Nivolumab、氟尿嘧啶和干扰素α2B 用于治疗不可切除的纤维板层癌

纳入标准：

• 患者或其法定监护人必须在开始治疗前提供书面知情同意书，并且 18 岁以下的患者必须按照机构的政策给予同意。 必须判断有重大精神疾病病史的患者能够充分理解研究的研究性质以及与治疗相关的风险
• 组织学证实为 FLHCC 的患者（如果无法获得肿瘤组织，则可以接受用于诊断的原始活检文件）。 可切除状态的确定最终取决于参与患者护理的外科肿瘤学家和内科肿瘤学家的临床判断。 可切除性的定义如下：肝切除术可以达到阴性切缘，同时保留估计肝脏总体积的 30% 以上，保留两个相邻的肝段，并保持血管流入、血管流出和胆道引流。 肝外疾病患者被定义为患有无法切除的疾病
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少可以在一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变，并且使用常规技术测量 >= 15 毫米，或者使用磁共振成像等更灵敏的技术测量 >= 10 毫米（ MRI）或螺旋计算机断层扫描（CT）扫描
• Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态 (ECOG PS =< 1)，或 18 岁以下患者 Karnofsky 体能状态 >= 70
• 无晚期肝硬化，Child-Pugh A
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000 /mm^3（研究药物首次给药后 14 天内）
• 血小板 >= 100,000 /mm^3（研究药物首次给药后 14 天内）
• 血红蛋白 > 9.0 g/dL（可以输血或接受阿法依泊汀 [例如 Epogen] 以维持或超过该水平）（研究药物首次给药后 14 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL（研究药物首次给药后 14 天内）
• 血清肌酐 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或估计的肌酐清除率 (CrCL) > 40 mL/min（研究药物首次给药后 14 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 机构 ULN 的 5 倍（研究药物首次给药后 14 天内）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素单位）
• 女性不得哺乳
• WOCBP 必须同意在研究药物治疗期间加上研究药物的 5 个半衰期加上 30 天（排卵周期的持续时间）治疗完成后总共 5 个月
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物治疗期间遵循避孕方法的说明加上研究药物的 5 个半衰期加上 90 天（精子周转时间）治疗完成后总共 7 个月

• 持续不活跃的无精子男性和 WOCBP 免于避孕要求。 但是，WOCBP 仍必须按照这些部分中的描述进行妊娠测试。 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性受试者提供咨询。 调查人员应建议 WOCBP 和与 WOCBP 性活跃的男性受试者使用高效避孕方法，如果持续和正确使用，每年的失败率 < 1%。 至少，受试者必须同意使用两种避孕方法，一种方法非常有效，另一种方法要么非常有效，要么效果较差，如下所列：

  • 高效的避孕方法：

    • 含杀精剂的男用避孕套
    • WOCBP 受试者或男性受试者的 WOCBP 伴侣使用的激素避孕方法，包括复方口服避孕药、阴道环、注射剂、植入物和 Mirena 等宫内节育器
    • 非激素宫内节育器，例如 ParaGard
    • 输卵管结扎术
    • 输精管切除术

    • 完全禁欲

      • 完全禁欲被定义为完全避免异性性交并且是所有研究药物可接受的避孕形式。 仅当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，才可以接受禁欲。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、为进入临床试验而采取的禁欲、排卵后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。 选择完全禁欲的受试者无需使用第二种避孕方法，但女性受试者必须继续进行妊娠试验。 如果受试者选择放弃完全禁欲，则必须讨论可接受的高效避孕替代方法

  • 不太有效的避孕方法：

    • 杀精剂隔膜
    • 带杀精剂的宫颈帽
    • 阴道海绵
    • 不含杀精剂的男用避孕套
    • WOCBP 受试者或男性受试者的 WOCBP 伴侣服用的仅含孕激素的药丸

    • 女用避孕套

      • 男性和女性避孕套不得一起使用

排除标准：

• 除了非黑色素瘤皮肤癌或任何部位的原位癌外，患者无病生存时间少于 2 年的任何其他恶性肿瘤
• 器官移植患者
• 在研究药物首次给药前 6 周内接受过大手术、开放式活检或严重外伤且伤口愈合不良的患者；或在研究过程中预计需要进行重大外科手术（方案规定的除外）。 注意：患者将被允许在治疗前活检 24 小时后开始第 1 周期第 1 天治疗
• 自身免自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病])
• 已知的人类免疫缺陷病毒检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征
• 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或会混淆不良事件 (AE) 解释的任何基础医学状况，例如与频繁腹泻相关的状况
• 有急性憩室炎、腹瘘、胃肠道穿孔、腹内脓肿、胃肠道梗阻或腹部癌病史的患者，这些都是肠穿孔的已知危险因素
• 患有原发性脑肿瘤（不包括脑膜瘤和其他良性病变）、任何脑转移、软脑膜疾病、标准药物治疗无法控制的癫痫症或过去一年内有中风病史的患者
• 严重全身性疾病史，包括过去 12 个月内的心肌梗死或不稳定型心绞痛，高血压危象或高血压脑病史，入组时未控制的高血压（血压 > 140/90 mmHg），纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的不稳定症状性心律失常（患有慢性房性心律失常，即心房颤动或阵发性室上性心动过速的患者符合条件），或显着血管疾病或症状性外周血管疾病
• 有其他疾病病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响研究结果解释或使治疗并发症的高风险对象
• 在研究药物开始前一个月内接受过任何活病毒或减毒病毒疫苗的患者

• 患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（慢性或急性）的患者，定义为筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性

  • 过去或已解决 HBV 感染的患者，定义为 HBsAg 检测阴性，总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阳性，筛选时 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测阴性，有资格参加该研究

• 患有活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者，定义为在筛选时 HCV 抗体检测呈阳性，随后 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测呈阳性

  • 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测
• 过去一年内有凝血障碍、出血素质或血栓形成临床病史的患者
• 有严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期患者
• 既往接受过正交异性肝移植的患者
• 肝硬化和严重的合成性肝功能障碍患者 (Child Pugh B-C)
• 患者不得接受过针对 FLHCC 治疗的抗 PD-1 抗癌治疗。 接受任何 FLHCC 伴随全身治疗的患者被排除在外
• 在这项研究中，不得安排患者接受另一种实验药物
• 需要持续抗凝的患者将被排除在外。 只允许服用阿司匹林。 允许手术前后进行预防性抗凝治疗
• 患者不得需要全胃肠外营养
• 使用高剂量类固醇的患者（例如 > 每天 10 毫克强的松或同等剂量）或其他更有效的免疫抑制药物（例如 英夫利昔单抗）。 仅在参加 3/4 级 AE 或超敏反应的试验期间才允许使用皮质类固醇
• 任何不符合本协议要求的预约的患者不得参加本研究