Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hydroksychlorochina w połączeniu z sirolimusem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z COVID-19 (COVID19-HOPE)

25 maja 2022 zaktualizowane przez: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hydroksychlorochina w połączeniu z sirolimusem i deksametazonem w leczeniu pacjentów z COVID-19: pilotażowe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie otwarte

COVID-19 spowodował bezprecedensowy międzynarodowy kryzys. Istnieje pilna potrzeba opracowania skutecznego schematu leczenia tej choroby. Dane anegdotyczne i niektóre wyniki prospektywne sugerowały rolę leków przeciwmalarycznych (chlorochiny i hydroksychlorochiny) w leczeniu tej choroby, przy czym najlepsze dostępne dane wskazują na wartość dodania azytromycyny. Na podstawie badań zmiany przeznaczenia leków przeprowadzonych przez nasz zespół i inne osoby zidentyfikowaliśmy szlak autofagii / apoptozy jako główny cel interwencji. Na podstawie modeli in-silico i in-vitro syrolimus został zidentyfikowany jako lek, któremu należy pilnie nadać priorytet. Uzasadnienie łączenia syrolimusa i hydroksychlorochiny zostało szczegółowo wyjaśnione w tle badania poniżej oraz w krótkim filmie przygotowanym przez PI z badania (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). Dowody na stosowanie syrolimusa w leczeniu grypy są podkreślone przez RCT, które wykazało skrócenie czasu wentylacji mechanicznej o 50% (7 dni w ramieniu z syrolimusem w porównaniu z 15 dniami w ramieniu z oseltamiwirem/steroidami). Bezpieczne podawanie u ludzi zostało zilustrowane wieloma badaniami klinicznymi fazy I/II, przeprowadzonymi u pacjentów z rakiem. W badaniu COVID19-HOPE pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 ramion: HCQ/AZ (ramię A) i HCQ/SIR (ramię B). Głównym kryterium włączenia jest test RT-PCR potwierdzający zakażenie SARS-CoV-2 wraz z obiektywnymi klinicznymi kryteriami choroby (gorączka, przyspieszony oddech i/lub hipoksemia). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie czas do poprawy klinicznej (TTCI), zdefiniowany jako czas od randomizacji do ustąpienia wyżej wymienionych cech klinicznych (brak gorączki, przyspieszonego oddychania i hipoksemii). Ponadto drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały niepowodzenie kliniczne do 28. dnia (konieczność intubacji i/lub zgon), wydłużenie odstępu QT i zdarzenia niepożądane. Szacowany NNT na podstawie porównania TTCI Wilcoxona Manna Whitneya w ramionach badania wynosi 58 pacjentów (po 29 w każdym ramieniu). Badanie obejmuje plan adaptacyjny, co oznacza, że ​​po różnych punktach czasowych wyniki badania zostaną ocenione, a NNT i schemat randomizacji (1:1 vs. inne) zostaną ocenione i przesłane do IRB. Ponadto, jeśli jedno ramię okaże się bezwartościowe, inny schemat może zostać wprowadzony w oparciu o dostępne dane. Pacjenci będą rekrutowani do badania przez rok, a po zatwierdzeniu przez IRB i JFDA zostaną podjęte próby rekrutacji innych ośrodków (w tym ośrodków krajowych i regionalnych).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Jordania
      • Amman, Jordania
        • King Hussein Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku 18 lat lub starsze
  • Pozytywny RT-PCR dla SARS-CoV-2.
  • Gorączka (T≥39°C ustnie w ciągu 24 godzin od włączenia), Tachypnea (spoczynkowa częstość oddechów ≥ 28/min) i/lub wysycenie tlenem (Sao2) ≤ 93% w powietrzu pokojowym.
  • Umiejętność przeczytania, zrozumienia i podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB
  • Pacjenci na HCQ lub HCQ/AZ już kwalifikują się do randomizacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Waga < 40 kg.
  • Kobieta w ciąży (dodatni test β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, β-HCG) lub karmiąca kobieta podczas badania przesiewowego.
  • Pacjenci z retinopatią, niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub cechą w wywiadzie, łuszczycą, porfirią, splenektomią w wywiadzie, chorobą psychiczną lub niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, marskością wątroby, schyłkową niewydolnością nerek lub koniecznością leczenia nerkozastępczego, niewyrównaną niewydolnością serca, znaną aktywną gruźlicą lub gruźlica w wywiadzie, niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia bakteryjne lub grzybicze, aktywne zakażenie wirusowe inne niż COVID-19, pacjenci z przewlekłą immunosupresją z powodu innych schorzeń, takich jak choroby reumatologiczne, choroby zapalne jelit lub pacjenci po przeszczepach narządów.
  • Alergia na którykolwiek z badanych leków.

  • Interakcja lek-lek (po konsultacji z kierownikiem badania). Na przykład:

    • Leki, które mogą wchodzić w interakcje i zmieniać poziom HCQ: ampicylina, cymetydyna, digoksyna, statyny, cyklosporyna, warfaryna, flukonazol, w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia dawkowania i podczas trwania badania.
    • Leki, które mogą wchodzić w interakcje i zmieniać poziom SIR: ryfampicyna, azolowe leki przeciwgrzybicze, fenytoina, diltiazem, werapamil, nikardypina, fenobarbital, karbamazepina, w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia dawkowania i podczas trwania badania.
  • Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe laboratoryjne testy przesiewowe wymienione poniżej (wyjątki ze względu na PI badania mogą mieć zastosowanie, jeśli wyjaśniono przyczynę)
  • Stopień C w skali Childa-Pugha (tabela zawarta w badaniu)
  • Kreatynina >1,5 mg/dl.
  • Hemoglobina dla mężczyzn <12 g/dl i kobiet <10 g/dl.
  • Liczba płytek krwi <100 X 103/l.
  • Ocena kardiologiczna:
  • Pacjenci z początkowym skorygowanym odstępem QT >450 ms.
  • Pacjenci z niewyrównaną niewydolnością serca lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 30 dni od zakażenia.
  • Pacjenci z hipokaliemią (<3,5 mg/dl), hipokalcemią (<8,0 mg/dl), hipomagnezemią (<1,6 mg/dl) zostaną włączeni po korekcie.
  • Zaawansowane wspomaganie oddychania (wysoki przepływ tlenu ≥ 15 l/min, CPAP, nieinwazyjna lub inwazyjna wentylacja mechaniczna)
  • Każde inne istotne odkrycie oparte na ocenie PI zwiększyłoby ryzyko wystąpienia niekorzystnego wyniku z udziału w tym badaniu.
  • Pacjenci, którzy nie mają zdolności podejmowania decyzji, nie będą zapraszani do udziału w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa badania A (HCQ i AZ)
Pacjenci będą otrzymywać HCQ 600 mg PO X 10 dni i AZ PO 250 mg DZIENNIE X 10 dni.
Lek: HCQ i AZ vs HCQ+SIR
Pacjenci otrzymają hydroksychlorochinę z azytromycyną lub hydroksychlorochinę z syrolimusem
Inne nazwy:
  • Hydroksychlorochina + Azytromycyna
  • Hydroksychlorochina + Syrolimus
EKSPERYMENTALNY: Ramię badania B (HCQ+SIR)
Pacjenci będą otrzymywać HCQ 600 mg PO X 10 dni i SIR 4 mg PO X 1 dzień, a następnie 2 mg PO DZIENNIE X 9 dni
Lek: HCQ i AZ vs HCQ+SIR
Pacjenci otrzymają hydroksychlorochinę z azytromycyną lub hydroksychlorochinę z syrolimusem
Inne nazwy:
  • Hydroksychlorochina + Azytromycyna
  • Hydroksychlorochina + Syrolimus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do poprawy klinicznej (TTCI)
Ramy czasowe: 28 dni
Czas do poprawy klinicznej (TTCI), definiowany jako czas od randomizacji do poprawy klinicznej, definiowany jako ustąpienie gorączki (T<38 doustnie), częstość oddechów (<24/min) i normalizacja wysycenia tlenem (utrzymujące się pO2 ≥95% w RA ). Ocena poprawy klinicznej powinna być potwierdzona przez 2 kolejne dni u pacjentów, u których nie doszło do niepowodzenia klinicznego. Ten wynik będzie analizowany oddzielnie od niepowodzenia klinicznego (tj. pacjenci z niepowodzeniem klinicznym zostaną wykluczeni z obliczeń TTCI).
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepowodzenie kliniczne zdefiniowane jako zgon lub konieczność intubacji i wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie kliniczne, definiowane jako zgon lub konieczność mechanicznej wentylacji w ciągu 28 dni od włączenia lub do wypisu (w zależności od tego, co nastąpi później).
28 dni
Niekorzystne skutki
Ramy czasowe: 28 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja, oceniane na podstawie występowania zdarzeń niepożądanych w którejkolwiek z grup badania.
28 dni
Wydłużenie odstępu QT
Ramy czasowe: 28 dni
Każde istotne klinicznie zwiększenie odstępu QT, zdefiniowane jako zwiększenie do ponad 500 lub zwiększenie o 60 ms (co daje pacjentowi ponad 450 ms). Odsetek pacjentów z klinicznie istotnym wzrostem zostanie wykorzystany jako wynik.
28 dni
Brak kontynuacji przydzielonej terapii
Ramy czasowe: 28 dni
Zostanie obliczony odsetek pacjentów, którzy nie kontynuują przydzielonej terapii. Przyczyny braku kontynuacji (rezygnacja) również zostaną zarejestrowane.
28 dni
Czas na usunięcie wirusa
Ramy czasowe: 28 dni
Wirusowy RT-PCR zostanie przeprowadzony zgodnie z wytycznymi instytucji. Czas od randomizacji do pierwszego negatywnego testu (po którym nie następuje pozytywny test) zostanie zarejestrowany.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

King Hussein Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20 KHCC 74

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj