Торипалимаб для местно-регионарной рецидивирующей карциномы носоглотки
18 июля 2021 г. обновлено: Song Qu, Cancer Hospital of Guangxi Medical University
Торипалимаб в комбинации с одновременной химиолучевой терапией при местно-регионарном рецидивирующем раке носоглотки: фаза 3, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование
Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 для изучения эффективности и токсичности торипалимаба с антителом к PD-1 в сочетании с одновременной химиолучевой терапией цисплатином по сравнению с одновременной химиолучевой терапией только цисплатином при лечении пациентов с локорегионарно рецидивирующей карциномой носоглотки.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Назофарингеальная карцинома (РНГ) эндемична в Южном Китае, Юго-Восточной Азии и Северной Африке. Согласно опросу Международного агентства по изучению рака, в 2018 году было зарегистрировано 129 079 новых случаев заболевания и 72 987 связанных с ним смертей. Лучевая терапия является основным методом лечения. Благодаря достижениям в лечении заболеваний, диагностической визуализации, технологиям лучевой терапии и более широкому применению системной терапии прогноз NPC значительно улучшился. Тем не менее, местно-регионарный рецидив возникает примерно у 10% пациентов. Из-за резистентности к лучевой терапии прогноз повторного облучения при рецидивирующей карциноме носоглотки плохой.
Следовательно, существует острая необходимость в новых методах лечения для улучшения выживаемости и снижения токсичности, связанной с лечением, у пациентов с рецидивирующим НРП. Появляющиеся данные показывают, что антитело к PD-1 эффективно для лечения пациентов с рецидивирующим/метастатическим НРП. Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 для изучения эффективности и токсичности неоадъювантного и адъювантного введения антитела к PD-1 торипалимаба в сочетании с одновременной химиолучевой терапией (CCRT) по сравнению с монотерапией CCRT при лечении пациентов с локорегионарно рецидивирующей карциномой носоглотки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
204
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Song Qu, PhD
- Номер телефона: 86-13607887386
- Электронная почта: daisyqs2002@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zhong-Guo Liang, Master
- Номер телефона: 86-15878779785
- Электронная почта: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530021
- Рекрутинг
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Zhong-Guo liang, PhD
- Номер телефона: +8615878779785
- Электронная почта: liangzhongguo@gxmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с недавно подтвержденной гистологически рецидивирующей карциномой носоглотки, или Два или более исследования изображений (МРТ и ПЭТ-КТ) показывают рецидив опухоли
- поставлен как rT3-4N0-1M0或rT1-4N2-3M0 (согласно 8-му выпуску AJCC)
- Состояние удовлетворительное: шкала ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) 0–1.
- Нейтрофилы ≥ 1,5×109/л и PLT ≥4×109/л и HGB ≥90 г/л
- При нормальном функциональном тесте печени (АЛТ、АСТ ≤ 2,5×ВГН, ТБИЛ≤ 1,5×ВГН)
- При нормальной почечной пробе (клиренс креатинина ≥60 мл/мин)
- подписать «форму информированного согласия
- Мужчина и не беременная женщина
Критерий исключения:
- Возраст старше 65 или моложе 18 лет
- Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и ДНК ВГВ ≥200 МЕ/мл или 1000 имп/мл.
- Пациенты с положительными антителами к ВГС.
- Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание; Диабет I типа, гипотиреоз, которые нуждаются только в заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания (лейкодермия, псориаз, алопеция и др.), которые не нуждаются в системной терапии, могут набираться.
- История интерстициального заболевания легких
- Эквивалентная доза больше, чем преднизон 10 мг/день или другие иммуносупрессивные препараты в течение 28 дней до подписания информированного согласия.
- Получите или получите живую вакцину в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
- Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью.
- Страдал злокачественными опухолями, за исключением карциномы in situ, папиллярной карциномы щитовидной железы или рака кожи (немеланомы) в течение пяти лет.
- Повышенная чувствительность к макромолекулярным белкам или к любому компоненту трилезумаба.
- ВИЧ положительный.
- Тяжелые, неконтролируемые заболевания и инфекции.
- Другие заболевания, которые могут повлиять на безопасность или соблюдение клинического исследования, такие как сердечная недостаточность с симптомами, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, активные инфекции, требующие системной терапии, психические заболевания или их семейные и социальные факторы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Торипалимаб + CCRT
Торипалимаб 240 мг и цисплатин 100 мг/м2 (каждые три недели), Д1, Д22, Д43 лучевой терапии с модуляцией интенсивности (IMRT), затем торипалимаб 240 мг каждые 3 недели, всего 9 циклов в качестве адъювантной иммунотерапии против PD-1. IMRT: общая доза 60–66 Гр, 1,8–2,0 Гр/ж. |
антитело анти-PD-1
Другие имена:
|
|
NO_INTERVENTION: Только CCRT
Цисплатин 100 мг/м2 (каждые три недели), D1, D22, D43 лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT). IMRT: общая доза 60–66 Гр, 1,8–2,0 Гр/ж. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Определяется с даты рандомизации до даты первого документального подтверждения смерти от Определяется с даты рандомизации до даты первого документального подтверждения смерти от любой причины или цензурируется на дату последнего наблюдения.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение КЖ (качества жизни)
Временное ограничение: 1 год
|
Показатели качества жизни оценивали с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C30 (EORTCQLQ-C30) до лучевой терапии, в конце лучевой терапии, через 12 месяцев после лучевой терапии.
|
1 год
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 5 лет
|
Анализ нежелательных явлений (НЯ) основан на НЯ, связанных с лечением (trAE), и НЯ, связанных с иммунной системой (irAE), а также НЯ всех степеней и НЯ 3-4 степени.
НЯ оцениваются исследователями в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 5.0.
|
5 лет
|
|
Выживаемость без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
Определяется с даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или смерти по любой причине.
|
5 лет
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Объективный ответ определяется либо как подтвержденный CR, либо как PR, определяемый исследователем с использованием критериев оценки ответа RECIST v1.1 в солидных опухолях (RECIST).
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Song Qu, PhD, Principal Investigator
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dong H, Chen L. B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity. J Mol Med (Berl). 2003 May;81(5):281-7. doi: 10.1007/s00109-003-0430-2. Epub 2003 Apr 30.
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Chua MLK, Wee JTS, Hui EP, Chan ATC. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):1012-1024. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00055-0. Epub 2015 Aug 28.
- Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331.
- Lai SZ, Li WF, Chen L, Luo W, Chen YY, Liu LZ, Sun Y, Lin AH, Liu MZ, Ma J. How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients? Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Jul 1;80(3):661-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.03.024. Epub 2010 Jul 17.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, Freeman GJ, Ahmed R. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection. Nature. 2006 Feb 9;439(7077):682-7. doi: 10.1038/nature04444. Epub 2005 Dec 28.
- Chen BJ, Chapuy B, Ouyang J, Sun HH, Roemer MG, Xu ML, Yu H, Fletcher CD, Freeman GJ, Shipp MA, Rodig SJ. PD-L1 expression is characteristic of a subset of aggressive B-cell lymphomas and virus-associated malignancies. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3462-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0855. Epub 2013 May 14.
- Fang W, Zhang J, Hong S, Zhan J, Chen N, Qin T, Tang Y, Zhang Y, Kang S, Zhou T, Wu X, Liang W, Hu Z, Ma Y, Zhao Y, Tian Y, Yang Y, Xue C, Yan Y, Hou X, Huang P, Huang Y, Zhao H, Zhang L. EBV-driven LMP1 and IFN-gamma up-regulate PD-L1 in nasopharyngeal carcinoma: Implications for oncotargeted therapy. Oncotarget. 2014 Dec 15;5(23):12189-202. doi: 10.18632/oncotarget.2608.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, Rademaker AW, Pai SG, Villaflor VM, Cristofanilli M, Sosman JA, Giles FJ. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Lee VH, Lo AW, Leung CY, Shek WH, Kwong DL, Lam KO, Tong CC, Sze CK, Leung TW. Correlation of PD-L1 Expression of Tumor Cells with Survival Outcomes after Radical Intensity-Modulated Radiation Therapy for Non-Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma. PLoS One. 2016 Jun 24;11(6):e0157969. doi: 10.1371/journal.pone.0157969. eCollection 2016.
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Xiao WW, Huang SM, Han F, Wu SX, Lu LX, Lin CG, Deng XW, Lu TX, Cui NJ, Zhao C. Local control, survival, and late toxicities of locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated by simultaneous modulated accelerated radiotherapy combined with cisplatin concurrent chemotherapy: long-term results of a phase 2 study. Cancer. 2011 May 1;117(9):1874-83. doi: 10.1002/cncr.25754. Epub 2010 Nov 16.
- Lee AW, Ng WT, Pan JJ, Poh SS, Ahn YC, AlHussain H, Corry J, Grau C, Gregoire V, Harrington KJ, Hu CS, Kwong DL, Langendijk JA, Le QT, Lee NY, Lin JC, Lu TX, Mendenhall WM, O'Sullivan B, Ozyar E, Peters LJ, Rosenthal DI, Soong YL, Tao Y, Yom SS, Wee JT. International guideline for the delineation of the clinical target volumes (CTV) for nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):25-36. doi: 10.1016/j.radonc.2017.10.032. Epub 2017 Nov 15.
- Lee NY, Zhang Q, Pfister DG, Kim J, Garden AS, Mechalakos J, Hu K, Le QT, Colevas AD, Glisson BS, Chan AT, Ang KK. Addition of bevacizumab to standard chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (RTOG 0615): a phase 2 multi-institutional trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):172-80. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70303-5. Epub 2011 Dec 15.
- Lee N, Harris J, Garden AS, Straube W, Glisson B, Xia P, Bosch W, Morrison WH, Quivey J, Thorstad W, Jones C, Ang KK. Intensity-modulated radiation therapy with or without chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma: radiation therapy oncology group phase II trial 0225. J Clin Oncol. 2009 Aug 1;27(22):3684-90. doi: 10.1200/JCO.2008.19.9109. Epub 2009 Jun 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 июня 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 апреля 2023 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 мая 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования носоглотки
- Карцинома
- Назофарингеальная карцинома
- Повторение
Другие идентификационные номера исследования
- CS2020(7)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Мы поделимся данными о безопасности и эффективности исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .