Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Almitrine en COVID-19-gerelateerde hypoxemie

29 juli 2020 bijgewerkt door: Central Hospital, Nancy, France

Almitrine en ernstige COVID-19-patiënten op de IC [Almitrine et Patients COVID-19 en Reanimation (Frans)]

Bij ernstig longfalen door COVID-19 houdt de ernstige hypoxemie voornamelijk verband met pulmonale vasodilatatie met veranderde hypoxische pulmonale vasoconstrictie (HPV). Naast buikligging kunnen andere niet-ademhalingsstrategieën de intrapulmonale shunt verminderen. Deze studie heeft almitrine onderzocht, een farmacologische optie die in de standaardzorg wordt gebruikt om de oxygenatie te verbeteren.

Er werd een case-control-reeks van mechanisch beademde bevestigde COVID-19-patiënten geregistreerd.

Bij stabiele beademingsinstellingen ontvingen opeenvolgende patiënten twee doses almitrine (4 en 12 mcg/kg/min) elk met een interval van 30-45 minuten, en werden ze vergeleken met 7 "controle" COVID-gematchte patiënten die conventioneel werden behandeld.

Het eindpunt was de vermindering van de intrapulmonale shunt, met een toename van de partiële druk van arteriële zuurstof (PaO2) en centraal veneuze zuurstofverzadiging (ScvO2).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De klinische presentatie van de ziekte van COVID-19 is heterogeen, variërend van geen symptomen tot ernstige acute respiratoire insufficiëntie (ARF), die een slechte prognose kan hebben. Een ernstige hypoxemie wordt in verband gebracht met behouden respiratoire mechanische eigenschappen, in het bijzonder de compliantie van het longsysteem.

De hypoxie tijdens de vroege fase lijkt voornamelijk het gevolg te zijn van een belangrijke ventilatie/perfusie (VA/Q) mismatch geassocieerd met een veranderde pulmonale vasoconstrictie. Het "beschermende" mechanisme dat hypoxische pulmonale vasoconstrictie (HPV) wordt genoemd, vermindert normaal gesproken de bloedstroom in slecht of niet-geventileerde gebieden naar beluchte zones, wat leidt tot een vermindering van de (VA/Q)-mismatch. HPV lijkt slecht functioneel bij patiënten met ernstige COVID-19 bij afwezigheid van "cor pulmonale".

Volgens het Franse Nationale Agentschap voor Drugsbeveiliging (ANSM, Parijs, Frankrijk) is alleen iv almitrine geïndiceerd voor hypoxische acute respiratoire insufficiëntie als geneesmiddel van groot therapeutisch belang. Dit molecuul is een routinematige optie in de behandelingsstrategie van ernstige hypoxemie.

De onderzoekers bestudeerden COVID-19-patiënten die tijdens hun vroege fase mechanisch werden beademd bij FiO2 1 met een ernstige intrapulmonale shunt. De noodsituaties en de acuut hoge instroom van patiënten op de IC belemmerden het ontwerp van een gerandomiseerde controlestudie. Om de mogelijkheid van een spontane evolutie van hypoxie uit te sluiten, zullen deze patiënten worden vergeleken met conventioneel behandelde controle-gematchte COVID-patiënten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrijk, 54511
    - Centre Hospitalier universitaire Nancy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Tussen 16 maart en 20 april 2020 verwezen COVID-19-patiënten naar ICU-leeftijd, geslacht, BMI, Hb. De geregistreerde parameters waren: de ventilatie-instellingen ongewijzigd volgens het protocol, inclusief FiO2, PEEP-niveau, ademvolume (VT), piekinademingsdruk , plateaudruk; hemoglobineconcentratie, bloedgassen gelijktijdig bemonsterd op de arteriële katheter en op de centrale katheter om centraal veneuze zuurstofverzadiging SvcO2 te beoordelen, en arterieel lactaat, rechter atriale druk; cardiale output indien mogelijk (Mostcare®, Vygon, Ecouen, Frankrijk).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

een positieve RT-PCR,
een zeer suggestieve thoracale CTScan, en
een ernstige hypoxemie die leidt tot intubatie gedurende minder dan 3 dagen
mechanisch geventileerd bij FiO2 1 met een ernstige intrapulmonale shunt tijdens hun vroege fase

Groep: patiënt die is behandeld met almitrine (4 mcg/kg/min iv almitrinebismesylaat (Vectarion®, Servier Laboratory, Frankrijk) en daarna 12 mcg/kg/min infusiesnelheid) tijdens hun ziekenhuisbehandeling.

Controlegroep: overeenkomende COVID-19-patiënten, op geslacht, leeftijd, BMI en duur van mechanische beademing, met seriële metingen die overeenkomen met de duur van almitrinetesten (8 uur), met dezelfde in- en uitsluitingscriteria.

Uitsluitingscriteria:

de aanwezigheid van een acute cor-pulmonale op de trans-thoracale 2D Echo-Doppler
abnormale leverfunctietesten
hyperlactatemie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Case-control
Tijdsperspectieven: Prospectief

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Almitrine Toediening van 4 mcg/kg/min iv almitrinebismesylaat (Vectarion®, Servier Laboratory, Frankrijk), gedurende 30-45 min gevolgd door een infusiesnelheid van 12 mcg/kg/min. Vanwege een tekort aan drogisterijen op landelijk niveau werd een protocol met continu infuus niet overwogen. Sommige patiënten kunnen het medicijn 36 uur lang krijgen, afhankelijk van de beschikbaarheid.
Controle Om de mogelijkheid van een spontane evolutie van hypoxie uit te sluiten, werden deze patiënten gematcht om COVID-19-patiënten te controleren die zonder almitrine werden behandeld (tijdcontrole).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van baseline PaO2 (mmHg) Tijdsspanne: 45 minuten na almitrine-infusie	Gedeeltelijke zuurstofdruk in arterieel bloed	45 minuten na almitrine-infusie
Veranderingen ten opzichte van baseline ScvO2 (%) Tijdsspanne: basislijn en 45 minuten na almitrine-infusie	centrale veneuze zuurstofverzadiging	basislijn en 45 minuten na almitrine-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van baseline PaO2 (mmHg) Tijdsspanne: 8 uur	partiële zuurstofdruk in arterieel bloed	8 uur
Veranderingen ten opzichte van baseline ScvO2 (%) Tijdsspanne: 8 uur	centrale veneuze zuurstofverzadiging	8 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: MARIE REINE LOSSER, MD, PhD, Central Hospital, Nancy, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

2020PI080_2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Gezamenlijk register op COVID-19 met benn behandeld met almitrine

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .