Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Almitrin og COVID-19-relatert hypoksemi

29. juli 2020 oppdatert av: Central Hospital, Nancy, France

Almitrine og alvorlige COVID-19-pasienter på intensivavdeling [Almitrine et Patients COVID-19 en Reanimation (fransk)]

Ved alvorlig COVID-19 lungesvikt er den dype hypoksemien hovedsakelig relatert til pulmonal vasodilatasjon med endret hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon (HPV). Foruten liggende posisjonering, kan andre ikke-ventilatoriske strategier redusere den intrapulmonale shunten. Denne studien har undersøkt almitrin, et farmakologisk alternativ som brukes i standardbehandling for å forbedre oksygenering.

En sakskontrollserie av mekanisk ventilerte bekreftede COVID-19-pasienter ble registrert.

Ved stabile ventilasjonsinnstillinger fikk påfølgende pasienter to doser almitrin (4 og 12 mcg/kg/min) med 30-45 minutters intervall hver, og ble sammenlignet med 7 "kontroll" COVID-matchede pasienter som ble konvensjonelt behandlet.

Sluttpunktet var reduksjonen av intra-pulmonal shunt, med en økning i partialtrykket av arterielt oksygen (PaO2) og sentral venøs oksygenmetning (ScvO2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Den kliniske presentasjonen av COVID-19 sykdom er heterogen, alt fra ingen symptomer til alvorlig akutt respirasjonssvikt (ARF), som kan ha en dårlig prognose. En alvorlig hypoksemi er assosiert med bevarte respiratoriske mekaniske egenskaper, spesielt lungesystemets etterlevelse.

Hypoksien i den tidlige fasen ser ut til hovedsakelig å skyldes en viktig ventilasjon/perfusjon (VA/Q) mismatch assosiert med en endret pulmonal vasokonstriksjon. Den "beskyttende" mekanismen kalt hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon (HPV) reduserer normalt blodstrømmen i dårlig eller ikke-ventilerte områder mot luftede soner, noe som fører til å redusere (VA/Q) mismatch. HPV virker dårlig funksjonell hos alvorlige pasienter med COVID-19 i fravær av "cor pulmonale".

I følge det franske nasjonale byrået for narkotikasikkerhet (ANSM, Paris, Frankrike), er kun iv almitrin indisert for hypoksisk akutt respirasjonssvikt som legemiddel av stor terapeutisk interesse. Dette molekylet er et rutinealternativ i behandlingsstrategien for alvorlig hypoksemi.

Etterforskerne studerte COVID-19-pasienter mekanisk ventilert ved FiO2 1 med en alvorlig intrapulmonal shunt i deres tidlige fase. Nødforholdene og den akutte høye tilstrømningen av pasienter til intensivavdelingen hindret utformingen av en randomisert kontrollstudie. For å eliminere muligheten for en spontan utvikling av hypoksi, vil disse pasientene bli sammenlignet med kontroll-matchede COVID-pasienter behandlet konvensjonelt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Frankrike
- - Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike, 54511
    - Centre Hospitalier universitaire Nancy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Mellom 16. mars og 20. april 2020 henviste COVID-19-pasienter til ICU-alder, kjønn, BMI, Hb. De registrerte parametrene var: ventilasjonsinnstillingene uendret langs protokollen, inkludert FiO2, PEEP-nivå, tidalvolum (VT), topp inspirasjonstrykk , platåtrykk; hemoglobinkonsentrasjon, blodgasser tatt samtidig på arteriekateteret og på det sentrale kateteret for å vurdere sentral venøs oksygenmetning SvcO2, og arteriell laktat, høyre atrietrykk; hjertevolum når det er mulig (Mostcare®, Vygon, Ecouen, Frankrike).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

en positiv RT-PCR,
en svært suggestiv thorax CTScan, og
en alvorlig hypoksemi som fører til intubasjon i mindre enn 3 dager
mekanisk ventilert ved FiO2 1 med en alvorlig intrapulmonal shunt i deres tidlige fase

Gruppe: pasient som har blitt behandlet med almitrin (4 mcg/kg/min iv almitrinbismesylat (Vectarion®, Servier Laboratory, Frankrike) deretter 12 mcg/kg/min infusjonshastighet) under sykehusbehandlingen.

Kontrollgruppe: Matchede COVID-19-pasienter, på kjønn, alder, BMI og varighet av mekanisk ventilasjon, med seriemålinger tilsvarende varigheten av almitrintesting (8 timer), med samme inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Ekskluderingskriterier:

tilstedeværelsen av en akutt cor-pulmonale på trans-thorax 2D ekko-doppler
unormale leverfunksjonstester
hyperlaktatemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Case-Control
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Almitrin Administrering av 4 mcg/kg/min iv almitrinbismesylat (Vectarion®, Servier Laboratory, Frankrike), over 30-45 minutter etterfulgt av 12 mcg/kg/min infusjonshastighet. På grunn av mangel på apotek på nasjonalt nivå, ble en protokoll med kontinuerlig infusjon ikke vurdert. Noen pasienter kan få stoffet i 36 timer avhengig av tilgjengelighet.
Kontroll For å eliminere muligheten for en spontan utvikling av hypoksi, ble disse pasientene matchet for å kontrollere COVID-19-pasienter behandlet uten almitrin (tidskontroll).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer fra baseline PaO2 (mmHg) Tidsramme: 45 minutter etter almitrininfusjon	Partialtrykk av oksygen i arterielt blod	45 minutter etter almitrininfusjon
Endringer fra baseline ScvO2 (%) Tidsramme: baseline og 45 minutter etter almitrininfusjon	sentral venøs oksygenmetning	baseline og 45 minutter etter almitrininfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer fra baseline PaO2 (mmHg) Tidsramme: 8 timer	partialtrykk av oksygen i arterielt blod	8 timer
Endringer fra baseline ScvO2 (%) Tidsramme: 8 timer	sentral venøs oksygenmetning	8 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Etterforskere

Hovedetterforsker: MARIE REINE LOSSER, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

2020PI080_2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Samarbeidsregister om COVID-19 å ha benn behandlet med almitrin

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .