Алмитрин и гипоксемия, связанная с COVID-19
Алмитрин и тяжелые пациенты с COVID-19 в отделении интенсивной терапии [Алмитрин и пациенты с COVID-19 в реанимации (французский)]
При тяжелой легочной недостаточности, вызванной COVID-19, глубокая гипоксемия в основном связана с расширением легочных сосудов с измененной гипоксической легочной вазоконстрикцией (ВПЧ). Помимо положения лежа на животе, другие невентиляционные стратегии могут уменьшить внутрилегочный шунт. В этом исследовании изучался алмитрин, фармакологический вариант, используемый в стандартной медицинской помощи для улучшения оксигенации.
Была зарегистрирована серия случай-контроль пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких.
При стабильных параметрах вентиляции последовательные пациенты получали две дозы алмитрина (4 и 12 мкг/кг/мин) с интервалом 30–45 минут каждая и сравнивались с 7 «контрольными» пациентами с COVID-совместимостью, получавшими традиционное лечение.
Конечной точкой было уменьшение внутрилегочного шунта с повышением парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2) и насыщения центральной венозной крови кислородом (ScvO2).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Клиническая картина заболевания COVID-19 неоднородна: от отсутствия симптомов до тяжелой острой дыхательной недостаточности (ОРЛ), которая может иметь неблагоприятный прогноз. Выраженная гипоксемия связана с сохранением механических свойств дыхания, в частности растяжимости легочной системы.
Гипоксия на ранней стадии, по-видимому, в основном является результатом важного несоответствия вентиляции/перфузии (VA/Q), связанного с измененной легочной вазоконстрикцией. «Защитный» механизм, называемый гипоксической легочной вазоконстрикцией (ВПЧ), обычно снижает кровоток в плохо вентилируемых или невентилируемых областях в направлении аэрируемых зон, что приводит к уменьшению несоответствия (VA/Q). ВПЧ кажется малофункциональным у пациентов с тяжелым течением COVID-19 при отсутствии «легочного сердца».
По данным Французского национального агентства по лекарственной безопасности (ANSM, Париж, Франция), только внутривенный алмитрин показан при гипоксической острой дыхательной недостаточности как препарат, представляющий большой терапевтический интерес. Эта молекула является рутинным вариантом в стратегии лечения тяжелой гипоксемии.
Исследователи изучали пациентов с COVID-19, находящихся на механической вентиляции легких с FiO2 1, с тяжелым внутрилегочным шунтом на ранней стадии. Неотложные состояния и острый высокий приток пациентов в отделение интенсивной терапии препятствовали разработке дизайна рандомизированного контрольного исследования. Чтобы исключить возможность спонтанного развития гипоксии, этих пациентов будут сравнивать с контрольными пациентами с COVID, получавшими традиционное лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Франция, 54511
- Centre Hospitalier universitaire Nancy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения :
- положительная ОТ-ПЦР,
- наводящая на размышления грудная КТ, и
- тяжелая гипоксемия, приводящая к интубации менее чем на 3 дня
- на ИВЛ при FiO2 1 с тяжелым внутрилегочным шунтом в их ранней фазе
Группа: пациенты, которых лечили алмитрином (4 мкг/кг/мин в/в алмитрина бисмезилата (Вектарион®, лаборатория Сервье, Франция), затем скорость инфузии 12 мкг/кг/мин) во время стационарного лечения.
Контрольная группа: пациенты с COVID-19, соответствующие полу, возрасту, ИМТ и продолжительности искусственной вентиляции легких, с серийными измерениями, соответствующими продолжительности тестирования алмитрина (8 часов), с одинаковыми критериями включения и исключения.
Критерий исключения:
- наличие острого легочного сердца на трансторакальной 2D эхо-допплерографии
- аномальные функциональные пробы печени
- гиперлактатемия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Алмитрин
Введение 4 мкг/кг/мин в/в алмитрина бисмезилата (Вектарион®, Лаборатория Сервье, Франция) в течение 30–45 мин с последующей инфузией со скоростью 12 мкг/кг/мин.
Из-за нехватки аптек на национальном уровне протокол с использованием непрерывной инфузии не рассматривался.
Некоторые пациенты могут получать препарат в течение 36 часов в зависимости от наличия.
|
|
Контроль
Чтобы исключить возможность спонтанного развития гипоксии, эти пациенты были сопоставлены с контрольными пациентами с COVID-19, получавшими лечение без алмитрина (контроль времени).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем PaO2 (мм рт. ст.)
Временное ограничение: Через 45 минут после введения алмитрина
|
Парциальное давление кислорода в артериальной крови
|
Через 45 минут после введения алмитрина
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем ScvO2 (%)
Временное ограничение: исходный уровень и через 45 минут после инфузии алмитрина
|
центральная венозная сатурация кислорода
|
исходный уровень и через 45 минут после инфузии алмитрина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем PaO2 (мм рт. ст.)
Временное ограничение: 8 часов
|
парциальное давление кислорода в артериальной крови
|
8 часов
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем ScvO2 (%)
Временное ограничение: 8 часов
|
центральная венозная сатурация кислорода
|
8 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: MARIE REINE LOSSER, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-513. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7. Epub 2020 Jan 30.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Gattinoni L, Coppola S, Cressoni M, Busana M, Rossi S, Chiumello D. COVID-19 Does Not Lead to a "Typical" Acute Respiratory Distress Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2020 May 15;201(10):1299-1300. doi: 10.1164/rccm.202003-0817LE. No abstract available.
- Payen DM, Gatecel C, Plaisance P. Almitrine effect on nitric oxide inhalation in adult respiratory distress syndrome. Lancet. 1993 Jun 26;341(8861):1664. doi: 10.1016/0140-6736(93)90801-m. No abstract available.
- B'chir A, Mebazaa A, Losser MR, Romieu M, Payen D. Intravenous almitrine bismesylate reversibly induces lactic acidosis and hepatic dysfunction in patients with acute lung injury. Anesthesiology. 1998 Oct;89(4):823-30. doi: 10.1097/00000542-199810000-00005.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020PI080_2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .