 mseg.
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada o infarto agudo de miocardio en los últimos 30 días de infección.
  • Los pacientes con hipopotasemia (<3,5 mg/dl), hipocalcemia (<8,0 mg/dl), hipomagnesemia (<1,6 mg/dl) se incluirán después de la corrección.
  • Soporte respiratorio avanzado (oxígeno de alto flujo ≥ 15 L/min, CPAP, ventilación mecánica no invasiva o invasiva)
  • Cualquier otro hallazgo significativo basado en el juicio del PI aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.
  • Los pacientes que carezcan de capacidad de decisión no serán abordados para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo de estudio A (HCQ y AZ)
Los sujetos recibirán HCQ 600 mg PO X 10 días y AZ PO 250 mg DIARIAMENTE X 10 días.
Droga: HCQ y AZ frente a HCQ+SIR
Los sujetos recibirán Hidroxicloroquina con Azitromicina o Hidroxicloroquina con Sirolimus
Otros nombres:
  • Hidroxicloroquina+Azitromicina
  • Hidroxicloroquina+Sirolimus
EXPERIMENTAL: Brazo de estudio B (HCQ+SIR)
Los sujetos recibirán HCQ 600 mg PO X 10 días y SIR 4 mg PO X 1 día y luego 2 mg PO DIARIAMENTE X 9 días
Droga: HCQ y AZ frente a HCQ+SIR
Los sujetos recibirán Hidroxicloroquina con Azitromicina o Hidroxicloroquina con Sirolimus
Otros nombres:
  • Hidroxicloroquina+Azitromicina
  • Hidroxicloroquina+Sirolimus

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la mejora clínica (TTCI)
Periodo de tiempo: 28 días
Tiempo hasta la mejoría clínica (TTCI), definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la mejoría clínica, definido como resolución de la fiebre (T oral <38), frecuencia respiratoria (<24/min) y normalización de la saturación de oxígeno (pO2 persistente ≥95% en RA ). La evaluación de la mejoría clínica debe confirmarse en 2 días consecutivos en pacientes que no desarrollen falla clínica. Este resultado se analizará por separado del fracaso clínico (es decir, los pacientes con fracaso clínico serán excluidos del cálculo de TTCI).
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracaso clínico definido como muerte o necesidad de intubación y ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
Proporción de pacientes que desarrollan fracaso clínico, definido como muerte o necesidad de ventilación mecánica dentro de los 28 días posteriores a la inscripción o hasta el alta (lo que ocurra más tarde).
28 días
Efectos adversos
Periodo de tiempo: 28 días
Seguridad y tolerabilidad, evaluadas por la aparición de eventos adversos en cualquiera de los brazos del estudio.
28 días
Prolongación del intervalo QT
Periodo de tiempo: 28 días
Cualquier aumento clínicamente significativo del intervalo QT, definido como un aumento de más de 500, o un aumento de 60 mseg (poniendo al paciente en más de 450 mseg). La proporción de pacientes con un aumento clínicamente significativo se utilizará como Resultado.
28 días
No continuar con la terapia asignada
Periodo de tiempo: 28 días
Se calculará la proporción de pacientes que no continúan con la terapia asignada. También se capturarán las causas de la falta de continuidad (abandono).
28 días
Tiempo hasta la eliminación viral
Periodo de tiempo: 28 días
La RT-PCR viral se realizará según las pautas institucionales. Se registrará el tiempo desde la aleatorización hasta la primera prueba negativa (a la que no sigue una prueba positiva).
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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King Hussein Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2022

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2022

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

5 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20 KHCC 74

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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