Nivolumab, Fluorouracil og Interferon Alpha 2B for behandling av uoperabel fibrolamellær kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter, eller deres juridiske verge, må gi skriftlig informert samtykke før behandlingsstart, og pasienter under 18 år må gi samtykke i samsvar med institusjonens retningslinjer. Pasienter med en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom må vurderes i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige karakteren av studien og risikoene forbundet med behandlingen
• Pasienter med histologisk bekreftet FLHCC (eller med dokumentasjon på original biopsi for diagnose er akseptabelt dersom tumorvev er utilgjengelig). Bestemmelsen av resektabilitetsstatus vil til syvende og sist ligge i den kliniske vurderingen av den kirurgiske onkologen og den medisinske onkologen som er involvert i omsorgen for pasienten. Definisjonen av resektabilitet er som følger: hepatektomi kan oppnå en negativ margin samtidig som man bevarer mer enn 30 % av det totale estimerte levervolumet, sparer to sammenhengende leversegmenter og opprettholder vaskulær innstrømning, vaskulær utstrømning og galledrenasje. Pasienter med ekstrahepatisk sykdom er definert som å ha uopererbar sykdom
• Pasienten må ha målbar sykdom definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) og måler >= 15 mm med konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm med mer sensitive teknikker som magnetisk resonansavbildning ( MR) eller spiral computertomografi (CT) skanning
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS =< 1), eller for pasienter under 18 år Karnofsky ytelsesstatus på >= 70
• Ingen avansert skrumplever, med Child-Pugh A
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 /mm^3 (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Blodplater >= 100 000 /mm^3 (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller motta epoetin alfa [f.eks. Epogen] for å opprettholde eller overskride dette nivået) (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller estimert kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 ganger institusjonell ULN (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
• Kvinner må ikke amme
• WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) fra registreringstidspunktet for varigheten av behandling med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studielegemiddel(er) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) for totalt 5 måneder etter avsluttet behandling
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studiemedikament(er) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i totalt 7 måneder etter avsluttet behandling

• Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må WOCBP fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i disse avsnittene. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder, som har en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av to prevensjonsmetoder, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv som oppført nedenfor:

  • HØYEFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER:

    • Mannlige kondomer med sæddrepende middel
    • Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert kombinerte p-piller, vaginalring, injiserbare injeksjoner, implantater og intrauterine enheter som Mirena av WOCBP-person eller mannlige forsøkspersons WOCBP-partner
    • Ikke-hormonelle intrauterine enheter, som ParaGard
    • Tubal ligering
    • Vasektomi

    • Fullstendig avholdenhet

      • Fullstendig avholdenhet er definert som fullstendig unngåelse av heteroseksuelt samleie og er en akseptabel form for prevensjon for alle studiemedikamenter. Avholdenhet er bare akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, abstinensyrke for inntreden i en klinisk prøve, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Personer som velger fullstendig avholdenhet er ikke pålagt å bruke en annen prevensjonsmetode, men kvinnelige forsøkspersoner må fortsette å ha graviditetstester. Akseptable alternative metoder for svært effektiv prevensjon må diskuteres i tilfelle forsøkspersonen velger å gi avkall på fullstendig avholdenhet

  • MINDRE EFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER:

    • Diafragma med spermicid
    • Livmorhalshette med sæddrepende middel
    • Vaginal svamp
    • Mannskondom uten sæddrepende middel
    • P-piller som kun inneholder gestagen fra WOCBP-personen eller mannlige forsøkspersonens WOCBP-partner

    • Kondom for kvinner

      • Kondom for menn og kvinner må ikke brukes sammen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 2 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, eller in situ karsinom på et hvilket som helst sted
• Pasienter som har organallograft
• Pasienter som har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårlig tilhelet sår innen 6 uker før første dose av studiemedikamentet; eller har et forventet behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studien (annet enn definert av protokollen). MERK: Pasienter vil få lov til å starte behandling med syklus 1 dag 1 etter 24 timer fra biopsi før behandling
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose])
• Kjent historie med testing positiv for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
• Enhver underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikamentet farlig eller vil skjule tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré
• Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess, gastrointestinal obstruksjon eller abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering
• Pasienter som har en primær hjernesvulst (unntatt meningeom og andre godartede lesjoner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, anfallsforstyrrelser som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling, eller historie med hjerneslag i løpet av det siste året
• Anamnese med alvorlig systemisk sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 12 månedene, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrollert hypertensjon (blodtrykk på > 140/90 mmHg) ved registreringstidspunktet, New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvikt, ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering (pasienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi er kvalifisert), eller betydelig vaskulær sykdom eller symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Pasienter som har en historie med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengi person med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Pasienter som har mottatt levende eller svekkede virale vaksiner innen en måned før oppstart av studiemedikamenter

• Pasienter som har aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (kronisk eller akutt), definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening

  • Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) og negativ HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test ved screening, er kvalifisert for studien

• Pasienter som har aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test ved screening

  • HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest
• Pasienter som har klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose i løpet av det siste året
• Pasienter som har et alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Pasienter som er gravide (positiv graviditetstest) eller ammende
• Pasienter med tidligere ortotropisk levertransplantasjon
• Pasienter med cirrhose og alvorlig syntetisk leverdysfunksjon (Child Pugh B-C)
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling med anti-PD-1 for FLHCC-behandling. Pasienter som samtidig får systemisk behandling for FLHCC er ekskludert
• Pasienter må ikke planlegges å motta et annet eksperimentelt legemiddel mens de er på denne studien
• Pasienter som trenger pågående antikoagulasjon vil bli ekskludert. Bare aspirin er tillatt. Pre- og postkirurgisk profylaktisk antikoagulasjonsbehandling er tillatt
• Pasienter må ikke kreve total parenteral ernæring
• Pasienter som bruker høydose steroid (f.eks. > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller andre mer potente immundempende medisiner (f.eks. infliximab). Kortikosteroidbruk vil kun være tillatt under prøvedeltakelse for grad 3/4 AE eller overfølsomhetsreaksjoner
• Alle pasienter som ikke kan overholde avtalene som kreves i denne protokollen, må ikke registreres i denne studien