Nivolumab, Fluorouracil og Interferon Alpha 2B til behandling af uoperabel fibrolamellær kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter eller deres juridiske værge skal give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af behandlingen, og patienter under 18 år skal give samtykke i overensstemmelse med institutionens politikker. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen
• Patienter med histologisk bekræftet FLHCC (eller med dokumentation for original biopsi til diagnose er acceptable, hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt). Bestemmelsen af ​​resektabilitetsstatus vil i sidste ende ligge i den kliniske vurdering af den kirurgiske onkolog og medicinsk onkolog, der er involveret i plejen af ​​patienten. Definitionen af ​​resektabilitet er som følger: hepatektomi kan opnå en negativ margin, mens den bevarer mere end 30 % af det samlede estimerede levervolumen, skåner to sammenhængende leversegmenter og opretholder vaskulær indstrømning, vaskulær udstrømning og galdedrænage. Patienter med ekstrahepatisk sygdom defineres som havende uoperabel sygdom
• Patienten skal have målbar sygdom defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) og måler >= 15 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med mere følsomme teknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse ( MRI) eller spiral computertomografi (CT) scanning
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS =< 1), eller for patienter under 18 år Karnofsky præstationsstatus på >= 70
• Ingen fremskreden skrumpelever, med Child-Pugh A
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000 /mm^3 (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Blodplader >= 100.000 /mm^3 (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL (kan transfunderes eller modtage epoetin alfa [f.eks. Epogen] for at opretholde eller overskride dette niveau) (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 gange institutionel ULN (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Kvinder må ikke amme
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra indskrivningstidspunktet for varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider for undersøgelseslægemidler plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) for i alt 5 måneder efter endt behandling
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider for undersøgelseslægemidler plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i alt 7 måneder efter endt behandling

• Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. WOCBP skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i disse afsnit. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder, som har en fejlrate på < 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Som minimum skal forsøgspersoner acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten meget effektiv eller mindre effektiv som angivet nedenfor:

  • MEGET EFFEKTIVE PRÆVÆNINGSMETODER:

    • Mandlige kondomer med spermicid
    • Hormonelle præventionsmetoder inklusive kombinerede p-piller, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger såsom Mirena af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner
    • Ikke-hormonelle intrauterine anordninger, såsom ParaGard
    • Tubal ligering
    • Vasektomi

    • Fuldstændig afholdenhed

      • Fuldstændig afholdenhed er defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje og er en acceptabel form for prævention for alle undersøgelseslægemidler. Afholdenhed er kun acceptabelt, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, abstinenserhverv for at komme ind i et klinisk forsøg, metoder efter ægløsning) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Forsøgspersoner, der vælger fuldstændig afholdenhed, er ikke forpligtet til at bruge en anden præventionsmetode, men kvindelige forsøgspersoner skal fortsat have graviditetstest. Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at forsøgspersonen vælger at give afkald på fuldstændig afholdenhed

  • MINDRE EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER:

    • Diafragma med sæddræbende middel
    • Cervikal hætte med spermicid
    • Vaginal svamp
    • Mandligt kondom uden spermicid
    • Piller, der kun indeholder gestagen, af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner

    • Kvinde kondom

      • Et kondom til mænd og kvinder må ikke bruges sammen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 2 år, undtagen hudkræft uden melanom eller in situ karcinom på ethvert sted
• Patienter, der har organallotransplantater
• Patienter, der har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade med dårligt helet sår inden for 6 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller har et forventet behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen (andre end defineret i protokollen). BEMÆRK: Patienter vil få lov til at starte behandling med cyklus 1 dag 1 efter 24 timer fra biopsi før behandling
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f. autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose])
• Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller vil sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Patienter, som har haft en historie med akut diverticulitis, abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces, gastrointestinal obstruktion eller abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation
• Patienter, der har en primær hjernetumor (undtagen meningeom og andre godartede læsioner), eventuelle hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, anfaldssygdomme, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller anamnese med slagtilfælde inden for det seneste år
• Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 12 måneder, anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, ukontrolleret hypertension (blodtryk på > 140/90 mmHg) på tidspunktet for indskrivning, New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi er kvalificerede), eller signifikant vaskulær sygdom eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Patienter, der har tidligere haft andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre personer med høj risiko for behandlingskomplikationer
• Patienter, der har modtaget levende eller svækkede virusvacciner inden for en måned før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler

• Patienter med aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (kronisk eller akut), defineret som havende en positiv hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test ved screening

  • Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion, defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitis B-kerne-antistof-test (HBcAb) og negativ HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test ved screening, er kvalificerede til undersøgelsen

• Patienter, der har aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som at have en positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test ved screening

  • HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest
• Patienter, som har klinisk historie med koagulopati, blødende diatese eller trombose inden for det seneste år
• Patienter, der har et alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Patienter, der er gravide (positiv graviditetstest) eller ammende
• Patienter med tidligere ortotrop levertransplantation
• Patienter med cirrhose og svær syntetisk leverdysfunktion (Child Pugh B-C)
• Patienter må ikke have modtaget tidligere kræftbehandling med anti-PD-1 til FLHCC-behandling. Patienter, der får nogen form for samtidig systemisk behandling for FLHCC, er udelukket
• Patienter må ikke planlægges til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel, mens de er i denne undersøgelse
• Patienter, der har behov for vedvarende antikoagulering, vil blive udelukket. Kun aspirin vil være tilladt. Præ- og postkirurgisk profylaktisk antikoagulationsbehandling er tilladt
• Patienter må ikke kræve total parenteral ernæring
• Patienter, der er på højdosis steroid (f. > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller anden mere potent immunsuppressionsmedicin (f.eks. infliximab). Kortikosteroidbrug vil kun være tilladt under forsøgsdeltagelse for grad 3/4 AE'er eller overfølsomhedsreaktioner
• Alle patienter, der ikke kan overholde de aftaler, der kræves i denne protokol, må ikke optages i denne undersøgelse