Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine in combinatie met sirolimus en dexamethason voor de behandeling van COVID-19-patiënten (COVID19-HOPE)

25 mei 2022 bijgewerkt door: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hydroxychloroquine in combinatie met sirolimus en dexamethason voor de behandeling van COVID-19-patiënten: een pilot, multicenter gerandomiseerde open-label studie

COVID-19 veroorzaakte een ongekende internationale crisis. Er is dringend behoefte aan een effectief regime om deze ziekte te genezen. Anekdotische gegevens en enkele prospectieve resultaten suggereerden een rol van antimalariamiddelen (chloroquine en hydroxychloroquine) bij de behandeling van deze ziekte, waarbij de beste beschikbare gegevens de waarde van het toevoegen van azithromycine aantonen. Op basis van onderzoeken naar herbestemming van geneesmiddelen die door ons team en anderen zijn uitgevoerd, hebben we de autofagie / apoptose-route geïdentificeerd als een belangrijk doelwit voor interventie. Op basis van in-silico- en in-vitromodellen werd sirolimus geïdentificeerd als het geneesmiddel dat dringende prioriteit verdient. De grondgedachte voor het combineren van sirolimus en hydroxychloroquine wordt in detail uitgelegd in de onderstaande studieachtergrond en een korte video opgesteld door studie PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). Het bewijs voor het gebruik van sirolimus voor griep wordt benadrukt door een RCT die een vermindering van de mechanische beademingstijd met 50% aantoonde (7 dagen op de sirolimus-arm versus 15 dagen op de oseltamivir/steroïden-arm). Veilige toediening bij mensen wordt geïllustreerd door meerdere fase I/II klinische onderzoeken, uitgevoerd bij patiënten met kanker. De COVID19-HOPE-studie zal patiënten randomiseren in 2 armen: HCQ/AZ (arm A) en HCQ/SIR (arm B). Het belangrijkste opnamecriterium is een RT-PCR-test die infectie met SARS-CoV-2 bevestigt, samen met objectieve klinische ziektecriteria (koorts, tachypneu en/of hypoxemie). Het primaire eindpunt van de studie zal de tijd tot klinische verbetering (TTCI) zijn, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het verdwijnen van de bovengenoemde klinische kenmerken (geen koorts, geen tachypneu en geen hypoxemie). Daarnaast omvatten secundaire eindpunten klinisch falen op dag 28 (noodzaak van intubatie en/of overlijden), verlenging van het QT-interval en bijwerkingen. De geschatte NNT op basis van Wilcoxon Mann Whitney-vergelijking van TTCI in onderzoeksarmen is 58 patiënten (29 elke arm). De studie omvat een adaptief plan, wat inhoudt dat na verschillende tijdspunten de studieresultaten zullen worden geëvalueerd en de NNT en het randomisatieschema (1:1 vs. andere) zullen worden geëvalueerd en ingediend bij de IRB. Als één arm geen waarde blijkt te hebben, kan op basis van beschikbare gegevens een ander regime worden geïntroduceerd. De studie zal patiënten rekruteren voor een jaar en na goedkeuring door IRB en JFDA zullen pogingen ondernomen worden om andere centra te rekruteren (inclusief nationale en regionale centra).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Jordanië
      • Amman, Jordanië
        • King Hussein Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  • Positieve RT-PCR voor SARS-CoV-2.
  • Koorts (orale T≥39 C binnen 24 uur na registratie), Tachypnoe (ademfrequentie in rust ≥ 28/min) en/of zuurstofverzadiging (Sao2) ≤ 93% op kamerlucht.
  • Mogelijkheid om door IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te ondertekenen
  • Patiënten op HCQ of HCQ/AZ komen al in aanmerking voor randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Gewicht < 40 kg.
  • Zwanger (positieve β-humaan choriongonadotrofinetest, β-HCG) of zogende vrouw bij de screening.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van retinopathie, sikkelcelziekte of -kenmerk, psoriasis, porfyrie, voorgeschiedenis van splenectomie, geestesziekte of ongecontroleerde convulsies, levercirrose, terminale nierziekte of behoefte aan nierfunctievervangende therapie, gedecompenseerd hartfalen, bekende actieve tuberculose of voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tuberculose, ongecontroleerde systemische bacteriële of schimmelinfecties, actieve virale infectie anders dan COVID-19, patiënten met chronische immunosuppressie voor andere medische aandoeningen zoals reumatologische aandoeningen, inflammatoire darmaandoeningen of bij patiënten met orgaantransplantaties.
  • Allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen.

  • Geneesmiddel-geneesmiddelinteractie (na overleg met studie PI). Bijvoorbeeld:

    • Geneesmiddelen die kunnen interageren en het HCQ-niveau kunnen veranderen: ampicilline, cimetidine, digoxine, statines, ciclosporine, warfarine, fluconazol, binnen 2 weken na aanvang van de dosering en tijdens de duur van het onderzoek.
    • Geneesmiddelen die kunnen interageren en het SIR-niveau kunnen veranderen: rifampicine, azol-antischimmelmiddelen, fenytoïne, diltiazem, verapamil, nicardipine, fenobarbital, carbamazepine, binnen 2 weken na aanvang van de dosering en tijdens de duur van het onderzoek.
  • Eventuele abnormale baseline laboratoriumscreeningstests die hieronder worden vermeld (uitzonderingen per onderzoeks-PI kunnen van toepassing zijn als de reden wordt uitgelegd)
  • Lever Child-Pugh graad C (tabel is opgenomen in de studie)
  • Creatinine >1,5 mg/dl.
  • Hemoglobine voor mannen <12 g/dl en vrouwen <10 g/dl.
  • Aantal bloedplaatjes van <100 X 103/L.
  • Cardiale beoordeling:
  • Patiënten met baseline gecorrigeerde QT >450 msec.
  • Patiënten met gedecompenseerd hartfalen of acuut myocardinfarct in de afgelopen 30 dagen na infectie.
  • Patiënten met hypokaliëmie (<3,5 mg/dl), hypocalciëmie (<8,0 mg/dl), hypomagnesiëmie (<1,6 mg/dl) worden na correctie opgenomen.
  • Geavanceerde ademhalingsondersteuning (high flow zuurstof ≥ 15 l/min, CPAP, niet-invasieve of invasieve mechanische beademing)
  • Elke andere significante bevinding op basis van het oordeel van de PI zou het risico op een ongunstig resultaat van deelname aan dit onderzoek vergroten.
  • Patiënten die niet in staat zijn om beslissingen te nemen, zullen niet worden benaderd om deel te nemen aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Studiearm A (HCQ & AZ)
Proefpersonen krijgen HCQ 600 mg PO X 10 dagen en AZ PO 250 mg DAGELIJKS X 10 dagen.
Geneesmiddel: HCQ & AZ versus HCQ+SIR
Proefpersonen krijgen ofwel Hydroxychloroquine met Azithromycin of Hydroxychloroquine met Sirolimus
Andere namen:
  • Hydroxychloroquine + Azitromycine
  • Hydroxychloroquine + Sirolimus
EXPERIMENTEEL: Studiearm B (HCQ+SIR)
Proefpersonen krijgen HCQ 600 mg PO X 10 dagen en SIR 4 mg PO X 1 dag en daarna 2 mg PO DAGELIJKS X 9 dagen
Geneesmiddel: HCQ & AZ versus HCQ+SIR
Proefpersonen krijgen ofwel Hydroxychloroquine met Azithromycin of Hydroxychloroquine met Sirolimus
Andere namen:
  • Hydroxychloroquine + Azitromycine
  • Hydroxychloroquine + Sirolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinische verbetering (TTCI)
Tijdsspanne: 28 dagen
Tijd tot klinische verbetering (TTCI), gedefinieerd als tijd van randomisatie tot klinische verbetering, gedefinieerd als verdwijnen van koorts (orale T<38), ademhalingsfrequentie (<24/min) en normalisatie van zuurstofverzadiging (aanhoudende pO2 ≥95% op RA ). Beoordeling van klinische verbetering moet op 2 opeenvolgende dagen worden bevestigd bij patiënten die geen klinisch falen ontwikkelen. Dit resultaat zal afzonderlijk van klinisch falen (d.w.z. patiënten met klinisch falen worden uitgesloten van de TTCI-berekening).
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch falen gedefinieerd als overlijden of behoefte aan intubatie en mechanische beademing
Tijdsspanne: 28 dagen
Percentage patiënten dat klinisch falen ontwikkelt, gedefinieerd als overlijden of behoefte aan mechanische beademing binnen 28 dagen na inschrijving of tot ontslag (wat later is).
28 dagen
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid, zoals beoordeeld door het optreden van bijwerkingen in een van de onderzoeksarmen.
28 dagen
Verlenging van het QT-interval
Tijdsspanne: 28 dagen
Elke klinisch significante toename van de QT, gedefinieerd als een toename tot meer dan 500, of een toename met 60 msec (waardoor de patiënt meer dan 450 msec heeft). Percentage patiënten met een klinisch significante toename zal worden gebruikt als uitkomst.
28 dagen
Het niet voortzetten van de toegewezen therapie
Tijdsspanne: 28 dagen
Het percentage patiënten dat de toegewezen therapie niet voortzet, wordt berekend. Ook oorzaken van het niet doorgaan (uitval) worden vastgelegd.
28 dagen
Tijd tot virale klaring
Tijdsspanne: 28 dagen
Virale RT-PCR zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de instelling. De tijd vanaf randomisatie tot de eerste negatieve test (die niet wordt gevolgd door een positieve test) wordt geregistreerd.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King Hussein Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2022

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20 KHCC 74

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren