Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroksyklorokin i kombinasjon med sirolimus og deksametason for behandling av COVID-19-pasienter (COVID19-HOPE)

25. mai 2022 oppdatert av: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hydroksyklorokin i kombinasjon med sirolimus og deksametason for behandling av covid-19-pasienter: en pilot, multisenter randomisert åpen prøveversjon

COVID-19 forårsaket en internasjonal krise uten sidestykke. Det er et presserende behov for en effektiv kur for å kurere denne sykdommen. Anekdotiske data og noen prospektive resultater antydet en rolle av antimalariamedisiner (klorokin og hydroksyklorokin) i behandlingen av denne sykdommen med beste tilgjengelige data som viser verdien av å tilsette azitromycin. Basert på studier av gjenbruk av medikamenter utført av teamet vårt og andre, identifiserte vi autofagi/apoptose-veien som et hovedmål for intervensjon. Basert på in-silico- og in-vitro-modeller ble sirolimus identifisert som stoffet som fortjener akutt prioritering. Begrunnelsen for å kombinere sirolimus og hydroksyklorokin er forklart i detalj i studiebakgrunnen nedenfor og en kort video utarbeidet av studie PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). Beviset for bruk av sirolimus mot influensa understrekes av en RCT som viste reduksjon av mekanisk ventilasjonstid med 50 % (7 dager på sirolimus-armen vs 15 dager på oseltamivir/steroider-armen). Sikker administrering hos mennesker er illustrert av flere fase I/II kliniske studier utført på pasienter med kreft. COVID19-HOPE studie vil randomisere pasienter til 2 armer: HCQ/AZ (arm A) og HCQ/SIR (arm B). De viktigste inklusjonskriteriene er en RT-PCR-test som bekrefter infeksjon med SARS-CoV-2 sammen med objektive kliniske kriterier for sykdom (feber, takypné og/eller hypoksemi). Det primære endepunktet for studien vil være Time To Clinical Improvement (TTCI), definert som tiden fra randomisering til oppløsning av de kliniske egenskapene nevnt ovenfor (ingen feber, ingen takypné og ingen hypoksemi). I tillegg vil sekundære endepunkter inkludere klinisk svikt innen dag 28 (behov for intubasjon og/eller død), QT-intervallforlengelse og uønskede hendelser. Estimert NNT basert på Wilcoxon Mann Whitney-sammenligning av TTCI i studiearmer er 58 pasienter (29 hver arm). Studien inkluderer en adaptiv plan, som betyr at etter ulike tidspunkt vil studieresultatene bli evaluert og NNT og randomiseringsskjemaet (1:1 vs. andre) vil bli evaluert og sendt til IRB. Dessuten, hvis en arm viser seg å være uten verdi, kan et annet regime bli introdusert basert på tilgjengelige data. Studien vil rekruttere pasienter i et år, og når de er godkjent av IRB og JFDA, vil det bli gjort forsøk på å rekruttere andre sentre (inkludert nasjonale og regionale sentre).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Jordan
      • Amman, Jordan
        • King Hussein Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og ikke-gravide kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
  • Positiv RT-PCR for SARS-CoV-2.
  • Feber (oral T≥39 C innen 24 timer etter innmelding), takypné (respirasjonsfrekvens i hvile ≥ 28/min) og/eller oksygenmetning (Sao2) ≤ 93 % på romluft.
  • Evne til å lese, forstå og signere IRB-godkjent informert samtykke
  • Pasienter på HCQ eller HCQ/AZ er allerede kvalifisert for randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Vekt < 40 kg.
  • Gravid (positiv β-human koriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinne ved screeningen.
  • Personer med en historie med retinopati, sigdcellesykdom eller egenskap, psoriasis, porfyri, historie med splenektomi, psykisk sykdom eller ukontrollerte anfallsforstyrrelser, levercirrhose, sluttstadium nyresykdom eller behov for nyreerstatningsterapi, dekompensert hjertesvikt, kjent aktiv tuberkulose eller historie med ufullstendig behandlet tuberkulose, ukontrollerte systemiske bakterie- eller soppinfeksjoner, aktiv virusinfeksjon unntatt COVID-19, pasienter med kronisk immunsuppresjon for andre medisinske tilstander som revmatologiske lidelser, inflammatorisk tarmsykdom eller hos pasienter med organtransplantasjoner.
  • Allergi mot noen av studiemedisinene.

  • Legemiddel-legemiddelinteraksjon (etter konsultasjon med studie PI). For eksempel:

    • Legemidler som kan interagere og endre HCQ-nivået: ampicillin, cimetidin, digoksin, statiner, ciklosporin, warfarin, flukonazol, innen 2 uker etter doseringsstart og under varigheten av studien.
    • Legemidler som kan interagere og endre SIR-nivå: rifampicin, azol-antifungale midler, fenytoin, diltiazem, verapamil, nikardipin, fenobarbital, karbamazepin, innen 2 uker etter doseringsstart og under varigheten av studien.
  • Eventuelle unormale laboratoriescreeningstester oppført nedenfor (unntak fra studie-PI kan gjelde hvis grunnen er forklart)
  • Lever Child-Pugh grad C (tabell er inkludert i studien)
  • Kreatinin >1,5 mg/dl.
  • Hemoglobin for menn <12 g/dl og kvinner <10 g/dl.
  • Blodplateantall <100 X 103/L.
  • Hjertevurdering:
  • Pasienter med baseline korrigert QT >450 msek.
  • Pasienter med dekompensert hjertesvikt eller akutt hjerteinfarkt innen de siste 30 dagene etter infeksjon.
  • Pasienter med HypoKalemia (<3,5 mg/dl), HypoCalcemia (<8,0 mg/dl), HypoMagnesemi (<1,6mg/dl) vil bli inkludert etter korrigering.
  • Avansert åndedrettsstøtte (høyflyt oksygen ≥ 15 l/min, CPAP, ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon)
  • Ethvert annet signifikant funn basert på vurderingen av PI vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien.
  • Pasienter som mangler beslutningsevne vil ikke bli kontaktet for å delta i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Studiearm A (HCQ & AZ)
Forsøkspersonene vil motta HCQ 600 mg PO X 10 dager og AZ PO 250 mg DAGLIG X 10 dager.
Legemiddel: HCQ & AZ vs HCQ+SIR
Forsøkspersonene vil motta enten hydroksyklorokin med azitromycin eller hydroksyklorokin med sirolimus
Andre navn:
  • Hydroksyklorokin+azitromycin
  • Hydroksyklorokin+Sirolimus
EKSPERIMENTELL: Studiearm B (HCQ+SIR)
Forsøkspersonene vil motta HCQ 600 mg PO X 10 dager og SIR 4 mg PO X 1 dag, deretter 2 mg PO DAGLIG X 9 dager
Legemiddel: HCQ & AZ vs HCQ+SIR
Forsøkspersonene vil motta enten hydroksyklorokin med azitromycin eller hydroksyklorokin med sirolimus
Andre navn:
  • Hydroksyklorokin+azitromycin
  • Hydroksyklorokin+Sirolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk forbedring (TTCI)
Tidsramme: 28 dager
Tid til klinisk forbedring (TTCI), definert som tid fra randomisering til klinisk bedring, definert som oppløsning av feber (oral T<38), respirasjonsfrekvens (<24/min) og normalisering av oksygenmetning (vedvarende pO2 ≥95 % på RA ). Vurdering av klinisk bedring bør bekreftes 2 påfølgende dager hos pasienter som ikke utvikler klinisk svikt. Dette utfallet vil bli analysert separat fra klinisk svikt (dvs. pasienter med klinisk svikt vil bli ekskludert fra TTCI-beregning).
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk svikt definert som død eller behov for intubasjon og mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager
Andel pasienter som utvikler klinisk svikt, definert som død eller behov for mekanisk ventilasjon innen 28 dager etter innskrivning eller frem til utskrivning (avhengig av hva som er senere).
28 dager
Bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
Sikkerhet og tolerabilitet, vurdert av forekomsten av uønskede hendelser i noen av studiearmene.
28 dager
QT-intervallforlengelse
Tidsramme: 28 dager
Enhver klinisk signifikant økning av QT, definert som økt til over 500, eller økning med 60 msek (som gir pasienten over 450 msek). Andel pasienter med klinisk signifikant økning vil bli brukt som utfall.
28 dager
Unnlatelse av å fortsette tildelt terapi
Tidsramme: 28 dager
Andel pasienter som ikke fortsetter på tildelt behandling vil bli beregnet. Årsaker til manglende fortsettelse (frafall) vil også bli fanget opp.
28 dager
På tide å fjerne virus
Tidsramme: 28 dager
Viral RT-PCR vil bli utført i henhold til institusjonelle retningslinjer. Tiden fra randomisering til første negative test (som ikke etterfølges av en positiv test) vil bli registrert.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King Hussein Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2022

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

5. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20 KHCC 74

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på COVID-19 pasienter

Kliniske studier på HCQ & AZ vs HCQ+SIR

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere