절제 불가능한 섬유층판암 치료를 위한 니볼루맙, 플루오로우라실 및 인터페론 알파 2B

포함 기준:

• 환자 또는 법적 보호자는 치료 시작 전에 서면 동의서를 제공해야 하며, 18세 미만 환자는 기관의 정책에 따라 동의해야 합니다. 주요 정신 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사적 성격과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있다고 판단되어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 FLHCC 환자(또는 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 진단을 위한 원래 생검 문서가 허용됨). 절제 가능성 상태의 결정은 궁극적으로 환자 치료에 관여하는 외과 종양 전문의와 내과 종양 전문의의 임상적 판단에 달려 있습니다. 절제 가능성의 정의는 다음과 같습니다. 간절제술은 총 예상 간 부피의 30% 이상을 보존하고 인접한 2개의 간 분절을 절약하고 혈관 유입, 혈관 유출 및 담도 배액을 유지하면서 음의 절제면을 달성할 수 있습니다. 간외질환 환자는 절제 불가능한 질환을 가진 것으로 정의
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며 기존 기술로 >= 15mm 또는 자기 공명 영상과 같은 보다 민감한 기술로 >= 10mm로 측정해야 합니다. MRI) 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS =< 1) 또는 18세 미만 환자의 경우 Karnofsky 수행 상태 >= 70
• Child-Pugh A와 함께 진행성 간경변증 없음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000 /mm^3(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000 /mm^3(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈되거나 에포에틴 알파[예: Epogen]를 받을 수 있음)(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dL(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 = < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만 또는 예상 크레아티닌 청소율(CrCL) > 40mL/분(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = 기관 ULN의 < 5배(연구 약물의 첫 번째 용량의 14일 이내)
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 인간 융모막 성선 자극 호르몬 단위)를 가져야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP는 등록 시점부터 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 5개월
• WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 시술 후 총 ​​7개월 동안

• 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다. 조사자는 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자를 상담해야 합니다. 연구자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임법 사용에 대해 조언해야 하며, 이 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 연간 1% 미만입니다. 피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 다음과 같이 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

  • 매우 효과적인 피임법:

    • 살정제 함유 남성용 콘돔
    • WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 Mirena와 같은 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 자궁 내 장치를 포함한 호르몬 피임 방법
    • ParaGard와 같은 비호르몬 자궁내 장치
    • 난관 결찰
    • 정관수술

    • 완전한 금욕

      • 완전한 금욕은 이성애 성교의 완전한 회피로 정의되며 모든 연구 약물에 대해 허용되는 피임 형태입니다. 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 임상 시험 참여를 위한 금욕 고백, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 완전한 금욕을 선택한 피험자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없지만 여성 피험자는 계속해서 임신 검사를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.

  • 덜 효과적인 피임법:

    • 살정제 함유 다이어프램
    • 살정제 함유 자궁 경부 캡
    • 질 스폰지
    • 살정제 없는 남성 콘돔
    • WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 프로게스틴 전용 알약

    • 여성 콘돔

      • 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 비 흑색 종 피부암 또는 모든 부위의 제자리 암종을 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양
• 장기 동종이식 환자
• 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 상처가 잘 치유되지 않는 심각한 외상을 입은 환자; 또는 연구 과정 동안 대수술이 예상되는 경우(프로토콜에 의해 정의된 경우 제외). 참고: 환자는 치료 전 생검으로부터 24시간 후에 주기 1일 1 요법을 시작할 수 있습니다.
• 자가면역 질환: 염증성 장질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 병력이 있는 환자는 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증])
• 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 부작용(AE)의 해석을 모호하게 할 모든 근본적인 의학적 상태(예: 빈번한 설사와 관련된 상태)
• 장천공의 위험인자로 알려진 급성 게실염, 복강루, 위장관 천공, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄, 복부 암종증의 병력이 있는 환자
• 원발성 뇌종양(수막종 및 기타 양성 병변 제외), 뇌 전이, 연수막 질환, 표준 약물 요법으로 조절되지 않는 발작 장애 또는 지난 1년 이내에 뇌졸중 병력이 있는 환자
• 지난 12개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증을 포함한 심각한 전신 질환의 병력, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력, 등록 당시 조절되지 않는 고혈압(> 140/90 mmHg), New York Heart Association 등급 II 또는 더 큰 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 불안정한 증상이 있는 부정맥(만성 심방 부정맥, 즉 심방세동 또는 발작성 상심실성 빈맥이 있는 환자가 대상임), 또는 유의한 혈관 질환 또는 증상이 있는 말초혈관 질환
• 다른 질병의 병력, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견이 있어 연구 약물의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 피험자
• 연구 약물 시작 전 1개월 이내에 생백신 또는 약독화 바이러스 백신을 받은 환자

• 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의되는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성)이 있는 환자

  • HBsAg 검사 음성, B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 양성, HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사 음성으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.

• 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV 리보핵산(RNA) 검사로 정의됨

  • HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해서만 시행됩니다.
• 최근 1년 이내 응고장애, 출혈성 체질 또는 혈전증의 병력이 있는 환자
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
• 임신(양성 임신 검사) 또는 수유 중인 환자
• 이전 직립성 간 이식을 받은 환자
• 간경화 및 중증 합성 간기능 장애 환자(Child Pugh B-C)
• 환자는 FLHCC 치료를 위해 이전에 항 PD-1로 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다. FLHCC에 대한 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
• 환자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 투여받도록 일정을 잡아서는 안 됩니다.
• 지속적인 항응고가 필요한 환자는 제외됩니다. 아스피린만 허용됩니다. 수술 전후의 예방적 항응고 치료는 허용됩니다.
• 환자는 완전한 비경구 영양을 필요로 하지 않아야 합니다.
• 고용량 스테로이드(예: 매일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 보다 강력한 면역 억제 약물(예: 인플릭시맙). 코르티코스테로이드 사용은 3/4 등급 AE 또는 과민 반응에 대한 시험 참여 중에만 허용됩니다.
• 이 프로토콜에서 요구하는 예약을 준수할 수 없는 모든 환자는 이 연구에 등록하지 않아야 합니다.