Toripalimab w miejscowo-regionalnym nawrotowym raku nosowo-gardłowym
18 lipca 2021 zaktualizowane przez: Song Qu, Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Toripalimab w skojarzeniu z równoczesną chemioradioterapią w miejscowo-regionalnym nawrocie raka nosogardzieli: wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 3
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 3, mające na celu zbadanie skuteczności i toksyczności przeciwciała PD-1 toripalimabu w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią cisplatyną w porównaniu z jednoczesną chemioradioterapią cisplatyną w leczeniu pacjentów z miejscowo nawrotowym rakiem jamy nosowo-gardłowej.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak nosogardzieli (NPC) występuje endemicznie w południowych Chinach, południowo-wschodniej Azji i północnej Afryce. Według ankiety przeprowadzonej przez Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem w 2018 roku odnotowano około 129 079 nowych przypadków i 72 987 zgonów. Podstawową opcją leczenia jest radioterapia. Dzięki postępowi w leczeniu chorób, diagnostyce obrazowej, technologii radioterapii oraz szerszemu zastosowaniu terapii systemowej rokowanie NPC uległo znacznej poprawie. Mimo to u około 10% chorych wystąpi miejscowy nawrót choroby. Ze względu na oporność na promieniowanie rokowanie ponownego napromieniania jest złe w przypadku nawrotu raka nosogardzieli.
W związku z tym istnieje pilna potrzeba opracowania nowych terapii poprawiających przeżywalność i zmniejszających toksyczność związaną z leczeniem u nawracających pacjentów z NPC. Pojawiające się dowody wskazują, że przeciwciało PD-1 jest skuteczne w leczeniu nawracających/przerzutowych pacjentów z NPC. Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 3, mające na celu zbadanie skuteczności i toksyczności neoadiuwantowego i adiuwantowego przeciwciała PD-1 toripalimabu w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią (CCRT) w porównaniu z samą CCRT w leczeniu pacjentów z miejscowo nawrotowym rakiem jamy nosowo-gardłowej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
204
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Song Qu, PhD
- Numer telefonu: 86-13607887386
- E-mail: daisyqs2002@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Zhong-Guo Liang, Master
- Numer telefonu: 86-15878779785
- E-mail: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
- Rekrutacyjny
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhong-Guo liang, PhD
- Numer telefonu: +8615878779785
- E-mail: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nowo potwierdzonym histologicznie nawrotem raka jamy nosowo-gardłowej lub Dwa lub więcej badań obrazowych (MRI i PET-CT) wykazują wznowę guza
- wystawiony jako rT3-4N0-1M0或rT1-4N2-3M0 （według 8. wydania AJCC）
- Zadowalający stan sprawności: skala ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) 0-1
- Neutrofile ≥ 1,5×109 /L i PLT ≥4×109 /L i HGB ≥90 g/L
- Z prawidłową czynnością wątroby (AlAT, AspAT ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN)
- Z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny ≥60 ml/min)
- podpisać „formularz świadomej zgody
- Samiec i nie ciężarna samica
Kryteria wyłączenia:
- Wiek powyżej 65 lat lub mniej niż 18 lat
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i HBV-DNA ≥200IU/ml lub 1000 cps/ml.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV.
- Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; Cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry (leukoderma, łuszczyca, łysienie i inne), które nie potrzebują terapii ogólnoustrojowej.
- Historia śródmiąższowej choroby płuc
- Dawka równoważna większa niż prednizon 10 mg/d lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
- Otrzymasz lub otrzymasz żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.
- Chorował na nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ, raka brodawkowatego tarczycy lub raka skóry (nieczerniakowego) w ciągu pięciu lat.
- Nadwrażliwość na białko makrocząsteczkowe lub na którykolwiek składnik triplezumabu.
- HIV pozytywny.
- Ciężkie, niekontrolowane schorzenia i infekcje.
- Inne choroby, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność badania klinicznego, takie jak niewydolność serca z objawami, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, czynne infekcje wymagające leczenia systemowego, choroby psychiczne lub czynniki rodzinne i społeczne.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Toripalimab + CCRT
Toripalimab 240 mg i cisplatyna 100 mg/m2 (co trzy tygodnie), D1, D22, D43 radioterapii z modulacją intensywności (IMRT), a następnie toripalimab 240 mg co 3 tygodnie łącznie w 9 cyklach jako adjuwantowa immunoterapia anty-PD-1. IMRT: dawka całkowita 60-66Gy, 1,8-2,0Gy/f |
przeciwciało anty-PD-1
Inne nazwy:
|
|
NIE_INTERWENCJA: Sam CCRT
Cisplatyna 100 mg/m2 (co 3 tygodnie), D1, D22, D43 radioterapii z modulacją intensywności (IMRT). IMRT: dawka całkowita 60-66Gy, 1,8-2,0Gy/f |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zdefiniowane od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania zgonu od Zdefiniowane od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania zgonu z dowolnej przyczyny lub ocenzurowane w dniu ostatniej obserwacji.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana QoL (jakości życia)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wyniki QoL oceniano za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów C30 (EORTCQLQ-C30) przed radioterapią, pod koniec radioterapii, 12 miesięcy po radioterapii.
|
1 rok
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Analiza zdarzeń niepożądanych (AE) opiera się na AE związanych z leczeniem (trAE) i AE związanych z układem odpornościowym (irAE) oraz AE wszystkich stopni i AE stopnia 3-4.
AE są oceniane przez badaczy zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0
|
5 lat
|
|
Przeżycie bez postępu (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zdefiniowany od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
5 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako potwierdzoną CR lub PR, określoną przez badacza przy użyciu RECIST v1.1 Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Song Qu, PhD, Principal Investigator
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dong H, Chen L. B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity. J Mol Med (Berl). 2003 May;81(5):281-7. doi: 10.1007/s00109-003-0430-2. Epub 2003 Apr 30.
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Chua MLK, Wee JTS, Hui EP, Chan ATC. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):1012-1024. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00055-0. Epub 2015 Aug 28.
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331.
- Lai SZ, Li WF, Chen L, Luo W, Chen YY, Liu LZ, Sun Y, Lin AH, Liu MZ, Ma J. How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jul 1;80(3):661-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.03.024. Epub 2010 Jul 17.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, Freeman GJ, Ahmed R. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature. 2006 Feb 9;439(7077):682-7. doi: 10.1038/nature04444. Epub 2005 Dec 28.
- Chen BJ, Chapuy B, Ouyang J, Sun HH, Roemer MG, Xu ML, Yu H, Fletcher CD, Freeman GJ, Shipp MA, Rodig SJ. PD-L1 expression is characteristic of a subset of aggressive B-cell lymphomas and virus-associated malignancies. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3462-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0855. Epub 2013 May 14.
- Fang W, Zhang J, Hong S, Zhan J, Chen N, Qin T, Tang Y, Zhang Y, Kang S, Zhou T, Wu X, Liang W, Hu Z, Ma Y, Zhao Y, Tian Y, Yang Y, Xue C, Yan Y, Hou X, Huang P, Huang Y, Zhao H, Zhang L. EBV-driven LMP1 and IFN-gamma up-regulate PD-L1 in nasopharyngeal carcinoma: Implications for oncotargeted therapy. Oncotarget. 2014 Dec 15;5(23):12189-202. doi: 10.18632/oncotarget.2608.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, Rademaker AW, Pai SG, Villaflor VM, Cristofanilli M, Sosman JA, Giles FJ. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Lee VH, Lo AW, Leung CY, Shek WH, Kwong DL, Lam KO, Tong CC, Sze CK, Leung TW. Correlation of PD-L1 Expression of Tumor Cells with Survival Outcomes after Radical Intensity-Modulated Radiation Therapy for Non-Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma. PLoS One. 2016 Jun 24;11(6):e0157969. doi: 10.1371/journal.pone.0157969. eCollection 2016.
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Xiao WW, Huang SM, Han F, Wu SX, Lu LX, Lin CG, Deng XW, Lu TX, Cui NJ, Zhao C. Local control, survival, and late toxicities of locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated by simultaneous modulated accelerated radiotherapy combined with cisplatin concurrent chemotherapy: long-term results of a phase 2 study. Cancer. 2011 May 1;117(9):1874-83. doi: 10.1002/cncr.25754. Epub 2010 Nov 16.
- Lee AW, Ng WT, Pan JJ, Poh SS, Ahn YC, AlHussain H, Corry J, Grau C, Gregoire V, Harrington KJ, Hu CS, Kwong DL, Langendijk JA, Le QT, Lee NY, Lin JC, Lu TX, Mendenhall WM, O'Sullivan B, Ozyar E, Peters LJ, Rosenthal DI, Soong YL, Tao Y, Yom SS, Wee JT. International guideline for the delineation of the clinical target volumes (CTV) for nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):25-36. doi: 10.1016/j.radonc.2017.10.032. Epub 2017 Nov 15.
- Lee NY, Zhang Q, Pfister DG, Kim J, Garden AS, Mechalakos J, Hu K, Le QT, Colevas AD, Glisson BS, Chan AT, Ang KK. Addition of bevacizumab to standard chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (RTOG 0615): a phase 2 multi-institutional trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):172-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70303-5. Epub 2011 Dec 15.
- Lee N, Harris J, Garden AS, Straube W, Glisson B, Xia P, Bosch W, Morrison WH, Quivey J, Thorstad W, Jones C, Ang KK. Intensity-modulated radiation therapy with or without chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma: radiation therapy oncology group phase II trial 0225. J Clin Oncol. 2009 Aug 1;27(22):3684-90. doi: 10.1200/JCO.2008.19.9109. Epub 2009 Jun 29.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
28 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 kwietnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 kwietnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 maja 2020
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
6 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
20 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Rak
- Rak jamy nosowo-gardłowej
- Nawrót
Inne numery identyfikacyjne badania
- CS2020(7)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Udostępnimy dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności badania
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .