Almitriiniin ja COVID-19:ään liittyvä hypoksemia
Almitrine ja vakavat COVID-19-potilaat teho-osastolla [Almitrine et Patients COVID-19 en Reanimation (ranska)]
Vaikeassa COVID-19-keuhkojen vajaatoiminnassa syvä hypoksemia liittyy pääasiassa keuhkojen vasodilataatioon ja muuttuneeseen hypoksiseen keuhkojen vasokonstriktioon (HPV). Makaavan asennon lisäksi muut ei-hengitysstrategiat voivat vähentää keuhkojensisäistä shunttia. Tässä tutkimuksessa on tutkittu almitriiniä, farmakologista vaihtoehtoa, jota käytetään tavallisessa hoidossa hapetuksen parantamiseksi.
Tapauskontrollisarja mekaanisesti ventiloiduista COVID-19-potilaista kirjattiin.
Vakailla hengitysasetuksilla peräkkäiset potilaat saivat kaksi annosta almitriiniä (4 ja 12 mikrog/kg/min) 30–45 minuutin välein, ja heitä verrattiin seitsemään tavanomaisesti hoidettuun COVID-vastaavaan "kontrollipotilaan".
Päätepiste oli keuhkojensisäisen shuntin väheneminen, jossa valtimon hapen osapaine (PaO2) ja keskuslaskimon happisaturaatio (ScvO2) lisääntyivät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID-19-taudin kliininen esitys on heterogeeninen, ja se vaihtelee oireettomasta vakavaan akuuttiin hengitysvajaukseen (ARF), jolla voi olla huono ennuste. Vakava hypoksemia liittyy säilyneisiin hengitysmekaanisiin ominaisuuksiin, erityisesti keuhkojärjestelmän mukautumiseen.
Varhaisen vaiheen hypoksia näyttää johtuvan pääasiassa tärkeästä ventilaation/perfuusion (VA/Q) yhteensopimattomuudesta, joka liittyy muuttuneeseen keuhkojen vasokonstriktioon. "Suojamekanismi", jota kutsutaan hypoksiseksi keuhkojen vasokonstriktioksi (HPV), vähentää normaalisti veren virtausta huonosti tai ei-tuuletuilla alueilla kohti ilmastettuja vyöhykkeitä, mikä vähentää (VA/Q)-epäsopivuutta. HPV vaikuttaa huonosti toimivalta COVID-19-vakavilla potilailla ilman "cor pulmonalea".
Ranskan kansallisen lääketurvaviraston (ANSM, Pariisi, Ranska) mukaan vain suonensisäinen almitriini on tarkoitettu hypoksiseen akuuttiin hengitysvajaukseen merkittävänä terapeuttisena lääkkeenä. Tämä molekyyli on rutiinivaihtoehto vaikean hypoksemian hoitostrategiassa.
Tutkijat tutkivat COVID-19-potilaita, joita ventiloitiin koneellisesti FiO2 1:ssä ja joilla oli vaikea keuhkojensisäinen shuntti varhaisessa vaiheessa. Hätätilanteet ja akuutti korkea potilaiden virtaus teho-osastolle estivät satunnaistetun kontrollitutkimuksen suunnittelun. Hypoksian spontaanin kehittymisen mahdollisuuden eliminoimiseksi näitä potilaita verrataan verrokkia vastaaviin COVID-potilaisiin, joita hoidetaan tavanomaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Ranska, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- positiivinen RT-PCR,
- erittäin vihjaileva rintakehän CTScan ja
- vaikea hypoksemia, joka johtaa alle 3 päivän intubaatioon
- mekaanisesti tuuletettu FiO2 1:ssä vakavalla keuhkojensisäisellä shuntilla varhaisen vaiheen aikana
Ryhmä: potilas, jota on hoidettu almitriinilla (4 mikrogrammaa/kg/min iv almitriinisismesylaatilla (Vectarion®, Servier Laboratory, Ranska) ja sitten 12 mikrogrammaa/kg/min infuusionopeudella) sairaalahoidon aikana.
Kontrolliryhmä : Vastaavat COVID-19-potilaat, sukupuolen, iän, BMI:n ja koneellisen ventilaation keston perusteella, sarjamittauksilla, jotka vastaavat almitriinitestauksen kestoa (8 tuntia), samoilla sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereillä.
Poissulkemiskriteerit:
- akuutin cor-pulmonalen läsnäolo trans-thoracic 2D Echo-Dopplerissa
- epänormaalit maksan toimintakokeet
- hyperlaktatemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Almitrine
Annostelu 4 mcg/kg/min suonensisäisesti almitriinibismesylaattia (Vectarion®, Servier Laboratory, Ranska) 30-45 minuutin aikana ja sen jälkeen 12 mikrogrammaa/kg/min infuusionopeus.
Koska kansallisella tasolla oli pula apteekeista, jatkuvaa infuusiota käyttävää protokollaa ei harkittu.
Jotkut potilaat voivat saada lääkettä 36 tunnin ajan saatavuudesta riippuen.
|
|
Ohjaus
Hypoksian spontaanin kehittymisen mahdollisuuden eliminoimiseksi nämä potilaat yhdistettiin COVID-19-kontrollipotilaiden kanssa, joita hoidettiin ilman almitriiniä (aikakontrolli).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta PaO2 (mmHg)
Aikaikkuna: 45 minuuttia almitriinin infuusion jälkeen
|
Hapen osapaine valtimoveressä
|
45 minuuttia almitriinin infuusion jälkeen
|
|
Muutokset lähtötasosta ScvO2 (%)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 45 minuuttia almitriinin infuusion jälkeen
|
keskuslaskimon happisaturaatio
|
lähtötilanteessa ja 45 minuuttia almitriinin infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta PaO2 (mmHg)
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
hapen osapaine valtimoveressä
|
8 tuntia
|
|
Muutokset lähtötasosta ScvO2 (%)
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
keskuslaskimon happisaturaatio
|
8 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: MARIE REINE LOSSER, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Gattinoni L, Coppola S, Cressoni M, Busana M, Rossi S, Chiumello D. COVID-19 Does Not Lead to a "Typical" Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 May 15;201(10):1299-1300. doi: 10.1164/rccm.202003-0817LE. No abstract available.
- Payen DM, Gatecel C, Plaisance P. Almitrine effect on nitric oxide inhalation in adult respiratory distress syndrome. Lancet. 1993 Jun 26;341(8861):1664. doi: 10.1016/0140-6736(93)90801-m. No abstract available.
- B'chir A, Mebazaa A, Losser MR, Romieu M, Payen D. Intravenous almitrine bismesylate reversibly induces lactic acidosis and hepatic dysfunction in patients with acute lung injury. Anesthesiology. 1998 Oct;89(4):823-30. doi: 10.1097/00000542-199810000-00005.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020PI080_2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .