Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гидроксихлорохин в комбинации с сиролимусом и дексаметазоном для лечения пациентов с COVID-19 (COVID19-HOPE)

25 мая 2022 г. обновлено: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Гидроксихлорохин в комбинации с сиролимусом и дексаметазоном для лечения пациентов с COVID-19: экспериментальное многоцентровое рандомизированное открытое исследование

COVID-19 вызвал беспрецедентный международный кризис. Существует острая необходимость в эффективной схеме лечения этого заболевания. Неподтвержденные данные и некоторые проспективные результаты указывают на роль противомалярийных препаратов (хлорохин и гидроксихлорохин) в лечении этого заболевания, при этом наилучшие имеющиеся данные показывают ценность добавления азитромицина. Основываясь на исследованиях повторного назначения лекарств, проведенных нашей командой и другими, мы определили путь аутофагии / апоптоза в качестве основной цели для вмешательства. На основе моделей in-silico и in-vitro сиролимус был определен как препарат, заслуживающий срочного приоритета. Рациональное сочетание сиролимуса и гидроксихлорохина подробно объясняется в предыстории исследования ниже и в коротком видео, подготовленном исследовательским PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). Доказательства использования сиролимуса при гриппе подтверждаются РКИ, показавшим сокращение времени ИВЛ на 50% (7 дней в группе сиролимуса против 15 дней в группе осельтамивира/стероидов). Безопасное введение на людях иллюстрируется многочисленными клиническими испытаниями фазы I/II, проведенными на больных раком. В исследовании COVID19-HOPE пациенты будут рандомизированы в 2 группы: HCQ/AZ (группа A) и HCQ/SIR (группа B). Основным критерием включения является тест ОТ-ПЦР, подтверждающий инфицирование SARS-CoV-2, наряду с объективными клиническими критериями заболевания (лихорадка, тахипноэ и/или гипоксемия). Первичной конечной точкой исследования будет время до клинического улучшения (TTCI), определяемое как время от рандомизации до разрешения клинических признаков, упомянутых выше (отсутствие лихорадки, тахипноэ и гипоксемии). Кроме того, вторичные конечные точки будут включать клиническую неудачу на 28-й день (необходимость интубации и/или смерть), удлинение интервала QT и нежелательные явления. Оценка NNT, основанная на сравнении Уилкоксона-Манна-Уитни TTCI в исследуемых группах, составляет 58 пациентов (по 29 в каждой группе). Исследование включает в себя адаптивный план, что означает, что через разные моменты времени будут оцениваться результаты исследования, а NNT и схема рандомизации (1:1 по сравнению с другими) будут оцениваться и представляться в IRB. Кроме того, если одна группа окажется бесполезной, на основе имеющихся данных может быть введена другая схема. В исследование будут набирать пациентов в течение года, и после одобрения IRB и JFDA будут предприняты попытки набрать другие центры (включая национальные и региональные центры).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского пола и небеременные женщины в возрасте 18 лет и старше
  • Положительный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2.
  • Лихорадка (оральная T≥39 C в течение 24 часов после включения), тахипноэ (частота дыхания в покое ≥ 28/мин) и/или насыщение кислородом (Sao2) ≤ 93% на комнатном воздухе.
  • Способность читать, понимать и подписывать информированное согласие, утвержденное IRB
  • Пациенты, принимающие HCQ или HCQ/AZ, уже имеют право на рандомизацию.

Критерий исключения:

  • Вес < 40 кг.
  • Беременная (положительный тест на β-хорионический гонадотропин человека, β-ХГЧ) или кормящая женщина на скрининге.
  • Субъекты с ретинопатией, серповидно-клеточной анемией или чертой в анамнезе, псориазом, порфирией, спленэктомией в анамнезе, психическим заболеванием или неконтролируемыми судорожными припадками, циррозом печени, терминальной стадией почечной недостаточности или потребностью в заместительной почечной терапии, декомпенсированной сердечной недостаточностью, известным активным туберкулезом. или история неполного лечения туберкулеза, неконтролируемых системных бактериальных или грибковых инфекций, активной вирусной инфекции, отличной от COVID-19, пациентов, находящихся на хронической иммуносупрессии по поводу других заболеваний, таких как ревматологические заболевания, воспалительные заболевания кишечника, или у пациентов с трансплантацией органов.
  • Аллергия на любой из исследуемых препаратов.

  • Лекарственное взаимодействие (после консультации с PI исследования). Например:

    • Препараты, которые могут взаимодействовать и изменять уровень HCQ: ампициллин, циметидин, дигоксин, статины, циклоспорин, варфарин, флуконазол, в течение 2 недель после начала приема и в течение всего исследования.
    • Препараты, которые могут взаимодействовать и изменять уровень SIR: рифампицин, азольные противогрибковые препараты, фенитоин, дилтиазем, верапамил, никардипин, фенобарбитал, карбамазепин, в течение 2 недель после начала приема и в течение всего исследования.
  • Любые аномальные базовые лабораторные скрининговые тесты, перечисленные ниже (могут применяться исключения для PI исследования, если причина объяснена)
  • Печень по Чайлд-Пью, класс С (таблица включена в исследование)
  • Креатинин > 1,5 мг/дл.
  • Гемоглобин для мужчин <12 г/дл и женщин <10 г/дл.
  • Количество тромбоцитов <100 X 103/л.
  • Сердечная оценка:
  • Пациенты с исходно скорректированным интервалом QT > 450 мсек.
  • Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или острым инфарктом миокарда в течение последних 30 дней после заражения.
  • Пациенты с гипокалиемией (<3,5 мг/дл), гипокальциемией (<8,0 мг/дл), гипомагниемией (<1,6 мг/дл) будут включены после коррекции.
  • Расширенная респираторная поддержка (высокий поток кислорода ≥ 15 л/мин, CPAP, неинвазивная или инвазивная механическая вентиляция легких)
  • Любой другой существенный вывод, основанный на суждении PI, увеличит риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.
  • Пациенты, у которых отсутствует способность принимать решения, не будут приглашены для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа исследования A (HCQ и AZ)
Субъекты будут получать HCQ 600 мг перорально X 10 дней и AZ PO 250 мг ЕЖЕДНЕВНО X 10 дней.
Лекарство: HCQ и AZ против HCQ+SIR
Субъекты будут получать либо гидроксихлорохин с азитромицином, либо гидроксихлорохин с сиролимусом.
Другие имена:
  • Гидроксихлорохин + Азитромицин
  • Гидроксихлорохин+Сиролимус
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа исследования B (HCQ+SIR)
Субъекты будут получать HCQ 600 мг перорально в течение 10 дней и SIR 4 мг перорально в течение 1 дня, затем 2 мг перорально ЕЖЕДНЕВНО в течение 9 дней.
Лекарство: HCQ и AZ против HCQ+SIR
Субъекты будут получать либо гидроксихлорохин с азитромицином, либо гидроксихлорохин с сиролимусом.
Другие имена:
  • Гидроксихлорохин + Азитромицин
  • Гидроксихлорохин+Сиролимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до клинического улучшения (TTCI)
Временное ограничение: 28 дней
Время до клинического улучшения (TTCI), определяемое как время от рандомизации до клинического улучшения, определяемое как разрешение лихорадки (пероральный T<38), частота дыхания (<24/мин) и нормализация насыщения кислородом (постоянный pO2 ≥95% при РА). ). Оценка клинического улучшения должна быть подтверждена в течение 2 дней подряд у пациентов, у которых не развивается клиническая неудача. Этот результат будет анализироваться отдельно от клинической неудачи (т. пациенты с клинической неудачей будут исключены из расчета TTCI).
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая неудача определяется как смерть или необходимость интубации и искусственной вентиляции легких.
Временное ограничение: 28 дней
Доля пациентов, у которых развилась клиническая неудача, определяемая как смерть или потребность в ИВЛ в течение 28 дней после включения или до выписки (в зависимости от того, что позже).
28 дней
Побочные эффекты
Временное ограничение: 28 дней
Безопасность и переносимость, оцениваемые по возникновению нежелательных явлений в любой из исследуемых групп.
28 дней
Удлинение интервала QT
Временное ограничение: 28 дней
Любое клинически значимое увеличение интервала QT, определяемое как увеличение более чем на 500 или увеличение на 60 мс (что означает, что пациент находится в состоянии более 450 мс). Доля пациентов с клинически значимым увеличением будет использоваться в качестве результата.
28 дней
Отказ от продолжения назначенной терапии
Временное ограничение: 28 дней
Будет рассчитана доля пациентов, которые не продолжают назначенную терапию. Также будут зафиксированы причины невозможности продолжения (выбывания).
28 дней
Время до очистки от вирусов
Временное ограничение: 28 дней
Вирусная ОТ-ПЦР будет проводиться в соответствии с руководящими принципами учреждения. Будет зарегистрировано время от рандомизации до первого отрицательного теста (за которым не следует положительный тест).
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

King Hussein Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2022 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20 KHCC 74

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться