Toripalimabi paikalliseen alueelliseen toistuvaan nenänielun karsinoomaan
sunnuntai 18. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Song Qu, Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Toripalimabi yhdessä samanaikaisen kemoradioterapian kanssa paikalliseen alueelliseen toistuvaan nenänielun karsinoomaan: vaihe 3, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämä on vaiheen 3, monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan PD-1-vasta-aineen Toripalimabin tehokkuutta ja toksisuutta yhdessä samanaikaisen sisplatiinin kemoradioterapian kanssa verrattuna pelkkään sisplatiinin samanaikaiseen kemoradioterapiaan hoidettaessa potilaita, joilla on lokoregionaalisesti uusiutuva nenänielun karsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nenänielun karsinooma (NPC) on endeeminen Etelä-Kiinassa, Kaakkois-Aasiassa ja Pohjois-Afrikassa. Kansainvälisen syöväntutkimuslaitoksen tekemän tutkimuksen mukaan vuonna 2018 oli arviolta 129 079 uutta tapausta ja 72 987 siihen liittyvää kuolemaa. Sädehoito on ensisijainen hoitovaihtoehto. Taudinhallinnan, diagnostisen kuvantamisen, sädehoitotekniikan ja systeemisen hoidon laajemman soveltamisen ansiosta NPC:n ennuste on parantunut merkittävästi. Paikallista alueellista uusiutumista kuitenkin esiintyy noin 10 %:lla potilaista. Säteilyresistenssistä johtuen uudelleensäteilytyksen ennuste on huono toistuvan nenänielun karsinooman osalta.
Tästä syystä on olemassa kiireellinen tarve uusille hoitomuodoille eloonjäämisen parantamiseksi ja hoitoon liittyvän toksisuuden vähentämiseksi toistuvilla NPC-potilailla. Uusia todisteita osoittavat, että PD-1-vasta-aine on tehokas hoidettaessa uusiutuvia/metastaattisia NPC-potilaita. Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus, jossa tutkitaan neoadjuvantti- ja adjuvantti-PD-1-vasta-aineen Toripalimabin tehokkuutta ja toksisuutta yhdistettynä samanaikaiseen kemoradioterapiaan (CCRT) verrattuna pelkkään CCRT:hen paikallisesti toistuvan nenänielun karsinooman hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
204
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Song Qu, PhD
- Puhelinnumero: 86-13607887386
- Sähköposti: daisyqs2002@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zhong-Guo Liang, Master
- Puhelinnumero: 86-15878779785
- Sähköposti: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
- Rekrytointi
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhong-Guo liang, PhD
- Puhelinnumero: +8615878779785
- Sähköposti: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on äskettäin histologisesti vahvistettu uusiutuva nenänielun karsinooma tai kaksi tai useampi kuvatutkimus (MRI ja PET-CT) osoittavat uusiutuvan kasvaimen
- lavastettu muodossa rT3-4N0-1M0或rT1-4N2-3M0 (8. AJCC-painoksen mukaan)
- Tyydyttävä suorituskykytila: ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) asteikko 0-1
- Neutrofiili ≥ 1,5 × 109 /L ja PLT ≥ 4 × 109 /L ja HGB ≥ 90 g/l
- Normaalilla maksan toimintakokeella (ALT、AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN)
- Normaalissa munuaisten toimintakokeessa (kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min)
- allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- Mies eikä raskaana oleva nainen
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä yli 65 vuotta tai alle 18 vuotta vanha
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja HBV-DNA ≥200 IU/ml tai 1000 cps/ml.
- Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; Tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka tarvitsevat vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet (leukoderma, psoriasis, hiustenlähtö ym.), jotka eivät tarvitse systeemistä hoitoa, voivat värvätä.
- Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
- Vastaava annos suurempi kuin prednisonia 10 mg/d tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Saat tai saat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Kärsinyt pahanlaatuisista kasvaimista, paitsi karsinoomasta in situ, papillaarisesta kilpirauhassyövästä tai ihosyövästä (ei-melanooma) viiden vuoden sisällä.
- Yliherkkyys makromolekyyliproteiinille tai jollekin tripletsumabin aineosalle.
- HIV-positiivinen.
- Vaikeat, hallitsemattomat sairaudet ja infektiot.
- Muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen turvallisuuteen tai noudattamiseen, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, systeemistä hoitoa tarvitsevat aktiiviset infektiot, mielisairaus tai heidän perheen ja yhteiskunnan tekijät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Toripalimabi + CCRT
Toripalimabi 240 mg ja sisplatiini 100 mg/m2 (joka kolmas viikko), päivät 1, 22, 43 intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT), jonka jälkeen Toripalimabi 240 mg joka 3. viikko yhteensä 9 sykliä anti-PD-1-immunoterapian adjuvanttihoitona. IMRT: kokonaisannos 60-66Gy, 1,8-2,0Gy/f |
anti-PD-1-vasta-aine
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: CCRT yksin
Sisplatiini 100 mg/m2 (joka kolmas viikko), päivät 1, 22, 43 intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT). IMRT: kokonaisannos 60-66Gy, 1,8-2,0Gy/f |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Määritelty satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen kuoleman dokumentointipäivämäärään alkaen Määritelty satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään tai sensuroitu viimeisen seurannan päivämääränä.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaadun muutos (QoL)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
QoL-pisteet arvioitiin käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä C30 (EORTCQLQ-C30) ennen sädehoitoa, sädehoidon lopussa, 12 kuukautta sädehoidon jälkeen.
|
1 vuosi
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Haittavaikutusten (AE) analyysi perustuu hoitoon liittyviin haittavaikutuksiin (trAE) ja immuunijärjestelmään liittyviin haittavaikutuksiin (irAE) sekä kaikkiin asteisiin ja 3–4 asteisiin.
Tutkijat arvioivat haittavaikutuksia haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0) mukaisesti
|
5 vuotta
|
|
Progress-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Määritelty satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään.
|
5 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Objektiivinen vaste määritellään joko vahvistetuksi CR:ksi tai PR:ksi, jonka tutkija määrittää käyttämällä RECIST v1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteeriä.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Song Qu, PhD, Principal Investigator
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dong H, Chen L. B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity. J Mol Med (Berl). 2003 May;81(5):281-7. doi: 10.1007/s00109-003-0430-2. Epub 2003 Apr 30.
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Chua MLK, Wee JTS, Hui EP, Chan ATC. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):1012-1024. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00055-0. Epub 2015 Aug 28.
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331.
- Lai SZ, Li WF, Chen L, Luo W, Chen YY, Liu LZ, Sun Y, Lin AH, Liu MZ, Ma J. How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jul 1;80(3):661-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.03.024. Epub 2010 Jul 17.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, Freeman GJ, Ahmed R. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature. 2006 Feb 9;439(7077):682-7. doi: 10.1038/nature04444. Epub 2005 Dec 28.
- Chen BJ, Chapuy B, Ouyang J, Sun HH, Roemer MG, Xu ML, Yu H, Fletcher CD, Freeman GJ, Shipp MA, Rodig SJ. PD-L1 expression is characteristic of a subset of aggressive B-cell lymphomas and virus-associated malignancies. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3462-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0855. Epub 2013 May 14.
- Fang W, Zhang J, Hong S, Zhan J, Chen N, Qin T, Tang Y, Zhang Y, Kang S, Zhou T, Wu X, Liang W, Hu Z, Ma Y, Zhao Y, Tian Y, Yang Y, Xue C, Yan Y, Hou X, Huang P, Huang Y, Zhao H, Zhang L. EBV-driven LMP1 and IFN-gamma up-regulate PD-L1 in nasopharyngeal carcinoma: Implications for oncotargeted therapy. Oncotarget. 2014 Dec 15;5(23):12189-202. doi: 10.18632/oncotarget.2608.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, Rademaker AW, Pai SG, Villaflor VM, Cristofanilli M, Sosman JA, Giles FJ. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Lee VH, Lo AW, Leung CY, Shek WH, Kwong DL, Lam KO, Tong CC, Sze CK, Leung TW. Correlation of PD-L1 Expression of Tumor Cells with Survival Outcomes after Radical Intensity-Modulated Radiation Therapy for Non-Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma. PLoS One. 2016 Jun 24;11(6):e0157969. doi: 10.1371/journal.pone.0157969. eCollection 2016.
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Xiao WW, Huang SM, Han F, Wu SX, Lu LX, Lin CG, Deng XW, Lu TX, Cui NJ, Zhao C. Local control, survival, and late toxicities of locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated by simultaneous modulated accelerated radiotherapy combined with cisplatin concurrent chemotherapy: long-term results of a phase 2 study. Cancer. 2011 May 1;117(9):1874-83. doi: 10.1002/cncr.25754. Epub 2010 Nov 16.
- Lee AW, Ng WT, Pan JJ, Poh SS, Ahn YC, AlHussain H, Corry J, Grau C, Gregoire V, Harrington KJ, Hu CS, Kwong DL, Langendijk JA, Le QT, Lee NY, Lin JC, Lu TX, Mendenhall WM, O'Sullivan B, Ozyar E, Peters LJ, Rosenthal DI, Soong YL, Tao Y, Yom SS, Wee JT. International guideline for the delineation of the clinical target volumes (CTV) for nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):25-36. doi: 10.1016/j.radonc.2017.10.032. Epub 2017 Nov 15.
- Lee NY, Zhang Q, Pfister DG, Kim J, Garden AS, Mechalakos J, Hu K, Le QT, Colevas AD, Glisson BS, Chan AT, Ang KK. Addition of bevacizumab to standard chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (RTOG 0615): a phase 2 multi-institutional trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):172-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70303-5. Epub 2011 Dec 15.
- Lee N, Harris J, Garden AS, Straube W, Glisson B, Xia P, Bosch W, Morrison WH, Quivey J, Thorstad W, Jones C, Ang KK. Intensity-modulated radiation therapy with or without chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma: radiation therapy oncology group phase II trial 0225. J Clin Oncol. 2009 Aug 1;27(22):3684-90. doi: 10.1200/JCO.2008.19.9109. Epub 2009 Jun 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Sunnuntai 28. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 20. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 18. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Karsinooma
- Nenänielun karsinooma
- Toistuminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- CS2020(7)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Jaamme tutkimuksen turvallisuus- ja tehotiedot
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .