Nivolumabi, fluorourasiili ja interferoni alfa 2B ei-leikkaavan fibrolamellaarisen syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tai heidän laillisen huoltajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista ja alle 18-vuotiaiden tulee antaa suostumus laitoksen käytäntöjen mukaisesti. Potilaiden, joilla on ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, on arvioitava kykenevän täysin ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja hoitoon liittyvät riskit
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu FLHCC (tai alkuperäisen biopsian dokumentaatio diagnoosia varten, hyväksytään, jos kasvainkudosta ei ole saatavilla). Leikkauskelpoisuuden määritys riippuu viime kädessä potilaan hoitoon osallistuvan kirurgisen onkologin ja lääketieteellisen onkologin kliinisestä arviosta. Resekoitavuuden määritelmä on seuraava: hepatektomia voi saavuttaa negatiivisen marginaalin säilyttäen samalla yli 30 % arvioidusta maksan kokonaistilavuudesta, säästäen kahta vierekkäistä maksan segmenttiä ja ylläpitäen verisuonten sisäänvirtausta, verisuonten ulosvirtausta ja sapen poistumista. Potilaat, joilla on ekstrahepaattinen sairaus, määritellään sairaudeksi, jota ei voida leikata
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ja jonka mitat ovat >= 15 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm herkemmillä tekniikoilla, kuten magneettikuvaus ( MRI) tai spiraalitietokonetomografia (CT).
• East Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS = < 1) tai alle 18-vuotiaille potilaille Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70
• Ei pitkälle edennyt kirroosi, Child-Pugh A
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000 /mm^3 (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Verihiutaleet >= 100 000 /mm^3 (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Hemoglobiini > 9,0 g/dl (voidaan siirtää tai saada epoetiini alfaa [esim. Epogen] tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi) (14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 40 ml/min (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 kertaa laitoksen ULN (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Naiset eivät saa imettää
• WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita ilmoittautumishetkestä alkaen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) puoliintumisaikaa plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

• Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:lle on kuitenkin tehtävä raskaustesti näissä kohdissa kuvatulla tavalla. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas, kuten alla on lueteltu:

  • ERITTÄIN TEHOKKAISET ESÄYTTÖMENETELMÄT:

    • Miesten kondomit spermisidillä
    • Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, emätinrengas, injektiovalmisteet, implantit ja kohdunsisäiset laitteet, kuten Mirena, WOCBP-kohteen tai mieshenkilön WOCBP-kumppanin toimesta.
    • Ei-hormonaaliset kohdunsisäiset laitteet, kuten ParaGard
    • Munasolujen ligaation
    • Vasektomia

    • Täydellinen pidättyvyys

      • Täydellinen pidättäytyminen määritellään heteroseksuaalisen kanssakäymisen täydelliseksi välttämiseksi, ja se on hyväksyttävä ehkäisymuoto kaikille tutkimuslääkkeille. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, kliiniseen tutkimukseen osallistumisen pidättyminen, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Täydellisen pidättäytymisen valitsevien koehenkilöiden ei tarvitse käyttää toista ehkäisymenetelmää, mutta naispuolisten koehenkilöiden on jatkettava raskaustestien tekemistä. Hyväksyttävistä vaihtoehtoisista erittäin tehokkaan ehkäisyn menetelmistä on keskusteltava siinä tapauksessa, että tutkittava päättää luopua täydellisestä pidättymisestä

  • VÄHEMMÄN TEHOKKAAT ESIKÄYTTÖMENETELMÄT:

    • Diafragma spermisidillä
    • Kohdunkaulan korkki spermisidillä
    • Emättimen sieni
    • Miesten kondomi ilman spermisidiä
    • Vain progestiinia sisältävät pillerit WOCBP-kohteen tai mieshenkilön WOCBP-kumppanin toimesta

    • Naisten kondomi

      • Miesten ja naisten kondomia ei saa käyttää yhdessä

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 2 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa kohdan in situ karsinooma
• Potilaat, joille on siirretty elin
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma huonosti parantuneella haavalla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai sinulla on oletettu tarve suureen kirurgiseen toimenpiteeseen tutkimuksen aikana (muu kuin protokollassa määritelty). HUOMAA: Potilaat voivat aloittaa syklin 1 päivä 1 hoidon 24 tunnin kuluttua hoitoa edeltävästä biopsiasta
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi])
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten usein toistuvaan ripuliin liittyvä tila
• Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukkeuma tai vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä
• Potilaat, joilla on primaarinen aivokasvain (pois lukien aivokalvonkalvot ja muut hyvänlaatuiset leesiot), aivoetäpesäkkeitä, leptomeningeaalista sairautta, kohtaushäiriöitä, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai joilla on aivohalvaus viimeisen vuoden aikana
• Aiemmin vakava systeeminen sairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 12 kuukauden aikana, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia, hallitsematon verenpaine (verenpaine > 140/90 mmHg) ilmoittautumishetkellä, New York Heart Associationin aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (potilaat, joilla on krooninen eteisrytmi, eli eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia ovat kelvollisia), tai merkittävä verisuonisairaus tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa henkilö, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä tai heikennettyjä virusrokotteita kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista

• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti) ja joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa

  • Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio, joiden HBsAg-testi ja positiivinen B-hepatiitti-ydinvasta-ainetesti (HBcAb) ja negatiivinen HBV-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) ovat oikeutettuja tutkimukseen.

• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa

  • HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti
• Potilaat, joilla on kliininen koagulopatia, verenvuotodiateesi tai tromboosi viimeisen vuoden aikana
• Potilaat, joilla on vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Potilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettävät
• Potilaat, joille on aiemmin tehty ortotrooppinen maksansiirto
• Potilaat, joilla on kirroosi ja vaikea synteettinen maksan toimintahäiriö (Child Pugh B-C)
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet anti-PD-1-syöpähoitoa FLHCC-hoitoon. Potilaita, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä FLHCC-hoitoa, ei suljeta pois
• Potilaille ei saa määrätä toista kokeellista lääkettä tämän tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa antikoagulaatiota, suljetaan pois. Vain aspiriini on sallittu. Leikkausta edeltävä ja sen jälkeinen profylaktinen antikoagulaatiohoito on sallittu
• Potilaat eivät saa vaatia täydellistä parenteraalista ravintoa
• Potilaat, jotka käyttävät suuria annoksia steroideja (esim. > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai muita tehokkaampia immuunisuppressiolääkkeitä (esim. infliksimabi). Kortikosteroidien käyttö sallitaan vain tutkimukseen osallistumisen aikana asteen 3/4 haittavaikutusten tai yliherkkyysreaktioiden vuoksi
• Potilaita, jotka eivät pysty noudattamaan tässä protokollassa vaadittuja tapaamisia, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen