- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04376866
Toripalimab för lokalt-regionalt återkommande nasofarynxkarcinom
Toripalimab i kombination med samtidig kemoradioterapi för lokalt-regionalt återkommande nasofarynxkarcinom: en fas 3, multicenter, randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nasofaryngealt karcinom (NPC) är endemiskt i södra Kina, Sydostasien och norra Afrika. Enligt en undersökning från Internationella byrån för cancerforskning beräknades det finnas 129 079 nya fall och 72 987 relaterade dödsfall under 2018. Strålbehandling är det primära behandlingsalternativet. På grund av framsteg inom sjukdomshantering, diagnostisk bildbehandling, strålbehandlingsteknologi och den bredare tillämpningen av systemisk terapi har prognosen för NPC förbättrats avsevärt. Ändå kommer lokalt regionalt återfall att inträffa hos cirka 10 % av patienterna. På grund av strålningsmotstånd är prognosen för återbestrålning dålig för återkommande nasofarynxkarcinom.
Därför finns det ett akut behov av nya terapier för att förbättra överlevnaden och minska behandlingsrelaterad toxicitet hos återkommande NPC-patienter. Nya bevis visar att PD-1-antikropp är effektiv för behandling av återkommande/metastaserande NPC-patienter. Detta är en fas 3, multicenter, randomiserad kontrollerad studie för att studera effektiviteten och toxiciteten av neoadjuvant och adjuvant PD-1-antikropp Toripalimab kombinerat med samtidig kemoradioterapi (CCRT) jämfört med enbart CCRT vid behandling av patienter med lokoregionalt återkommande nasofarynxkarcinom.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Song Qu, PhD
- Telefonnummer: 86-13607887386
- E-post: daisyqs2002@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Zhong-Guo Liang, Master
- Telefonnummer: 86-15878779785
- E-post: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekrytering
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhong-Guo liang, PhD
- Telefonnummer: +8615878779785
- E-post: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med nyligen histologiskt bekräftat återkommande nasofarynxkarcinom, eller Två eller flera bildundersökningar (MRT och PET-CT) visar den återkommande tumören
- iscensatt som rT3-4N0-1M0或rT1-4N2-3M0 (enligt den 8:e AJCC-utgåvan)
- Tillfredsställande prestationsstatus: ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) skala 0-1
- Neutrofil ≥ 1,5×109 /L och PLT ≥4×109 /L och HGB ≥90 g/L
- Med normalt leverfunktionstest (ALT、AST ≤ 2,5×ULN, TBIL≤ 1,5×ULN)
- Med normalt njurfunktionstest (kreatininclearance ≥60 ml/min)
- underteckna ett "formulär för informerat samtycke
- Hane och ingen gravid hona
Exklusions kriterier:
- Ålder äldre än 65 eller yngre än 18 år
- Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och HBV-DNA ≥200IU/ml, eller 1000cps/ml.
- Patienter med positiv HCV-antikropp.
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom; Typ I-diabetes, hypotyreos de behöver bara hormonbehandling och hudsjukdomar (leukoderma, psoriasis, alopeci et al) som inte behöver systemisk terapi kan rekrytera.
- Historik av interstitiell lungsjukdom
- Ekvivalent dos mer än prednison 10 mg/d eller andra immunsuppressiva behandlingar inom 28 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket.
- Ta emot eller kommer att få levande vaccin inom 30 dagar innan det informerade samtycket undertecknas.
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar.
- Led av maligna tumörer, förutom carcinom in situ, papillärt sköldkörtelkarcinom eller hudcancer (icke-melanom) inom fem år.
- Överkänslighet mot makromolekylärt protein eller mot någon komponent i triplezumab.
- Hivpositiv.
- Allvarliga, okontrollerade medicinska tillstånd och infektioner.
- Andra sjukdomar som kan påverka säkerheten eller överensstämmelsen med den kliniska prövningen, såsom hjärtsvikt med symptom, instabil angina, hjärtinfarkt, aktiva infektioner som behöver systemisk terapi, psykisk sjukdom eller deras familje- och samhällsfaktorer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Toripalimab+CCRT
Toripalimab 240mg och Cisplatin 100mg/m2 (var tredje vecka),D1,D22,D43 av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT), följt av Toripalimab 240mg var tredje vecka med totalt 9 cykler som adjuvant anti-PD-1 immunterapi. IMRT: total dos 60-66Gy, 1,8-2,0Gy/f |
anti-PD-1-antikropp
Andra namn:
|
|
NO_INTERVENTION: CCRT ensam
Cisplatin 100mg/m2(var tredje vecka),D1,D22,D43 av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT). IMRT: total dos 60-66Gy, 1,8-2,0Gy/f |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
|
Definierat från datum för randomisering till datum för första dokumentation av död från Definierat från datum för randomisering till datum för första dokumentation om död av någon orsak eller censurerad vid datumet för den senaste uppföljningen.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av QoL (livskvalitet)
Tidsram: 1 år
|
QoL-poäng utvärderades med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTCQLQ-C30) före strålbehandling, i slutet av strålbehandling, 12 månader efter strålbehandling.
|
1 år
|
|
Incidensfrekvens av biverkningar (AE)
Tidsram: 5 år
|
Analys av biverkningar (AE) baseras på behandlingsrelaterade biverkningar (trAE) och immunrelaterade biverkningar (irAE) och biverkningar av alla grader och grad 3-4 biverkningar.
Biverkningar utvärderas av utredare enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0
|
5 år
|
|
Framstegsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år
|
Definierat från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression eller död på grund av någon orsak.
|
5 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 3 månader
|
Ett objektivt svar definieras som antingen en bekräftad CR eller en PR, som fastställts av utredaren med hjälp av RECIST v1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) .
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Song Qu, PhD, Principal Investigator
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dong H, Chen L. B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity. J Mol Med (Berl). 2003 May;81(5):281-7. doi: 10.1007/s00109-003-0430-2. Epub 2003 Apr 30.
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Chua MLK, Wee JTS, Hui EP, Chan ATC. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):1012-1024. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00055-0. Epub 2015 Aug 28.
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331.
- Lai SZ, Li WF, Chen L, Luo W, Chen YY, Liu LZ, Sun Y, Lin AH, Liu MZ, Ma J. How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jul 1;80(3):661-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.03.024. Epub 2010 Jul 17.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, Freeman GJ, Ahmed R. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature. 2006 Feb 9;439(7077):682-7. doi: 10.1038/nature04444. Epub 2005 Dec 28.
- Chen BJ, Chapuy B, Ouyang J, Sun HH, Roemer MG, Xu ML, Yu H, Fletcher CD, Freeman GJ, Shipp MA, Rodig SJ. PD-L1 expression is characteristic of a subset of aggressive B-cell lymphomas and virus-associated malignancies. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3462-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0855. Epub 2013 May 14.
- Fang W, Zhang J, Hong S, Zhan J, Chen N, Qin T, Tang Y, Zhang Y, Kang S, Zhou T, Wu X, Liang W, Hu Z, Ma Y, Zhao Y, Tian Y, Yang Y, Xue C, Yan Y, Hou X, Huang P, Huang Y, Zhao H, Zhang L. EBV-driven LMP1 and IFN-gamma up-regulate PD-L1 in nasopharyngeal carcinoma: Implications for oncotargeted therapy. Oncotarget. 2014 Dec 15;5(23):12189-202. doi: 10.18632/oncotarget.2608.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, Rademaker AW, Pai SG, Villaflor VM, Cristofanilli M, Sosman JA, Giles FJ. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Lee VH, Lo AW, Leung CY, Shek WH, Kwong DL, Lam KO, Tong CC, Sze CK, Leung TW. Correlation of PD-L1 Expression of Tumor Cells with Survival Outcomes after Radical Intensity-Modulated Radiation Therapy for Non-Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma. PLoS One. 2016 Jun 24;11(6):e0157969. doi: 10.1371/journal.pone.0157969. eCollection 2016.
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Xiao WW, Huang SM, Han F, Wu SX, Lu LX, Lin CG, Deng XW, Lu TX, Cui NJ, Zhao C. Local control, survival, and late toxicities of locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated by simultaneous modulated accelerated radiotherapy combined with cisplatin concurrent chemotherapy: long-term results of a phase 2 study. Cancer. 2011 May 1;117(9):1874-83. doi: 10.1002/cncr.25754. Epub 2010 Nov 16.
- Lee AW, Ng WT, Pan JJ, Poh SS, Ahn YC, AlHussain H, Corry J, Grau C, Gregoire V, Harrington KJ, Hu CS, Kwong DL, Langendijk JA, Le QT, Lee NY, Lin JC, Lu TX, Mendenhall WM, O'Sullivan B, Ozyar E, Peters LJ, Rosenthal DI, Soong YL, Tao Y, Yom SS, Wee JT. International guideline for the delineation of the clinical target volumes (CTV) for nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):25-36. doi: 10.1016/j.radonc.2017.10.032. Epub 2017 Nov 15.
- Lee NY, Zhang Q, Pfister DG, Kim J, Garden AS, Mechalakos J, Hu K, Le QT, Colevas AD, Glisson BS, Chan AT, Ang KK. Addition of bevacizumab to standard chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (RTOG 0615): a phase 2 multi-institutional trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):172-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70303-5. Epub 2011 Dec 15.
- Lee N, Harris J, Garden AS, Straube W, Glisson B, Xia P, Bosch W, Morrison WH, Quivey J, Thorstad W, Jones C, Ang KK. Intensity-modulated radiation therapy with or without chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma: radiation therapy oncology group phase II trial 0225. J Clin Oncol. 2009 Aug 1;27(22):3684-90. doi: 10.1200/JCO.2008.19.9109. Epub 2009 Jun 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Faryngeala neoplasmer
- Otorhinolaryngologiska neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Nasofaryngeala sjukdomar
- Faryngeala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Nasofaryngeala neoplasmer
- Carcinom
- Nasofaryngealt karcinom
- Upprepning
Andra studie-ID-nummer
- CS2020(7)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .