切除不能線維層板がんの治療のためのニボルマブ、フルオロウラシル、およびインターフェロン α 2B

包含基準:

• 患者またはその法定後見人は、治療を開始する前に書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があり、18 歳未満の患者は施設の方針に従って同意を与える必要があります。 主要な精神疾患の病歴を持つ患者は、研究の調査的性質と治療に関連するリスクを完全に理解できると判断されなければなりません
• -組織学的に確認されたFLHCCの患者（または腫瘍組織が利用できない場合は、診断のための元の生検の文書が許容されます）。 切除可能状態の決定は、最終的には、患者のケアに関与する腫瘍外科専門医および腫瘍内科医の臨床的判断に委ねられます。 切除可能性の定義は次のとおりです。肝切除は、総推定肝臓体積の 30% 以上を維持しながら、2 つの隣接する肝セグメントを温存し、血管流入、血管流出、および胆道ドレナージを維持しながら、負のマージンを達成できます。 肝外疾患を有する患者は、切除不能な疾患を有すると定義される
• -患者は、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があり、従来の技術で> = 15 mm、または磁気共鳴画像法などのより高感度の技術で> = 10 mmを測定します（ MRI) またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS = <1）、または18歳未満の患者のカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 70
• Child-Pugh Aによる進行性肝硬変なし
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 /mm^3（治験薬の初回投与から14日以内）
• 血小板 >= 100,000 /mm^3 (治験薬の初回投与から 14 日以内)
• -ヘモグロビン> 9.0 g / dL（このレベルを維持または超えるために輸血またはエポエチンアルファ[例：エポゲン]を受け取ることができます）（治験薬の最初の投与から14日以内）
• 総ビリルビン＝＜1.5mg/dL（治験薬初回投与から14日以内）
• -血清クレアチニン= <正常上限の1.5倍（ULN）または推定クレアチニンクリアランス（CrCL）> 40 mL /分（治験薬の初回投与から14日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5倍の施設ULN（治験薬の初回投与から14日以内）
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等の単位）治験薬の開始前の24時間以内
• 女性は授乳してはいけません
• WOCBP は、登録時から治験薬による治療期間に加え、治験薬の 5 半減期に加えて 30 日 (排卵周期の期間) の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後合計5ヶ月
• WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と治験薬の5半減期に加えて90日間（精子ターンオーバーの期間）、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後、合計7ヶ月

• 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、WOCBP は、これらのセクションで説明されているように、妊娠検査を受ける必要があります。 研究者は、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。 治験責任医師は、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に、非常に効果的な避妊方法の使用について助言する必要があります。避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1 年あたり 1% 未満です。 少なくとも、被験者は 2 つの避妊方法の使用に同意する必要があります。1 つの方法は非常に効果的であり、もう 1 つの方法は以下に示すように非常に効果的または効果的ではありません。

  • 避妊の非常に効果的な方法:

    • 殺精子剤を含む男性用コンドーム
    • -組み合わせた経口避妊薬、膣リング、注射剤、インプラント、およびミレーナなどの子宮内器具を含むホルモン避妊法 WOCBP被験者または男性被験者のWOCBPパートナーによる
    • ParaGardなどの非ホルモン性子宮内器具
    • 卵管結紮
    • 精管切除術

    • 完全禁欲

      • 完全な禁欲は、異性間性交を完全に回避することと定義され、すべての治験薬で許容される避妊法です。 禁欲は、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、臨床試験への参加のための禁欲の職業、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません. 完全な禁欲を選択した被験者は、2 番目の避妊方法を使用する必要はありませんが、女性被験者は引き続き妊娠検査を受ける必要があります。 被験者が完全な禁欲を放棄することを選択した場合に備えて、非常に効果的な避妊の許容可能な代替方法について話し合う必要があります。

  • 効果の低い避妊方法:

    • 殺精子剤入りダイヤフラム
    • 殺精子剤入り子宮頸管キャップ
    • 膣スポンジ
    • 殺精子剤を含まない男性用コンドーム
    • -WOCBP被験者または男性被験者のWOCBPパートナーによるプロゲスチンのみの丸薬

    • 女性用コンドーム

      • 男性用と女性用のコンドームを一緒に使用してはいけません

除外基準:

• -患者が2年未満無病である他の悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がん、または任意の部位の上皮内がんを除く
• 同種臓器移植患者
• -治験薬の初回投与前6週間以内に、主要な外科的処置、開腹生検、または治癒が不十分な重大な外傷を受けた患者。または研究の過程で主要な外科的処置の必要性が予想される（プロトコルで定義されているものを除く）。 注: 患者は、治療前生検から 24 時間後にサイクル 1 日 1 療法を開始することが許可されます。
• 自己免疫疾患：炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）の既往歴のある患者は、自己免疫疾患の既往歴のある患者（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎 [例：ウェゲナー肉芽腫症])
• -ヒト免疫不全ウイルスまたは既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象（AE）の解釈を曖昧にする、頻繁な下痢に関連する状態などの潜在的な病状
• 急性憩室炎、腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌などの既往歴があり、腸穿孔の危険因子として知られている患者
• -原発性脳腫瘍（髄膜腫およびその他の良性病変を除く）、脳転移、軟髄膜疾患、標準的な医学療法で制御されていない発作性疾患、または過去1年以内の脳卒中の病歴がある患者
• -過去12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症を含む重篤な全身性疾患の病歴、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴、管理されていない高血圧（血圧> 140/90 mmHg）登録時、ニューヨーク心臓協会グレードIIまたはより大きなうっ血性心不全、投薬を必要とする不安定な症候性不整脈（慢性心房性不整脈、すなわち、心房細動または発作性上室性頻脈の患者が適格）、または重大な血管疾患または症候性末梢血管疾患
• -他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または研究の結果の解釈に影響を与える可能性のある患者、または治療合併症のリスクが高い被験者
• -治験薬の開始前1か月以内に生ワクチンまたは弱毒化ウイルスワクチンを受けた患者

• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）感染（慢性または急性）を有する患者、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義

  • -HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陽性であり、スクリーニング時にHBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が陰性であると定義された、過去または解決されたHBV感染症の患者は、研究の対象となります

• -活動性のC型肝炎ウイルス（HCV）感染症を有する患者。スクリーニング時にHCV抗体検査が陽性であり、続いてHCVリボ核酸（RNA）検査が陽性であると定義されています

  • HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• -過去1年以内に凝固障害、出血素因、または血栓症の病歴がある患者
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折を患っている患者
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の患者
• -以前に同所性肝移植を受けた患者
• 肝硬変および重度の合成肝機能障害のある患者 (Child Pugh BC)
• -患者は、FLHCC治療のために抗PD-1による以前の抗がん療法を受けてはなりません。 -FLHCCの併用全身療法を受けている患者は除外されます
• -患者は、この研究中に別の実験薬を受け取る予定があってはなりません
• 継続的な抗凝固療法が必要な患者は除外されます。 アスピリンのみ許可されます。 -手術前および手術後の予防的抗凝固療法は許可されています
• 患者は完全静脈栄養を必要としてはならない
• 高用量ステロイドを服用している患者（例： > 毎日 10 mg のプレドニゾンまたは同等のもの) または他のより強力な免疫抑制薬 (例: インフリキシマブ）。 コルチコステロイドの使用は、グレード3/4のAEまたは過敏症反応の試験参加中にのみ許可されます
• このプロトコルで必要な予定に準拠できない患者は、この研究に登録してはなりません